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I mastociti sono cellule che, fino a poco tempo fa, si pensava fossero coinvolte solo nel patomeccanismo delle reazioni allergiche. Tuttavia, gli ultimi anni di ricerca hanno dimostrato che sono anche cruciali in una serie di risposte immunitarie innate e acquisite. I mastociti possono essere coinvolti nel processo di formazione del cancro, nella difesa contro i microbi, nello sviluppo di malattie autoimmuni e forse anche in malattie legate al sistema nervoso.

Contenuto:

    1. Mastociti - occorrenza
    2. Mastociti - degranulazione
    3. Mastociti - tipi
    4. Mastociti - reazioni allergiche
    5. Mastociti - ruolo nel corpo
    6. Mastociti - mastocitosi

Mastociti , omastociti , sono cellule del sistema immunitario di 6-12 mm di dimensione. Furono descritti per la prima volta da Paul Ehrlich nel 1876. Una caratteristica dei mastociti è la presenza di 50-200 granuli basofili nel loro citoplasma contenenti sostanze bioattive, ad esempio l'istamina.

I mastociti immaturi che non contengono ancora granuli vengono rilasciati dal midollo osseo nel sangue periferico. Solo quando il mastocita si deposita nel tessuto bersaglio, sotto l'influenza dei fattori di crescita, matura e forma granuli.

Questo è abbastanza insolito, poiché la maggior parte delle cellule del sangue non viene rilasciata nel sangue periferico fino a quando non raggiungono la maturità nel midollo.

La vita dei mastociti nei tessuti varia da alcune settimane a diversi mesi. Trascorso questo tempo, il nucleo del mastocita è frammentato e il mastocita stesso completa il ciclo vitale della milza.

Mastociti - occorrenza

I mastociti si trovano in molti tessuti, principalmente nei luoghi di potenziale contatto con sostanze nocive, come la pelle, le mucose delle vie respiratorie, il tratto gastrointestinale e il sistema genito-urinario.

Inoltre, i mastociti riempiono il tessuto connettivo, specialmente nelle aree circostanti i vasi sanguigni, le cellule nervose, le cellule muscolari lisce, le ghiandole mucose e i follicoli piliferi.

Mastociti - degranulazione

I mastociti sono caratterizzati dal contenuto di granuli basofili nel loro citoplasma contenenti varie sostanze bioattive:

      • ammine biogene(istamina, serotonina)
      • citochine (IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 IL6, INF-gamma, TNF-alfa, TGF-beta)
      • enzimi (chimasi, triptasi, idrolasi, fosfolipasi, granzimi B e H, catepsina G)
      • metaboliti lipidici (leucotrieni, prostaglandine, PAF)
      • adenosina trifosfato (ATP)
      • Peptide intestinale vasoattivo (VIP)
      • ossido nitrico (NO)
      • eparina
      • fattore di crescita endoteliale (VEGF)
      • proteoglicani

È importante notare che i mastociti sono un gruppo di cellule molto eterogeneo e nessuna singola cellula produce tutte queste sostanze contemporaneamente.

Le sostanze bioattive dalla granularità vengono rilasciate attraverso il processo di degranulazione che avviene sotto l'influenza di:

      • reazione allergica di tipo I, ad esempio dopo il contatto con polline di graminacee
      • farmaci, ad esempio chinino, morfina, farmaci antinfiammatori non steroidei
      • fattori fisici, ad esempio caldo, freddo, vibrazioni, pressione, esercizio
      • agenti chimici, ad esempio alcol, veleni di insetti
      • forte stress
      • procedure, ad esempio endoscopia, biopsia

Mastociti - tipi

Esistono due tipi di mastociti nel corpo umano e il criterio di divisione è il contenuto di granella:

      • mastociti della mucosa( mastociti T ) contenenti triptasi principalmente nella mucosa
      • Mastociti del tessuto connettivo( Mastociti TC ) contenenti triptasi e chimasi presenti nel tessuto connettivo

Mastociti - reazioni allergiche

I mastociti svolgono un ruolo centrale nelle reazioni allergiche di tipo I. Questa reazione è stimolata da specifici anticorpi IgE legati all'allergene che, quando combinati con un recettore dei mastociti (FcεRI), avviano la degranulazione cellulare immediata.

Il rilascio di istamina, leuctrieni, serotonina, prostaglandine e altre sostanze che agiscono localmente (causando ad esempio gonfiore della mucosa nasale) o sistemica (causando ad esempio affaticamento cronico).

Queste reazioni sono immediate, il che significa che mancano pochi secondi al contatto con l'allergene.

I test cutanei comunemente usati nella diagnosi delle malattie allergiche rilevano la presenza di mastociti "allergici" ad un determinato allergene.

Mastociti - ruolo nel corpo

Fino a poco tempo, si pensava che i mastociti fossero solo cellule nelle reazioni allergiche di tipo I. Tuttavia, si scopre che il loro ruolo nell'organismo è molto più ampio e include varie risposte alle risposte immunitarie innate e acquisite.

Hanno dimostrato di svolgere un ruolo nella risposta immunitaria contro i microrganismi a cui i mastociti reagiscono, in modo simile alle reazioni allergiche, rilasciando istamina e aumentando la permeabilità dei vasi sanguigni. Questo rende più facile per altre cellule del sistema immunitario, ad esempio i neutrofili, accedere al sito di infezione.

Presenza di mastociti in luoghi strategici come:

      • sistema respiratorio
      • apparato digerente
      • tratto genitourinario
      • pelle

permette loro di agire da "guardia" e impedire al microrganismo di entrare nel corpo.

I mastociti sulla loro superficie hanno recettori TLR (recettori Toll-like), che sono attivati ​​da antigeni batterici e virali.

Viene inoltre sottolineato il loro ruolo nella regolazione del processo infiammatorio, dove i mastociti sono l'iniziatore diretto del processo infiammatorio.

D' altra parte, possono anche inibire il processo infiammatorio secernendo sostanze come IL-10 o TGF-β.

Inoltre, i mastociti possono ridurre l'attività dei macrofagi e delle cellule dendritiche e sono coinvolti in tutte le fasi della riparazione dei tessuti durante e dopo una reazione infiammatoria.

Un' altra importante funzione dei mastociti è la loro stretta collaborazione con i linfociti T, che influenzano lo sviluppo della tolleranza immunitaria ai propri tessuti. Particolarmente importante è la loro influenza sui linfociti T regolatori (Treg), che prevengono lo sviluppo di malattie autoimmuni.

Il ruolo dei mastociti nelle malattie autoimmuni è descritto, tra l' altro, da nel lupus eritematoso sistemico e nell'artrite reumatoide, dove è stato dimostrato che i mastociti possono stimolare i linfociti T autoreattivi, aumentando così il danno tissutale.

È stata inoltre documentata la partecipazione dei mastociti al processo neoplastico

Innanzitutto, i mastociti possono avere effetti antitumorali secernendo TNF-alfa, che ha un effetto citotossico sulle cellule tumorali.

In secondo luogo, possono anche agire a favore del cancro stimolando la produzione di nuovi vasi sanguigni nel tumore (angiogenesi).

Mastociti - mastocitosi

La mastocitosi è un gruppo di malattie proliferative caratterizzate da un'eccessiva divisione e accumulo negli organi dei mastociti, in particolare nel midollo osseo e nella pelle. Si stima che la mascitosi colpisca 1 persona su 1.000-8.000. Colpisce sia i bambini che gli adulti.

La maggior parte dei pazienti con mastocitosi ha una mutazione nel gene KIT al codone 816 (mutazione D816V). Il gene KIT codifica per un recettore sulla superficie dei mastociti che, quando stimolato da fattori di crescita, provoca la proliferazionecelle

La conseguenza della mutazione D816V è la continua stimolazione del recettore anche senza connessione con un fattore di crescita e la proliferazione incontrollata dei mastociti.

I sintomi della mastocitosi possono essere di natura sistemica, risultanti dal rilascio da parte dei mastociti di sostanze contenute nei granuli, come l'istamina e le citochine pro-infiammatorie. Un sintomo sistemico è ad esempio vampate di calore.

D' altra parte, i sintomi locali derivano principalmente dall'accumulo di mastociti nei tessuti, che possono causare, ad esempio, gonfiore e arrossamento della pelle. Altri sintomi di mastocitosi sono:

      • anemia
      • ingrossamento della milza e del fegato
      • grumi pruriginosi marrone rossiccio sulla pelle
      • Sintomo di Darier (comparsa di orticaria o vesciche lineari dovute a irritazioni cutanee)
      • calo della pressione sanguigna
      • shock
      • mal di testa
      • febbre
      • dolore osseo
      • stanchezza cronica
      • perdita di peso
      • diarrea
      • mal di pancia
      • depressione
      • disturbi dell'umore

La mastocitosi è caratterizzata da un ampio spettro di forme cliniche:

      • mastocitosi cutanea
      • mastocitosi sistemica lieve
      • mastocitosi sistemica associata a non mastocitosi clonale
      • mastocitosi sistemica aggressiva
      • leucemia dei mastociti
      • sarcoma dei mastociti
      • mastocitoma sottocutaneo

La mastocitosi cutanea è più comune nei bambini e la mastocitosi sistemica negli adulti.

Vale la pena saperlo…

Recentemente, è stato dimostrato che i mastociti sono coinvolti nello sviluppo della sindrome da stanchezza cronica.

La stimolazione dei mastociti aumenta la secrezione di citochine pro-infiammatorie, che possono provocare affaticamento, mancanza di forza e malessere.

Inoltre, i mastociti possono essere localizzati all'interno delle cellule nervose e, producendo serotonina, possono influenzare direttamente l'attività del sistema nervoso.

Ci sono anche prove evidenti che i mastociti possono attraversare la barriera emato-encefalica e migrare dal sangue direttamente al cervello.

Circa l'autoreKarolina Karabin, MD, PhD, biologa molecolare, diagnostica di laboratorio, Cambridge Diagnostics PolskaBiologo di professione, specializzato in microbiologia, e diagnostico di laboratorio con oltre 10 anni di esperienza nel lavoro di laboratorio. Laureato al College of Molecular Medicine e membro della Società Polacca di Genetica Umana, è responsabile delle borse di ricerca presso il Laboratorio di Diagnostica Molecolare del Dipartimento di Ematologia, Oncologia e Malattie Interne dell'Università di Medicina di Varsavia. Dottore in Scienze Mediche anel campo della biologia medica, ha difeso presso la 1a Facoltà di Medicina dell'Università di Medicina di Varsavia. Autore di numerosi lavori scientifici e divulgativi nel campo della diagnostica di laboratorio, della biologia molecolare e della nutrizione. Quotidianamente, in qualità di specialista nel campo della diagnostica di laboratorio, dirige il dipartimento di sostanza presso la Cambridge Diagnostics Polska e collabora con un team di nutrizionisti presso la CD Dietary Clinic. Condivide le sue conoscenze pratiche sulla diagnostica e la terapia dietetica delle malattie con specialisti in conferenze, sessioni di formazione e in riviste e siti web. È particolarmente interessata all'influenza dello stile di vita moderno sui processi molecolari nel corpo.

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