Gli anticorpi antinucleari fanno parte di un complesso processo diagnostico per le malattie sistemiche del tessuto connettivo. Il complesso meccanismo di formazione degli anticorpi antinucleari rende difficile l'interpretazione dei loro risultati e la presenza o l'assenza di singoli anticorpi non sempre indica un processo patologico. Quali sono i tipi di anticorpi antinucleari? Quando deve essere eseguito il test?

Contenuto:

  1. Anticorpi antinucleari - tipi
  2. Anticorpi antinucleari - formazione e meccanismo d'azione
  3. Anticorpi antinucleari - indicazioni per il test
  4. Anticorpi antinucleari: di cosa tratta la ricerca?
  5. Anticorpi antinucleari - come interpretare il risultato?

Gli anticorpi antinucleari( ANA , anticorpi antinucleari) sono autoanticorpi diretti contro elementi del nucleo cellulare, ad esempio DNA e citoplasma. Sono uno degli anticorpi più diversi e studiati.

Anticorpi antinucleari - tipi

  • anticorpi contro antigeni nucleari estraibili (anti-ENA):
    • contro la DNA topoisomerasi I (anti-Scl70)
    • contro la ribonucleoproteina (anti-RNP)
    • contro l'antigene Smith (anti-Sm)
    • anti-Mi2 / Mi-2
    • anti-Ro (SS-A)
    • anti-La
    • anti-Jo1
    • anti-PM-Scl
    • anti-Kn
  • anticorpi contro la proteina che forma i pori gp-2010 (anti-gp-210)
  • anticorpi contro il DNA nativo a doppio filamento (anti-dsDNA)
  • anticorpi anti-centromerici (anti-ACA)

Anticorpi antinucleari - formazione e meccanismo d'azione

L'autoimmunità è una risposta anormale del sistema immunitario contro i propri tessuti, che provoca l'insorgere di malattie autoimmuni.

Sono stati descritti vari meccanismi di autoimmunità, uno dei quali è il rilascio di antigeni nascosti al sistema immunitario, ad esempio a seguito di danno tissutale infiammatorio.

Vengono rilasciati gli elementi presenti nel nucleo cellulare, ad esempio DNA, RNA, istoni, che il sistema immunitario inizia a riconoscere come estranei e produce anticorpi antinucleari contro di essi.

Anticorpi antinucleari - indicazioni per il test

  • malattie sospette del tessuto connettivo:
    • lupus eritematoso sistemico (presenza di anticorpi nel 95-100% dei pazienti; gli anticorpi anti-dsDNA sono un marker specifico di malattia)
    • lupus indotto da farmaci (95-100% dei pazienti)
    • sindrome da anticorpi antifosfolipidi (40-50% dei pazienti)
    • sclerosi sistemica (80-95% dei pazienti, in particolare anticorpi anti-Scl70)
    • polimiosite e dermatomiosite (40-80% dei pazienti, in particolare anticorpi anti-Jo1 e anti-Mi2)
    • Sindrome di Sjögren (48-96% dei pazienti, in particolare anticorpi anti-Ro e anti-La)
    • artrite reumatoide (circa il 10% dei pazienti)
    • artrite idiopatica giovanile (meno del 10% dei pazienti)
    • Sindrome di Raynaud (20-60% dei pazienti)
    • fibromialgia (15-25% dei pazienti)
    • malattie miste del tessuto connettivo (95-100% dei pazienti)
  • valutazione dell'attività della malattia e monitoraggio dell'efficacia del trattamento, ad esempio anticorpi anti-dsDNA nel lupus sistemico
  • correlando la presenza di anticorpi con l'insorgenza di sintomi specifici della malattia, ad esempio la sindrome di Sjögren e la presenza di anticorpi anti-Ro e anti-La
  • prevedere la malattia in futuro

Anticorpi antinucleari: di cosa tratta la ricerca?

Il sangue prelevato dalla curva del gomito a stomaco vuoto viene utilizzato per determinare gli anticorpi antinucleari.

I metodi per la determinazione degli anticorpi sono molto diversi e dipendono dal tipo di anticorpo antinucleare che viene testato. Si tratta principalmente di metodi immunologici come:

  • ELISA
  • RIA
  • immunofluorescenza indiretta
  • metodo di doppia immunodiffusione
  • macchia occidentale

Nel caso degli anticorpi antinucleari, viene utilizzata una diagnosi a due stadi. In primo luogo, viene eseguito un test di screening utilizzando il metodo dell'immunofluorescenza indiretta altamente sensibile.

Il metodo dell'immunofluorescenza indiretta consiste nell'immobilizzare le cellule HEp-2 derivate da cellule epiteliali umane su un vetrino da microscopio.

Le cellule di questo lignaggio hanno antigeni nel citoplasma e nel nucleo che legano gli anticorpi patologici del sangue del paziente.

Dopo aver aggiunto il siero del paziente al vetrino, gli anticorpi antinucleari si legano con antigeni specifici e sono visibili al microscopio grazie a speciali marcatori fluorescenti.

Il vantaggio dell'immunofluorescenza indiretta è la capacità di differenziare i tipi di anticorpi in base al tipo di illuminazione del colorante fluorescente.

Ad esempio, un nucleo luminoso di tipo omogeneo significa la presenza di anti-dsDNA o anti-ssDNA

Un risultato positivo del test di screening deve essere sempre confermato. A tale scopo vengono utilizzati metodi immunologici molto specifici, ad esempio western blot. Dopo aver rilevato la presenza e identificato il tipo di anticorpo antinucleare, si determina il suo titolo, ovvero la più alta diluizione del siero in cui è possibile rilevare la presenza di anticorpi.

Anticorpi antinucleari - come interpretare il risultato?

Il titolo corretto degli anticorpi antinucleari dovrebbe essere inferiore a 1:40.

Se il test di screening per gli anticorpi antinucleari è negativo e non ci sono sintomi clinici che suggeriscano una malattia sistemica del tessuto connettivo, la diagnosi non dovrebbe essere estesa agli anticorpi specifici, ad esempio anti-dsDNA, anti-Sm.

I titoli clinicamente significativi negli adulti sono considerati ≥ 1: 160 e nei bambini ≥ 1:40

In caso di esito positivo, si suggerisce di interpretare il risultato del test come segue:

  • titolo 1: 40-1: 80 - risultato borderline (debolmente positivo), in assenza di sintomi clinici di malattie del tessuto connettivo, si sconsiglia di ripetere il test o di eseguire un test di follow-up, perché il i risultati nella maggior parte delle persone non cambiano nel corso degli anni
  • titolo 1: 160-1: 640 - risultato medio positivo, in assenza di sintomi clinici di malattie del tessuto connettivo, si consiglia di ripetere il test dopo 6 mesi
  • titolo ≥ 1: 1280 - risultato altamente positivo, in presenza di sintomi clinici di malattie del tessuto connettivo, è necessaria un'ulteriore diagnosi specialistica per diagnosticare la malattia

Si precisa che il test sierologico per gli anticorpi antinucleari fa parte di un complesso processo diagnostico e un risultato positivo deve sempre essere interpretato nel contesto del quadro clinico e della presenza dei sintomi caratteristici della malattia.

Gli anticorpi antinucleari a basso titolo sono presenti nel 5% della popolazione sana e la loro frequenza aumenta con l'età.

Inoltre, la loro presenza si riscontra in stati fisiologici e fisiopatologici in cui gli anticorpi antinucleari non hanno significato diagnostico:

  • infezioni ad esempio tubercolosi, sifilide, malaria
  • malattie del fegato, ad esempio cirrosi
  • malattie polmonari, ad esempio sarcoidosi, asbestosi
  • cancro ad esempio leucemia, linfoma, cancro al seno, melanoma
  • malattie della pelle come psoriasi, lichen planus
  • dopo trapianto d'organo, ad esempio trapianto di cuore, trapianto di rene
  • uso di farmaci, ad esempio farmaci antiepilettici, idralazina, sale di litio,
  • altre malattie autoimmuni, ad esempio il morbo di Hashimoto, il morbo di Addison, il diabete di tipo I
  • gravidanza(fino al 20% delle donne in gravidanza)
Vale la pena saperlo…

La comparsa di diversi tipi di anticorpi antinucleari è caratterizzata dalla variabilità etnica.

Ad esempio, i pazienti caucasici con sclerosi sistemica hanno maggiori probabilità di avere anticorpi anti-ACA e gli afroamericani e gli afroamericani hanno maggiori probabilità di avere anticorpi reattivi alla topoisomerasi.

Circa l'autoreKarolina Karabin, MD, PhD, biologa molecolare, diagnostica di laboratorio, Cambridge Diagnostics PolskaBiologo di professione, specializzato in microbiologia, e diagnostico di laboratorio con oltre 10 anni di esperienza nel lavoro di laboratorio. Laureato al College of Molecular Medicine e membro della Società Polacca di Genetica Umana, è responsabile delle borse di ricerca presso il Laboratorio di Diagnostica Molecolare del Dipartimento di Ematologia, Oncologia e Malattie Interne dell'Università di Medicina di Varsavia. Ha difeso il titolo di dottore in scienze mediche nel campo della biologia medica presso la 1a Facoltà di Medicina dell'Università di Medicina di Varsavia. Autore di numerosi lavori scientifici e divulgativi nel campo della diagnostica di laboratorio, della biologia molecolare e della nutrizione. Quotidianamente, in qualità di specialista nel campo della diagnostica di laboratorio, dirige il dipartimento dei contenuti presso Cambridge Diagnostics Polska e collabora con un team di nutrizionisti presso la CD Dietary Clinic. Condivide le sue conoscenze pratiche sulla diagnostica e la terapia dietetica delle malattie con specialisti in conferenze, sessioni di formazione e in riviste e siti web. È particolarmente interessata all'influenza dello stile di vita moderno sui processi molecolari nel corpo.

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