La sindrome da lisi tumorale (TLS), o sindrome da lisi tumorale, è una grave complicanza del trattamento antitumorale. È una costellazione specifica di disordini metabolici risultanti dalla rapida rottura delle cellule tumorali. È una condizione urgente che richiede un trattamento intensivo. Che cos'è esattamente TLS? Quando è il suo rischio maggiore e può essere prevenuto?

Sindrome da lisi tumorale(TLS - inglesesindrome da lisi tumorale ), altrimentisindrome da lisi tumorale di solito avviene nei primi giorni dopo l'inizio della chemioterapia. È l'inclusione di farmaci citostatici che è più spesso associata alla sua presenza. Tuttavia, va ricordato che la rottura della neoplasia può avvenire anche dopo la radioterapia o in casi molto rari - avviene spontaneamente, anche prima del trattamento.

La sindrome da lisi tumorale riguarda principalmente neoplasie caratterizzate da rapida proliferazione e, di conseguenza, elevata sensibilità alla chemioterapia. Tali caratteristiche sono particolarmente caratteristiche dei tumori del sistema ematopoietico. Il rischio più elevato è con leucemie acute e linfomi aggressivi (in particolare il linfoma di Burkitt o linfoma B-linfoblastico). La TLS può verificarsi durante il trattamento di alcuni tumori solidi, ma questi casi sono molto meno frequenti.

Sindrome da lisi tumorale: sintomi

TLS è causato da un trattamento antitumorale e di solito si manifesta fino a 3 giorni dopo il suo inizio. La necrosi delle cellule tumorali rilascia gli ioni e i prodotti di scarto che contengono nel flusso sanguigno. Il rapido aumento della loro concentrazione nel sangue, che supera la capacità regolatoria ed escretrice dei reni, porta a gravi disturbi. I più importanti sono:

  • iperkaliemia - livelli elevati di potassio
  • iperuricemia - aumento dei livelli di acido urico
  • iperfosfatemia - livelli elevati di fosfati, seguiti da una diminuzione del calcio - ipocalcemia

L'iperkaliemia è spesso il primo marker di lisi del cancro nei test di laboratorio. Può verificarsi entro poche ore dall'inizio del trattamento. Il potassio è il principale ione intracellulare: la sua concentrazione è 40 volte superiore rispetto allo spazio extracellulare. Il rischio maggiore associato al rilascio rapido di grandi quantità di essoci sono problemi di ritmo cardiaco incluso un arresto cardiaco improvviso. Altri sintomi di iperkaliemia includono: debolezza muscolare e paralisi, disturbi sensoriali e disturbi della coscienza.

Vale la pena ricordare che, oltre alla manifestazione clinica conclamata, la sindrome da lisi tumorale può presentarsi anche come forma latente, la cui diagnosi è possibile solo sulla base di esami di laboratorio.

L'iperuricemia, a sua volta, è la principale causa di insufficienza renale acuta nel corso di TLS. L'acido urico è il prodotto finale del metabolismo delle purine nel fegato. Le basi delle purine sono componenti degli acidi nucleici: DNA e RNA. Il loro eccesso, risultante dalla rottura delle cellule tumorali, porta ad un aumento della concentrazione di acido urico nel sangue. È un acido debole con un intervallo di solubilità ristretto, quindi può precipitare, specialmente a pH acido delle urine. I cristalli di acido urico possono bloccare i tubuli renali e causare danni renali acuti. I sintomi del sistema urinario possono quindi essere: oliguria, coliche o ematuria

Un' altra causa di insufficienza renale acuta è l'ostruzione tubulare dovuta all'accumulo di cristalli di fosfato di calcio dovuto all'iperfosfatemia. La precipitazione dei fosfati porta ad una successiva diminuzione dei livelli di calcio. L'ipocalcemia è stata associata a sintomi di tetania (eccessiva contrazione muscolare), vomito, crampi addominali e convulsioni.

Come si può prevenire la sindrome da lisi tumorale?

La condizione per l'attuazione di un'adeguata profilassi TLS è stimare il rischio che si verifichi e selezionare un gruppo di pazienti particolarmente a rischio di questa complicanza. Le caratteristiche della neoplasia stessa, come il tipo, il peso del tumore e l'elevata dinamica di crescita, sono di particolare importanza per la valutazione del rischio. Un utile marker è la misurazione dell'attività plasmatica dell'LDH (lattato deidrogenasi - un enzima che entra nel siero del sangue a seguito della morte cellulare).

Altrettanto importante è la condizione clinica del paziente. Per evitare un danno renale acuto, è necessario eliminare il più possibile tutti i fattori che ne compromettono la funzionalità prima di iniziare la chemioterapia. Questi includono: disidratazione, assunzione di farmaci neurotossici e precedente insufficienza renale.

I pazienti possono quindi essere suddivisi in quelli ad alto, intermedio e basso rischio di sindrome da lisi tumorale. Questa classificazione dipende, tra l' altro, da frequenza del monitoraggio dei parametri di laboratorio (soprattutto quelli che valutano la funzionalità renale, i livelli di elettroliti e acido urico) e l'intensità delle misure preventive

Gli elementi più essenziali della prevenzioneTLS è un sistema di reidratazione intensivo che consente l'efficace escrezione di potassio, acido urico e fosfato attraverso le urine. Nei pazienti ad alto rischio, l'assunzione di liquidi per via endovenosa è necessaria già 1-2 giorni prima dell'inizio del trattamento. Dovrebbe fornire un volume di produzione di urina (diuresi) superiore a 3 litri al giorno. Potrebbe essere necessario somministrare diuretici per forzare la diuresi (ad es. in pazienti con insufficienza renale).

Un altro obiettivo è abbassare i livelli di acido urico per prevenire una possibile nefropatia da acido urico. Il farmaco principale è l'allopurinolo. Agisce bloccando l'enzima xantina ossidasi e quindi inibendo la produzione di acido urico. La sua somministrazione deve essere iniziata almeno 1-2 giorni prima dell'inizio della chemioterapia e continuata per 10-14 giorni. Un' alternativa è ora un farmaco di nuova generazione: il rasburicase. Ossida l'acido urico in allantoina, che si dissolve molto bene in acqua e viene facilmente escreta attraverso i reni. Ha un inizio più rapido dell'azione, una maggiore efficienza e un migliore profilo di sicurezza.

Un ulteriore tipo di trattamento, talvolta utilizzato nel gruppo di pazienti ad alto rischio, è la riduzione dell'intensità della chemioterapia iniziale. La più lenta rottura delle cellule neoplastiche consente un adattamento più efficace dei meccanismi di regolazione renale e l'espulsione dei metaboliti prima che si accumulino e portino a danno d'organo.

Come trattiamo il TLS?

Il ruolo chiave del trattamento è la prevenzione e il monitoraggio restrittivo del paziente. Questa procedura è molto efficace, ma a volte, nonostante le misure preventive adottate, può svilupparsi un team completo. Se possibile, la terapia antitumorale deve essere sospesa fino a quando i parametri non migliorano. Le attività terapeutiche sono molto simili a quelle utilizzate nella profilassi, ma sono intensificate. Consistono principalmente nella compensazione dei disordini metabolici. Se la loro correzione si rivela inefficace e, nonostante un trattamento appropriato, si verifica un'insufficienza renale acuta - è necessaria una terapia sostitutiva renale, ovvero la dialisi.

Categoria:

Oncologia