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La sindrome di Lynch è un cancro colorettale ereditario non poliposi (HNPCC). È la sindrome di cancro colorettale ereditario più comune, rappresentando il 3-5% di tutti i casi di cancro colorettale. Quali sono le cause e i sintomi di questo cancro al colon? Come viene trattata la sindrome di Lynch?

Sindrome di Lynch ,cancro colorettale ereditario non poliposi(HNPCC -cancro colorettale ereditario non poliposi) è stato descritto per la prima volta dal dott. Henry Lynch nel 1966. Le famiglie con la sindrome di Lynch erano inizialmente definite come affette solo da cancro del colon-retto. Oggi sappiamo che lo spettro del cancro in queste famiglie può includere anche altri tumori. Su questa base distinguiamo:

  • Sindrome di Lynch I - il cancro colpisce solo l'intestino crasso
  • Sindrome di Lynch II - il cancro del colon-retto è accompagnato da neoplasie maligne dell'utero, dell'ovaio, dello stomaco, dell'intestino tenue, dei reni, dell'uretere e, meno frequentemente, della pelle, dei dotti biliari e del sistema nervoso centrale

Sindrome di Lynch: cause

L'HNPCC è causato da una mutazione autosomica dominante, il che significa che se un genitore ha il cancro, il rischio del bambino è del 50%. La mutazione si verifica nei geni associati alla riparazione del mismatch (MMR). Le mutazioni nei geni hMLH1 e hMSH2 sono responsabili dell'80% dei cambiamenti identificati nella MMR, il 10% sono mutazioni nel gene HMSH6 MMR e le mutazioni hPMS2 sono state rilevate in alcune famiglie. Le proteine ​​prodotte dai geni MMR sono coinvolte nel rilevamento e nella correzione degli errori che si verificano durante la replicazione del DNA. Un malfunzionamento del gene MMR porta all'accumulo di errori nei segmenti di DNA contenenti sequenze ripetitive (microsatelliti). Errori del DNA che interrompono la funzione dei geni coinvolti nella regolazione della crescita possono portare allo sviluppo di tumori.

Circa l'85% dei tumori del colon-retto nei pazienti con sindrome di Lynch mostra un alto grado di instabilità dei microsatelliti (MSI), un difetto caratteristico della funzione del gene MMR.

Analisi immunoistochimica (IHC) di tumori del colon per l'espressione di diverse proteine ​​MMRspesso non mostra la colorazione delle proteine ​​corrispondenti al gene mutante. Allo stesso tempo, un tale fenomeno si osserva solo nel 15% dei tumori sporadici del colon. Pertanto, si propone di testare i tumori del colon per MSI e perdita dell'espressione della proteina MMR come strategia per rilevare quali pazienti con cancro del colon-retto possono essere a rischio di sindrome di Lynch e richiedere un'ulteriore valutazione genetica.

Sindrome di Lynch: caratteristiche cliniche

  • Tendenza a sviluppare il cancro in tenera età - fino a 50 anni di età - in media su 44 anni, tuttavia, c'è una grande variazione dell'età in cui viene fatta la diagnosi tra le famiglie.
  • La maggior parte delle neoplasie si trova prossimalmente alla piega epatica.
  • Alto rischio di alterazioni metacromiche (in 10 anni nuovo cancro dell'intestino crasso in circa il 40% dei pazienti) e di alterazioni sincrone
  • Principalmente il tipo di cancro delle mucose
  • Il 30 percento dei membri di queste famiglie ha più tumori di vari organi.
  • Il cancro dell'endometrio (uterino) è il secondo tumore più comune nelle famiglie con sindrome di Lynch. Il rischio per tutta la vita è del 40-60 per cento, mentre il cancro è estremamente raro nella popolazione generale. In alcune famiglie, la frequenza del cancro dell'endometrio può persino superare quella del cancro del colon. Anche il rischio di sviluppare tumori del sistema urinario, dell'ovaio, dello stomaco, del pancreas e dell'intestino tenue è più alto, stimato al 10-20 percento.

Sindrome di Lynch: diagnosi

Non ci sono marcatori biologici di questa sindrome, quindi la diagnosi è possibile solo sulla base di criteri clinici. Il punto di partenza per la loro creazione sono stati i Criteri di Amsterdam:

  • tre o più parenti con cancro del colon-retto istologicamente accertato, di cui uno di primo o due di secondo grado
  • cancro del colon-retto che si manifesta in almeno due generazioni
  • una storia familiare di uno o più tumori del colon-retto diagnosticati prima dei 50 anni
  • poliposi familiare esclusa

Tuttavia, dal momento che ben il 50 per cento delle famiglie con malattia di Lynch non soddisfa questi criteri, sono stati ampliati. Sono queste raccomandazioni Bethesda riviste che identificano le famiglie in cui si dovrebbe sospettare la sindrome di Lynch:

  • soddisfacimento dei criteri di Amsterdam
  • pazienti con diagnosi di 2 casi dello spettro della sindrome di Lynch, inclusi casi sincroni e metacronici di cancro del colon-retto e altre neoplasie parenterali
  • pazienti con cancro del colon-retto con un parenteprimo grado che ha sviluppato lo stesso tumore o un altro dello spettro HNPCC prima dei 45 anni o a cui è stato diagnosticato un adenoma nell'intestino crasso prima dei 45 anni
  • pazienti con diagnosi di cancro del colon-retto o cancro dell'endometrio prima dei 45 anni
  • pazienti con tumore della parte ascendente del colon o del retto diagnosticato prima dei 45 anni, all'esame istologico tumore indifferenziato, carcinoma solidum o carcinoma cribriforme
  • pazienti con cancro del colon-retto di età inferiore a 45 anni, cellule ad anello con castone all'esame istologico
  • pazienti con adenomi colorettali diagnosticati prima dei 40 anni

Nei membri della famiglia che soddisfano le raccomandazioni Bethesda, dovrebbe essere preso in considerazione lo screening per l'instabilità del DNA dei microsatelliti nel tessuto tumorale.

Sindrome di Lynch: trattamento e prevenzione

L' alto rischio di cancro per tutta la vita richiede l'uso di strategie specializzate per prevenire i processi oncologici:

  • screening del colon

Colonscopia nei 20-25 anni ripetuta ogni 1-2 anni. L'endoscopista deve vigilare sulle lesioni piccole o piatte che possono essere associate a una maggiore possibilità di malignità nei pazienti con sindrome di Lynch rispetto alla popolazione generale

  • screening per neoplasie endometriali

Gli esperti raccomandano l'ecografia transvaginale annuale e la biopsia endometriale, a partire dai 30-35 anni di età. Sfortunatamente, non ci sono prove che una tale procedura sia efficace. Per questo motivo, le donne che non vogliono avere più figli dovrebbero essere consigliate di sottoporsi a un'isterectomia profilattica (rimozione dell'utero) come un modo più affidabile per ridurre il rischio di sviluppare il cancro.

  • screening per altri tumori

La maggior parte (~ 60%) dei decessi nelle persone con sindrome di Lynch è dovuta alla presenza di neoplasie maligne diverse dal cancro del colon-retto e dal cancro dell'endometrio. Sfortunatamente, non ci sono dati sufficienti per proporre programmi di sorveglianza appropriati.

L'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore (gastroscopia) è raccomandata nei pazienti con sindrome di Lynch solo nei paesi con un'elevata incidenza di cancro gastrico; Inoltre, tutti i portatori della mutazione>25. anno dovrebbe essere testato per Helicobacter pylori .

La citologia urinaria e l'ecografia delle vie urinarie sono raccomandate solo per i portatori della mutazione MSH2 nell'ambito della ricerca o quando i risultati di tali testsono raccolti sistematicamente nel database della sindrome di Lynch.

  • trattamento chirurgico profilattico

Possono essere considerati un' alternativa allo screening annuale. La maggior parte dei pazienti che hanno una colonscopia regolare non hanno bisogno di farlo. Tuttavia, se l'insorgenza di adenomi è precoce o se ne sono verificati molti, o se la colonscopia è dolorosa, la colonctomia profilattica può essere una buona scelta. Si noti che se è stata eseguita una colonectomia subtotale, la mucosa del colon rimanente deve essere esaminata mediante sigmoidoscopia flessibile.

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Categoria:

Oncologia