L'omocistinuria è una rara malattia metabolica geneticamente determinata in cui il metabolismo dell'aminoacido metionina è anormale. Quali sono le cause ei sintomi dell'omocistinuria? È possibile curarlo?
L'omocistinuriaè una malattia genetica a trasmissione autosomica recessiva ed è il più delle volte causata da una mutazione nel gene CBS e meno frequentemente da mutazioni nel gene MTHFR, MTR, MTRR e geni MMADHC.
Questa mutazione si verifica con una frequenza di 1: 160.000 nascite. La malattia colpisce allo stesso modo uomini e donne. Molto spesso si verifica in Irlanda, Germania, Norvegia, Qatar.
L'omocistinuria è la presenza di un deficit di cistationina beta-sintasi (mutazione nel gene CBS, sono state registrate circa 160 diverse mutazioni) nel fegato o un disturbo nella conversione dell'omocisteina in metionina (mutazioni nei suddetti geni), che si traduce in un aumento del livello di omocisteina nel sangue e nelle urine e un aumento dei livelli di metionina. La cistationina è un enzima che partecipa alla reazione che converte l'omocisteina in cisteina, con la partecipazione della piridossina (vitamina B6).
L'accumulo di omocisteina nel sangue è tossico per l'uomo. L'epitelio è danneggiato, causando anomalie nel tessuto connettivo, nel tessuto osseo, nel sistema nervoso centrale e nei tessuti degli occhi.
Inoltre, ci sono disturbi della coagulazione, compaiono coaguli di sangue nei vasi, che spesso portano a embolia polmonare, infarti, ictus, ecc.
Le persone con omocistinuria tendono ad essere carenti di acido folico e vitamina B 12.
Omocistinuria: sintomi
I bambini con omocistinuria, nonostante il fenotipo normale alla nascita, mostrano caratteristiche di sviluppo ritardato: ingrassano poco, mostrano deficit di crescita rispetto ai loro coetanei, man mano che la malattia progredisce. La malattia è variabile, con una persona lieve e l' altra difficile.
Possono verificarsi sintomi oculari:
- miopia
- sublussazione della lente
- cataratta
- atrofia del nervo ottico
- glaucoma
- distacco della retina
- iridi tremanti
I sintomi scheletrici si manifestano con difetti posturali e anomalie nella struttura del torace (torace a forma di imbuto, convesso), presenza di osteoporosi, che aumenta il rischio di fratturepatologico.
Si sviluppano arti allungati, dita snelle, "a forma di ragno", piede cavo, palato alto, "gotico", articolazioni rigide con tendenza alle contrazioni. I pazienti tendono ad essere snelli, magri.
C'è spesso una disabilità mentale progressiva e persino la presenza di una malattia mentale. Il livello di intelligenza e capacità di apprendimento varia individualmente a seconda della gravità della malattia.
Possono esserci disturbi della personalità e dell'umore, nonché epilessia.
Alcuni pazienti sviluppano ernie, soprattutto inguinali e ombelicali, fegato grasso, bassi livelli di fattori di coagulazione, odore sgradevole delle urine, disturbi endocrini, pelle chiara e sottile soggetta a scolorimento, alterazioni del viso sotto forma di eruzione cutanea o improvviso comparsa di vampate di calore, cianosi, anemia, pancreatite
La causa della morte sono solitamente complicazioni tromboemboliche risultanti dai cambiamenti sopra descritti nel sistema della coagulazione (di solito nella 3a decade di vita)
Esistono due gruppi di pazienti con omocistinuria:
- pazienti che rispondono al trattamento con piridossina - con un decorso più lieve; la malattia molto probabilmente deriva da un'attività in traccia dell'enzima CbS
- non risponde al trattamento con piridossina - più grave
Omocistinuria: diagnosi
La diagnosi di omocistinuria include:
- un colloquio dettagliato (sintomi del bambino, storia familiare)
- esame fisico del bambino (caratteristiche dell'omocistinuria)
- esami del sangue che analizzano il livello di aminoacidi nel sangue e nelle urine, compresa l'omocisteina totale e la metionina; testare l'attività della cistationina sintetasi in cellule e tessuti selezionati, nonché lo screening per le mutazioni della CBS. I livelli di cisteina sono generalmente ridotti
In Polonia, secondo l'attuale Programma di screening neonatale, viene eseguito lo screening per l'omocistinuria.
- alla famiglia di una persona affetta da omocistinuria dovrebbe essere offerta una consulenza genetica
- Deve essere eseguita la diagnosi differenziale, che dovrebbe includere altre cause delle malformazioni sopra menzionate. La lussazione del cristallino si verifica anche in altre malattie, come la sindrome di Marfan, la sindrome di Weill-Marchesani, l'iperlisinemia e la sulfocisteinuria. La sindrome di Marfan dovrebbe sempre essere considerata nella diagnosi differenziale dell'omocistinuria poiché è più fenotipicamente simile
Omocistinuria: trattamento
Dopo la diagnosi della malattia nel neonato, dovrebbe essere attuata una terapia precoce per mantenere la capacità intellettiva e prevenire i disturbisviluppo in un bambino. In età avanzata, il trattamento si basa sulla prevenzione del tromboembolismo e delle complicanze a carico dell'organo.
Nel gruppo di pazienti che rispondono bene al trattamento con vitamina B6, vengono somministrate dosi terapeutiche insieme a vitamina B12 e acido folico.
Nel secondo gruppo, non rispondente al trattamento con piridossina, una dieta limitata con proteine animali e metionina, integrata contemporaneamente con cisteina. Questo regime di trattamento è integrato con dosi terapeutiche di piridossina con vitamina B12 e acido folico. Inoltre, viene implementata la betaina anidra (Cystadane), che può abbassare i livelli di omocisteina.
Il trattamento è volto a correggere le anomalie biochimiche, in particolare a mantenere i livelli di omocisteina plasmatica - inferiori a 11 µmol/L, preferibilmente inferiori a 5 µmol/L. Ciò è possibile se il trattamento viene iniziato precocemente, cosa che si ottiene attraverso lo screening neonatale.
I difetti risultanti dal decorso dell'omocistinuria devono essere trattati adeguatamente, nell'ambito delle specialità appropriate.
In caso di trattamento chirurgico, deve essere preso in considerazione il rischio molto maggiore di complicanze tromboemboliche dopo anestesia e interventi chirurgici nei pazienti con omocistinuria.
Il rischio tromboembolico è elevato se il livello di omocisteina plasmatica supera i 50 μmol / L - l'anestesia è controindicata
Prima dell'intervento chirurgico programmato, deve essere controllato il livello di omocisteina e fattore VII della coagulazione nel plasma e deve essere attuata una dieta a basso contenuto di proteine e a basso contenuto di metionina a causa di complicanze tromboemboliche. Dopo l'intervento chirurgico deve essere presa in considerazione una terapia anticoagulante. Poiché il rischio di trombosi aumenta nelle donne in gravidanza affette da omocistinuria, soprattutto nel periodo postpartum, si raccomanda la profilassi anticoagulante nel terzo trimestre e nel periodo postpartum.
L'eparina a basso peso molecolare viene generalmente somministrata per via endovenosa durante le ultime due settimane di gravidanza e le prime sei settimane dopo il parto. Si dovrebbe anche prendere in considerazione la somministrazione di basse dosi di aspirina durante la gravidanza.
Omocistinuria materna, non influisce negativamente sullo sviluppo del bambino e non richiede un monitoraggio più attento dei livelli di omocisteina plasmatica durante la gravidanza