- Linfoma follicolare: incidenza
- Linfoma follicolare: patogenesi
- Linfoma follicolare: sintomi
- Linfoma follicolare: diagnosi e diagnosi
- Linfoma follicolare: stadio
- Indice prognostico internazionale del linfoma follicolare
- Linfoma follicolare: differenziazione
- Linfoma follicolare: trattamento e suoi effetti collaterali
- Linfoma follicolare: recidiva
- Linfoma follicolare: prognosi
Il linfoma follicolare appartiene al gruppo dei linfomi non-Hodgkin di basso grado. Di solito non dà sintomi per molto tempo. Cosa può indicare lo sviluppo del linfoma follicolare? Come viene diagnosticato e trattato? Qual è la prognosi?
Il linfoma follicolare(FL) è una neoplasia ben differenziata appartenente al gruppo dei linfomi non-Hodgkin, altrimenti noti come linfomi non-Hodgkin.
I fattori di rischio per lo sviluppo di linfoma follicolare non sono ancora noti
Deriva dai linfociti B, che sono un componente del sistema linfatico, formando centri per la riproduzione dei linfonodi.
La divisione numerosa e incontrollata di cellule neoplastiche nei linfonodi porta alla formazione di tumori, la cui identificazione da parte del paziente è spesso il primo sintomo della malattia e il motivo per cui rivolgersi al medico di base.
Il tessuto linfatico si trova in tutto il corpo, quindi non c'è un sito tipico di linfoma follicolare, ma è più comunemente visto nei linfonodi del collo, delle ascelle e dell'inguine.
Il linfoma follicolare è una neoplasia di basso grado, generalmente caratterizzata da crescita lenta e buona prognosi, in letteratura sono riportate remissioni spontanee della malattia.
La caratteristica di questa neoplasia è il suo lungo decorso asintomatico. Per questo motivo, nella maggior parte dei casi, la malattia è generalizzata al momento della diagnosi e il coinvolgimento del midollo osseo si verifica in circa il 60% dei pazienti.
Linfoma follicolare: incidenza
Il linfoma follicolare è un tumore che rappresenta circa il 20% di tutti i linfomi e circa il 70% dei linfomi benigni con bassa dinamica di sviluppo e lenta progressione (i cosiddetti linfomi indolenti).
In termini di prevalenza, è il secondo linfoma più descritto in Europa, dopo il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL).
È leggermente più frequente nelle donne che negli uomini. Si verifica quasi sempre negli adulti, il più delle volte si osserva nelle persone di mezza età e negli anziani, l'età media è di 55-60 anni.
Linfoma follicolare: patogenesi
Il linfoma follicolare è un cancro che discende dalinfociti B alterati, che si trovano nei centri di riproduzione dei linfonodi.
Nella maggior parte dei pazienti, un cambiamento citogenetico, o più precisamente la traslocazione t (14,18), è responsabile dello sviluppo della malattia, a seguito della quale una parte del cromosoma 18 è stata trasferita al cromosoma 14
Di conseguenza, viene prodotta una quantità eccessiva della proteina anti-apoptotica BCL2, che provoca l'inibizione della morte cellulare programmata e fisiologica e la loro crescita patologica e incontrollata.
Si noti che la traslocazione t (14,18) può verificarsi in alcune persone fisiologicamente e la sua sola individuazione non costituisce una base per la diagnosi di linfoma follicolare, né per l'introduzione di un trattamento specialistico.
Linfoma follicolare: sintomi
I sintomi comuni nel linfoma includono:
- linfoadenopatia
L'allargamento dei linfonodi del collo e delle ascelle è il sintomo più comune di cancro del sistema linfatico; i nodi ingrossati hanno un diametro superiore a 2 cm e sono percepiti dal paziente come noduli o noduli sottocutanei indolori, al di sopra dei quali la pelle non è arrossata o infiammata, non sono presenti fistole.
I linfonodi scivolano sulla pelle
La situazione cambia quando i linfonodi più profondi sono ingrossati, che non possono essere esaminati attraverso la pelle.
Possono causare pressione su altri organi e causare tosse, mancanza di respiro, dolore addominale, mal di schiena e dolore toracico e persino difficoltà respiratorie.
Possono essere coinvolti nel processo neoplastico anche altri organi del sistema linfatico, come la milza, le tonsille e più raramente organi extralinfatici, come il tubo digerente o la pelle.
- sudorazione notturna buia
- febbre senza motivo apparente superiore a 38oC, della durata di almeno 2 settimane
- perdita di peso non intenzionale superiore al 10% in non più di 6 mesi
- stanchezza
- mancanza di appetito
- anemia
- infezioni, raffreddori frequenti e infezioni difficili da trattare e che si ripresentano
- sanguinamento, ecchimosi, alterazioni cutanee sono causati da un numero ridotto di piastrine; gengive sanguinanti e epistassi sono frequenti, così come una maggiore predisposizione a lividi
- splenomegalia, cioè ingrossamento della milza
Linfoma follicolare: diagnosi e diagnosi
I sintomi riportati dal paziente possono portare a un sospetto linfoma follicolare.
Per diagnosticare la malattia, è necessario eseguireimaging specializzato e test di laboratorio, ma la diagnosi finale può essere fatta solo sulla base dell'esame istopatologico e immunoistochimico del linfonodo.
L'intero linfonodo viene raccolto per l'esame in ambiente ospedaliero, in anestesia locale o generale, quindi trasportato in laboratorio e valutato da un patologo specialista al microscopio.
Si prega di notare che la diagnosi non deve essere fatta sulla base dell'immagine BAC (biopsia per aspirazione con ago sottile) del linfonodo in quanto non può essere utilizzata per valutare la struttura dei tessuti del tumore.
È consentito solo in situazioni eccezionali, quando le lesioni si trovano in una posizione insolita e non è possibile raccoglierle integralmente per l'esame.
Inoltre, devono essere eseguiti test citogenetici, test di immunofenotipizzazione e test di ibridazione in situ fluorescente (FISH) per valutare se esiste una tipica traslocazione t (14,18).
In base al tipo e al numero di cellule che compongono il linfonodo, il medico diagnostica il linfoma follicolare e lo classifica in base allo stadio istopatologico: 1, 2, 3A o 3B.
In ogni paziente a cui è stata diagnosticata la malattia, si dovrebbe eseguire quanto segue:
- mielogramma e biopsia del midollo osseo per confermare o escludere la diffusione del tumore al midollo osseo
- emocromo periferico con striscio
- test biochimici della funzionalità epatica e renale
- test di attività della lattato deidrogenasi (LDH)
- Concentrazioni di beta2-microglobuline, proteinogramma
e molti altri test di laboratorio e di imaging. Solo dopo una completa diagnosi e determinazione delle condizioni di salute del paziente è possibile iniziare il trattamento specialistico
Linfoma follicolare: stadio
Dopo l'esame istopatologico del linfonodo e la diagnosi di linfoma follicolare, il medico deve determinare lo stadio della malattia neoplastica (stadiazione). È necessario stabilire l'ulteriore piano di trattamento del paziente.
Il sistema che permette al medico di valutare il grado di diffusione del linfoma follicolare è la classificazione internazionale secondo Ann Arbor
Valutiamo il numero di gruppi interessati di linfonodi e altri organi del sistema linfatico, il loro rapporto con il diaframma, il coinvolgimento del midollo osseo e il coinvolgimento degli organi distanti.
Un ulteriore parametro preso in considerazione nel determinare la gravità della malattia è la presenza di sintomi generali della malattia, come quelli notturnisudorazione fradicia, febbre superiore a 38oC senza motivo apparente per più di 2 settimane e perdita di peso del 10% in non più di 6 mesi.
Quando il medico determina la presenza dei suddetti sintomi, aggiunge la lettera "B" ai numeri romani che descrivono la gravità della malattia da I a IV, se non ci sono sintomi generali, aggiunge la lettera " A".
La lettera "E" nella classificazione di Ann Arbor indica un linfoma follicolare che ha una sede extra-nodale, cioè occupa uno o più tessuti diversi dai nodi extranodali.
La lettera "S" viene aggiunta quando la milza è coinvolta nel processo neoplastico.
| Stadio di avanzamento della malattia | Caratteristiche |
| I | Coinvolgimento di un solo gruppo di linfonodi o coinvolgimento limitato di un singolo organo o sito extralinfatico (I E) |
| II | Coinvolgimento di due o più gruppi di linfonodi su un solo lato del diaframma o coinvolgimento localizzato della sede extralinfatica con una o più aree linfonodali (II E) |
| III | Coinvolgimento dei linfonodi su entrambi i lati del diaframma, può essere accompagnato dal sequestro del sito extralinfatico (III E) |
| IV | Coinvolgimento diffuso o diffuso di uno o più organi extralinfatici |
| LA | I sintomi generali sono assenti |
| B | Sono presenti sintomi generali |
| S | Coinvolgimento del processo neoplastico della milza |
Indice prognostico internazionale del linfoma follicolare
Il Follicular Lymphoma-specific International Prognostic Index (FLIPI) viene utilizzato per valutare la prognosi dei pazienti con linfoma follicolare.
Sulla base dei seguenti 5 parametri, è possibile determinare il rischio di progressione della malattia dopo la fine del trattamento e regolare il numero delle visite di follow-up al medico curante.
FLIPI 1 → Previsione di sopravvivenza globale
- che occupa più di 4 posizioni nodali
- età del paziente oltre i 60 anni
- aumento dell'attività della lattato deidrogenasi (LDH)
- malattia clinica in stadio III o IV secondo Ann Arbor
- concentrazione di emoglobina inferiore a 12 g / dL
| RISCHIO | Numero di fattori | Malato | Sopravvivenza globale a 5 anni | 10 anni di sopravvivenza globale |
| Basso | 0-1 | 36% | 91% | 71% |
| Indiretto | 2 | 37% | 78% | 51% |
| Alto | >=3 | 27% | 53% | 36% |
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FLIPI 2 → previsione di sopravvivenza libera da progressione
- linfonodi di dimensioni superiori a 6 cm
- coinvolgimento del midollo osseo
- età del paziente oltre i 60 anni
- beta2-microglobulina sopra il limite superiore della norma
- concentrazione di emoglobina inferiore a 12 g / dL
| RISCHIO | Numero di fattori | Malato | Sopravvivenza globale a 5 anni | 10 anni di sopravvivenza globale |
| Basso | 0-1 | 20% | 91% | 80% |
| Indiretto | 2 | 53% | 69% | 51% |
| Alto | >=3 | 27% | 51% | 19% |
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Linfoma follicolare: differenziazione
Il linfoma follicolare dovrebbe essere differenziato dalle altre malattie neoplastiche del sistema linfatico, in particolare altri linfomi non Hodgkin da piccoli linfociti B. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata a:
- leucemia linfatica cronica (LLC)
- linfoma mantellare (MCL)
- di linfoma splenico della zona marginale a cellule B (SMZL)
- linfoma linfoplasmocitico (LPL)
Queste malattie proliferative dovrebbero essere escluse prima di fare una diagnosi definitiva, poiché hanno sintomi clinici simili.
Il linfoma follicolare non deve essere diagnosticato senza esame istopatologico del tessuto malato e immunoistochimica.
Linfoma follicolare: trattamento e suoi effetti collaterali
Il trattamento del linfoma follicolare deve essere adattato individualmente a ciascun paziente, a seconda della classificazione istopatologica del linfoma, dello stadio clinico della malattia, dell'età del paziente, delle condizioni di salute e della presenza di comorbidità.
Si svolge il più delle volte in centri specializzati, dove medici specialisti selezionano i pazienti con regimi terapeutici appropriati.
Gli obiettivi principali della terapia sono:
- inibizione della crescita di nuove cellule tumorali
- distruzione delle cellule tumorali
- trattamento dei sintomi della malattia
- migliorare la qualità di vita del paziente
Metodi di trattamento per il linfoma follicolare
- OSSERVAZIONE
Un paziente a cui è stato diagnosticato un tumore di piccola massa, ma che è assenteInoltre, i sintomi della malattia come dolore, febbre, perdita di peso o sudorazioni notturne inzuppate sono spesso monitorati attentamente senza alcun trattamento.
I pazienti sono costantemente assistiti da medici e la terapia specialistica inizia solo dopo la comparsa dei primi sintomi della malattia o la loro progressione. L'intero processo di monitoraggio di un paziente può richiedere fino a 10 anni.
Ci sono stati casi (5-25% dei pazienti) di regressione spontanea del linfoma follicolare con uno stadio basso e un basso carico tumorale.
Gli effetti collaterali di questo metodo di trattamento includono il crescente stress del paziente correlato alla mancanza di farmaci e l'atteggiamento di attesa
È molto importante la conversazione tra il medico e il paziente, durante la quale il paziente ha tempo e opportunità per porre tutte le domande che lo infastidiscono sulla malattia e sulla terapia.
- RADIOTERAPIA
La radioterapia è un metodo di trattamento che inibisce la crescita e la distruzione delle cellule tumorali mediante radiazioni.
Nel trattamento del linfoma follicolare si ricorre più spesso alla teleradioterapia radicale delle aree originariamente interessate.
Si tratta di una tecnica in cui un fascio di radiazioni viene generato da uno speciale dispositivo posto a distanza dai tessuti e diretto nella zona del corpo in cui si trova il tumore.
I moderni dispositivi consentono di dirigere con precisione il raggio di raggi verso l'area interessata, il che consente la protezione dei tessuti adiacenti sani.
Gli effetti collaterali di questa terapia comprendono sintomi legati all'irradiazione degli organi interessati dalla proliferazione o ad essi adiacenti, che non possono essere protetti contro le radiazioni.
La pelle può diventare secca, flaccida e più pigmentata e spesso sulla sua superficie compaiono teleangectasie, o vene varicose.
La complicanza molto rara del trattamento è lo sviluppo di un tumore secondario nei tessuti irradiati. Questo dovrebbe essere tenuto presente quando si decide su questo metodo di trattamento.
- CHEMIOTERAPIA
La chemioterapia è una metodica terapeutica che consiste nella somministrazione ai pazienti di speciali farmaci, i cosiddetti citostatici, il cui compito è distruggere, inibire la crescita e bloccare la divisione delle cellule neoplastiche.
I farmaci vengono somministrati per via endovenosa, orale o intratecale quando il tumore si è diffuso al sistema nervoso centrale ed è necessaria la somministrazione di chemioterapia nel liquido cerebrospinale.
Un medico specialista decide la via di somministrazione, il tipo e il programma della chemioterapia da somministrarepaziente.
La terapia multifarmaco è un regime di trattamento in cui vengono utilizzati più agenti chemioterapici contemporaneamente.
Gli effetti collaterali della chemioterapia includono anemia, malessere, mal di testa, nausea e vomito, febbre, sintomi simil-influenzali, ulcere alla bocca e alla gola, perdita o debolezza temporanea dei capelli, alterazioni della pelle, diarrea, costipazione, disturbi del ciclo e problemi con la minzione e persino un cambiamento nel suo colore.
L'insorgenza degli effetti collaterali e la loro intensità dipendono individualmente dall'organismo di ciascun paziente, dalla terapia applicata, dal regime di trattamento e dalla combinazione di farmaci. Gli effetti collaterali compaiono più spesso con la terapia multifarmaco che con la monoterapia.
- SCHEMI PRINCIPALI DEL TRATTAMENTO DEL Linfoma LAMINARE
I regimi di trattamento con l'uso di diversi agenti chemioterapici sono determinati in base all'avanzamento clinico del tumore secondo la classificazione di Ann Arbor e l'indice prognostico FLIPI.
La terapia di solito consiste in 2-4 o 6-8 cicli di chemioterapia somministrati ogni 3-4 settimane.
- CVP (ciclofosfamide, vincristina, prednisone)
- R-CVP (rituximab, ciclofosfamide, vincristina, prednisone)
- CHVP (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone)
- R-CVP (rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone)
- IMMUNOTERAPIA
Radioimmunoterapia, ovvero trattamento con un anticorpo monoclonale a cui è attaccata una sostanza radioattiva.
Si tratta di un farmaco specialistico che, dopo aver riconosciuto gli antigeni sulle cellule tumorali, rilascia una sostanza radioattiva e quindi distrugge le cellule cancerose.
Gli anticorpi utilizzati nel trattamento del linfoma follicolare sono rituximab, così come gli anticorpi radiomarcati come 90Y-ibritumomab tiuxetan e ioduro di sodio-131 tositumomab.
- TRATTAMENTO CHIRURGICO
I tumori del sistema linfatico raramente coprono un'area del corpo, quindi il trattamento chirurgico avviene in situazioni eccezionali, non è un metodo tipico di trattamento dei linfomi, ma dei tumori solidi.
- TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI
Il trapianto di cellule staminali è un metodo di trattamento con molti effetti collaterali e pertanto non viene utilizzato di routine. Consiste nel raccogliere le cellule staminali del paziente (autotrapianto, autotrapianto) o da un donatore appositamente selezionato (allotrapianto, trapiantoallogenico) e reimpiantato dopo chemioterapia ad alte dosi, progettata per distruggere le cellule tumorali. Le cellule staminali vengono introdotte nel corpo del paziente attraverso l'infusione endovenosa.
- SEGUENTE TRATTAMENTO
Un paziente che ha subito un trattamento per linfoma follicolare deve rimanere in contatto costante con l'ematologo presente e presentarsi alle visite di follow-up programmate.
L'anamnesi del paziente, l'esame obiettivo e gli esami di laboratorio devono essere eseguiti ogni 3-6 mesi dopo il completamento della terapia, quindi ogni 1 anno o più frequentemente quando il medico del paziente lo ritiene necessario.
I test di imaging, come la tomografia computerizzata, non devono essere eseguiti ad ogni visita medica a causa delle alte dosi di raggi X dannosi.
È sufficiente che vengano messi in servizio ogni 6 mesi per i primi 2 anni, e poi una volta all'anno.
Frequenti controlli medici e una diagnosi approfondita dei pazienti consentono di individuare precocemente la recidiva della malattia e di riprendere il trattamento.
Linfoma follicolare: recidiva
Malattia recidivante significa la ricomparsa delle cellule tumorali nel corpo del paziente.
Per determinare se il linfoma follicolare si è sviluppato in una forma aggressiva, raccogliere nuovamente il linfonodo per l'esame istopatologico.
Il regime di trattamento di un paziente con malattia neoplastica ricorrente dipende in gran parte dalle sue condizioni di salute e dall'efficacia dei metodi di trattamento precedentemente utilizzati.
Nel trattamento della malattia recidivante si ricorre più spesso all'immunochemioterapia, alla monoterapia con rituximab e alla chemioterapia ad alte dosi con trapianto delle cellule staminali del paziente.
Ricordarsi di eseguire esami di imaging durante il trattamento e valutare la risposta al trattamento utilizzando la tomografia computerizzata (TC), la risonanza magnetica (MRI) o la tomografia a emissione di positroni (PET).
L'esame PET è una tecnica di imaging specializzata che utilizza le radiazioni prodotte nei tessuti del paziente con malattie, dopo la precedente somministrazione di un radiofarmaco per via endovenosa.
Il più comune è il fluorodesossiglucosio 18F (FDG), che contiene l'isotopo radioattivo del fluoro.
Poiché il metabolismo del glucosio marcato nei tessuti neoplastici è identico a quello del glucosio normale e molto più intenso che nei tessuti sani, è possibile localizzare le aree del corpo del paziente dove si stanno verificando i processi neoplastici.
Linfoma follicolare: prognosi
Il linfoma follicolare è una neoplasia del sistema linfatico a progressione lenta, di basso grado e generalmente di buona prognosi.
La sua caratteristica è ovviamente molti anni, un paziente può vivere per circa 10 anni senza trattamento, quando il linfoma non causa alcun sintomo e viene diagnosticato in una fase precoce dell'avanzamento clinico.
Nel 15% dei pazienti, la progressione della malattia avviene molto rapidamente, dalla diagnosi di cancro alla morte passano solo circa 2 anni.
L'indice prognostico internazionale del linfoma follicolare FLIPI1 e FLIPI2 viene utilizzato per valutare la prognosi dei pazienti con linfoma follicolare, entrambi discussi più dettagliatamente sopra.