- Malattia di Alessandro: cause
- Malattia di Alessandro: sintomi
- Malattia di Alessandro: ricerca
- Malattia di Alexander: trattamento
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La malattia di Alexander (leucodistrofia di Alexander) è una rara malattia demielinizzante autosomica recessiva. Può progredire rapidamente, portando alla morte entro pochi mesi. Quali sono le cause e i sintomi della malattia di Alexander?
Malattia di Alexander(leucodistrofia di Alexander, leucodistrofia fibrinoide, degenerazione della sostanza bianca fibrinoide, leucodistrofia megalencefalica di Alexander, leucodistrofia dismielinogena) è una leucodistrofia di eziologia sconosciuta in cui la demielinizzazione ereditaria è nel cervello è legato alla presenza dei fibrinoidi di Rosenthal
La malattia di Alexander può manifestarsi a qualsiasi età, ma la sua frequenza è sconosciuta a causa della sua rarità
Di solito si verifica sporadicamente e le sue caratteristiche sono: la dinamica anormale della crescita della circonferenza cranica che porta alla macrocefalia e all'assottigliamento della sostanza bianca nei lobi frontali del sistema nervoso centrale. La malattia può progredire rapidamente, portando alla morte entro pochi mesi. Il quadro patologico del defunto mostra un aumento della massa cerebrale, la presenza di focolai di rammollimento e demielinizzazione diffusa.
Malattia di Alessandro: cause
Nonostante il significativo sviluppo di studi genetici, citochimici, istochimici ed enzimatici, l'eziopatogenesi della malattia di Alexander non è stata chiarita finora. Ora si ritiene che sia una conseguenza di un metabolismo anomalo primario confinato alla popolazione di astrociti, caratterizzato da degenerazione filamentosa con fibre Rosenthal diffuse, con conseguente mielinizzazione anormale degli assoni. È stato anche dimostrato che gli oligodendrociti sono morfologicamente normali, ma necessitano del "supporto" degli astrociti normali per subire il processo di mielinizzazione. Per questo motivo, nel morbo di Alexander, la degenerazione filamentosa è accompagnata da una diffusa demielinizzazione, principalmente nei lobi frontali.
Il processo patologico coinvolge gli astrociti in cui si verifica una degenerazione filamentosa, con una massiccia presenza di fibre di Rosenthal. Si trovano nelle regioni sublinguale, subdurale e perivascolare e sono sparse in tutta la sostanza bianca del cervello e della corteccia. I loro componenti principali sono l'alfa B-cristallina e le proteine a basso peso molecolarestress HSP 27.
Altro elemento caratteristico è la presenza di demielinizzazione diffusa, che interessa principalmente i lobi frontali o che si manifestano focalmente sotto forma di isolotti.
Malattia di Alessandro: sintomi
Esistono 3 forme cliniche del morbo di Alexander, la cui sintomatologia dipende dall'età. È infantile, adolescente e adultoLa forma infantileè prevalentemente maschile e la sopravvivenza media dall'esordio è di circa 2-2,5 anni. La malattia di solito progredisce dalla nascita o dalla prima infanzia ed è caratterizzata dalla presenza di macrocefalia a seguito di un aumento della massa cerebrale, meno spesso idrocefalo e sintomi di ipertensione endocranica. Inoltre si osservano inibizione e/o regressione dello sviluppo psicomotorio, epilessia, atrofia dei nervi ottici e una sindrome piramidale progressiva che porta a rigidità post-cerebraleForma giovanilesi verifica sia nei ragazzi che nei ragazze, appare tra i 7 e i 14 anni. La sua durata media è di 8 anni. Caratteristica di questa forma sono la presenza di sintomi piramidali, paralisi bulbare e pseudofollicolare, ritardo mentale relativamente più raro e assenza di epilessia e macrocefalia Due sottogruppi si distinguono all'interno didi figure adulte . Il primo compare più spesso tra i 19 ei 43 anni, di solito dura circa un anno e colpisce più spesso le donne rispetto agli uomini. Non ci sono disturbi neurologici che costituiscono una sindrome neurologica nel suo decorso. Il secondo sottogruppo compare più spesso tra i 32 ei 44 anni, dura a lungo, anche più di una dozzina di anni, e si applica ugualmente spesso a donne e uomini. È caratterizzato da un decorso intermittente dal punto di vista neurologico e il suo quadro clinico può assomigliare alla sclerosi multipla o al morbo di Parkinson.
Malattia di Alessandro: ricerca
La diagnosi del morbo di Alexander viene effettuata sulla base del quadro clinico e del quadro caratteristico del cervello negli esami neuroradiologici, come l'ecografia transghiandolare, la tomografia computerizzata e la risonanza magnetica. Non ci sono marcatori biochimici specifici per confermare la diagnosi. Solo nel liquido cerebrospinale si può trovare l'aumento della concentrazione di proteine L'ecografia transtraziana del cervello mostra un aumento della massa del cervello con un significativo appiattimento dei suoi solchi. I solchi cerebrali possono essere così cancellati che anche la fessura interemisferica è difficile da trovare. Il tessuto cerebrale è relativamente omogeneo con la struttura anormale della sostanza bianca che assomiglia nell'aspetto"vetro smerigliato". Si può anche osservare la sua ridotta ecogenicità. Già nelle primissime fasi della malattia di Alessandro, si notano cavità ristrette del cervello.
Altre encefalopatie macrocefaliche progressive, idrocefalo e tumori cerebrali dovrebbero essere presi in considerazione nella diagnosi differenziale.
La tomografia computerizzata del cervello mostra la presenza di aree ipodense. Dopo la somministrazione di mezzo di contrasto, i cambiamenti sono visibili vicino alle corna anteriori dei ventricoli laterali, così come intorno al talamo e al nucleo caudato. Sono coinvolti anche i rami anteriori della capsula interna e le fibre sottocorticali arcuate.Le immagini MRI del cervello sono caratterizzate dalla presenza di aree simmetriche in entrambi gli emisferi di maggiore intensità del segnale. Le lesioni sono solitamente localizzate nei lobi frontali, occupano le fibre arcuate e si diffondono in direzione fronto-occipitale. La sostanza bianca dei lobi occipitali e il ginocchio del corpo calloso sono relativamente ben conservati. Di solito, il processo patologico non coinvolge il cervelletto e il tronco cerebrale.
Malattia di Alexander: trattamento
Sfortunatamente, non esiste un trattamento causale per la leucodistrofia di Alexander. A causa del difetto metabolico sconosciuto di questa malattia, i test prenatali non rispondono se il feto in via di sviluppo ha la malattia o meno. Tieni presente che in una famiglia in cui un bambino è nato con la malattia di Alexander, c'è un rischio di recidiva di circa il 25% in un altro bambino.