La talidomide è un farmaco immunomodulante attualmente utilizzato principalmente nel trattamento del mieloma multiplo. È stato introdotto nel 1957 come farmaco sedativo e ipnotico, destinato principalmente alle donne in gravidanza. All'epoca non era noto che l'uso di talidomide nelle prime 3-6 settimane di gravidanza fosse associato a malformazioni nel feto in via di sviluppo.

Talidomideè un derivato chimico dell'acido alfa-N-ftalimmidoglutarimidico ed è prodotto come una miscela racemica di due enantiomeri - l'enantiomero R terapeutico e il potente enantiomero S teratogeno

L'emivita biologica della talidomide è di circa 5-7 ore. Finora il meccanismo di eliminazione del farmaco dall'organismo non è noto, ma è noto che viene metabolizzato per idrolisi non enzimatica a molti metaboliti.

Talidomide: azione

Il meccanismo d'azione della talidomide è complicato e non completamente compreso. È noto che inibisce l'angiogenesi - induce l'apoptosi dei vasi sanguigni di nuova formazione.

Questo si ottiene riducendo la sintesi del fattore di crescita dei fibroblasti di base (bFGF) e del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF).

Inoltre, questo farmaco inibendo la ciclossigenasi 2, fattore di necrosi tumorale alfa, inibendo la secrezione di interleuchina 6 e 8 e aumentando l'attività dell'interleuchina 4, 5, 10 e 12 riduce la sintesi e l'attività delle citochine che regolano la funzione delle cellule del midollo osseo

Inoltre, è stato dimostrato che la talidomide aumenta l'immunità cellulare stimolando i linfociti T citotossici, migliora la risposta antitumorale dei linfociti helper Th1 e delle cellule NK e inibisce l'eritropoiesi.

Talidomide: indicazioni, controindicazioni, interazioni

La talidomide è attualmente utilizzata principalmente nel trattamento del mieloma multiplo. Altre indicazioni includono il trattamento della lebbra, lesioni cutanee in corso di lupus eritematoso, nonché linfoma di Hodgkin e mielofibrosi resistenti ad altri trattamenti.

A causa del fatto che questo farmaco provoca gravi deformità e persino la morte del feto, non deve essere assunto da donne in gravidanza o donne che potrebbero rimanere incinte durante il feto.ricezione. Pertanto, un test di gravidanza è essenziale prima di iniziare la terapia. Vale la pena sapere che la talidomide non può essere utilizzata durante l'allattamento.

La talidomide potenzia gli effetti di alcol, clorpromazina, reserpina, barbiturici e farmaci che causano neuropatia periferica.

Talidomide: dosaggio

Talidomide viene assunta per via orale la sera 1 ora dopo un pasto. La dose raccomandata nel trattamento del mieloma multiplo e del linfoma di Hodgkin refrattario ad altri trattamenti è di 100 mg al giorno, nella mielofibrosi refrattaria ad altri trattamenti, 50 mg al giorno e nel trattamento dell'eritema nodoso della lebbra, da 100 a 300 mg al giorno. Ricordarsi di ridurre la dose del farmaco nei pazienti il ​​cui peso corporeo è inferiore a 50 kg

Vale la pena ricordare qui che la durata del consumo di droga dipende dalla risposta al trattamento e dalla tolleranza al trattamento - di solito si raccomanda di valutare l'efficacia della terapia dopo un mese di utilizzo del farmaco. L'effetto massimo della terapia si ottiene dopo 2-3 mesi dall'assunzione del farmaco - se dopo questo periodo non vi è risposta al trattamento, vale la pena considerare di aumentare la dose di talidomide.

Talidomide: effetti collaterali

Gli effetti collaterali primari di talidomide sono debolezza, febbre e perdita di peso.

Inoltre, i seguenti sintomi sono molto comuni nei pazienti che assumono talidomide:

da parte del sistema nervoso:

  • intorpidimento e formicolio agli arti
  • tremori muscolari
  • mancanza di coordinazione motoria
  • neuropatia periferica
  • sonnolenza
  • sindrome da confusione

apparato digerente:

  • diarrea
  • costipazione
  • nausea
  • vomito
  • stomatite

Questo farmaco aumenta il rischio di trombosi (il più delle volte sotto forma di tromboflebite complicata da embolia polmonare), disturba il funzionamento del sistema circolatorio - può causare sia ipotensione che ipertensione arteriosa e indurre bradicardia.

Inoltre, talidomide mostra mielotossicità, che può includere anemia, trombocitopenia e neutropenia, oltre a nefrotossicità.

Può contribuire allo sviluppo di ipocalcemia, ipofosfatemia, ipoproteinemia, iperuricemia e iperglicemia, nonché ipotiroidismo, eruzioni cutanee e sindrome di Stevens-Johnson.

La talidomide è altamente teratogena

La talidomide è stata introdotta nel 1957. come farmaco sedativo e ipnotico destinato principalmente alle donne in gravidanza. I primi sospetti di un effetto teratogeno della talidomide apparvero nel 1961.

Ce l'avevaassociato al forte aumento dell'incidenza dei cosiddetti focomelia (arti di foca), ovvero inibizione dello sviluppo delle ossa lunghe degli arti superiori e inferiori nei neonati.

Il farmaco è stato ritirato dalla vendita nello stesso anno - sfortunatamente, a quel punto sono nati circa 10.000 bambini con deformità degli arti. È interessante notare che gli studi sulla tossicità della talidomide sono stati condotti nei topi, che in seguito si sono rivelati resistenti agli effetti tossici di questo farmaco.

Inoltre, le analisi dettagliate effettuate in quel momento hanno mostrato che il periodo di maggiore esposizione agli effetti teratogeni del farmaco cade nei giorni 21-36 di gravidanza.

Ciò significa che molte donne potrebbero aver assunto questo farmaco senza sapere di essere incinta. Dopo aver rilevato la sua teratogenicità, tutti gli ipnotici contenenti talidomide sono stati ritirati dal mercato.

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Salute