CONTENUTO VERIFICATOAutore: Sara Janowska, MA in farmacia

La malattia residua descrive la situazione nel corpo in cui un numero di tracce di cellule neoplastiche rimane dopo il trattamento oncologico. Non sono rilevabili dai metodi diagnostici standard. La presenza di una malattia residua non provoca sintomi nel paziente, ma è importante per il rischio di recidiva della malattia neoplastica. La diagnosi di malattia residua è della massima importanza nel trattamento dei pazienti in remissione dopo il trattamento oncologico della leucemia.

Malattia residuaè spesso abbreviato inMRD , che deriva dal termine inglese Minimal Residual Disease. Si verifica nei pazienti affetti da cancro, in particolare la leucemia, che hanno ricevuto o sono in cura. I pazienti con MRD hanno piccole quantità di cellule patologiche nel corpo.

La presenza di una malattia residua è indicata dalla percentuale di cellule neoplastiche maggiore di 10-3. A causa del fatto che non sono rilevabili con metodi standard, la valutazione convenzionale mostra solitamente la completa remissione della malattia neoplastica. Rilevare e diagnosticare correttamente la MRD è importante in quanto è la principale causa di recidiva della leucemia.

Malattia residua - diagnosi

La malattia residua non è rilevabile in esami come l'emocromo e gli esami del midollo osseo. Durante l'esame, inoltre, il paziente non osserva alcun sintomo indicativo di uno stato di malattia. L'MRD può essere rilevato solo utilizzando metodi diagnostici altamente sensibili. Questi includono test moderni che utilizzano i risultati della biologia molecolare, basati sulla rilevazione di DNA, RNA o specifiche proteine ​​tumorali. Questi metodi sono tecniche di citometria a flusso o di test genetici. Un esempio di uno di questi è l'analisi PCR delle trascrizioni del gene di fusione.

Il rilevamento della malattia residua richiede l'uso di un metodo diagnostico sensibile, in grado di registrare 1 cellula cancerosa ogni 10.000 cellule. Ad esempio, la sensibilità di una tecnica standard, che è la valutazione microscopica, è di 1 cellula tumorale ogni 20 cellule sane

La maggior parte della ricerca sulla MRD si concentra sulla leucemia e sui linfomi. Gli scienziati sperano che le scoperte fatte possano rimanereutilizzato anche nel trattamento di altri tumori.

Malattia residua - il ruolo della diagnostica nella terapia della leucemia

La diagnosi di malattia residua è della massima importanza nel trattamento dei pazienti in remissione dopo il trattamento oncologico della leucemia. Possiamo elencare tipi specifici di questa malattia in cui il rilevamento della MRD è di particolare importanza sono:

  • leucemia mieloide cronica dell'adulto
  • leucemia linfoblastica acuta nei bambini, che è il tumore infantile più comune

Nel trattamento del cancro, in particolare della leucemia, la diagnosi di MRD è importante per diversi motivi:

  • Determinare se il trattamento ha eliminato tutte le cellule tumorali. Se ne rimangono tracce, c'è il rischio che la malattia si ripresenti.
  • Individuazione precoce della recidiva del cancro
  • Supporto nella scelta del metodo di trattamento più efficace
  • I risultati del test consentono di confrontare l'efficacia di diversi metodi di trattamento.
  • L'esecuzione di esami regolari consente di monitorare lo stato di remissione del paziente.

Le leucemie sono tumori del sangue. Queste malattie colpiscono principalmente il midollo osseo, dove vengono prodotte le sue cellule.

Nei metodi diagnostici standard, i campioni di midollo osseo vengono osservati al microscopio. Le cellule leucemiche sembrano normali cellule del sangue immature, tranne per il fatto che ce ne sono molte più del normale.

Il midollo sano di solito contiene l'1-2% di cellule immature. Nella leucemia ne rappresentano il 40-90%. In questo caso, la valutazione microscopica della malattia è abbastanza semplice. Nella MRD, il numero di cellule malate è trascurabile. Allo stesso tempo, al microscopio, non differiscono nell'aspetto dalle cellule sane e immature. Pertanto, i metodi diagnostici standard sono inefficaci nel rilevare la malattia residua.

La terapia del cancro uccide la maggior parte delle cellule leucemiche. Nella maggior parte dei casi, tracce di cellule leucemiche (circa 0,001%) sopravvivono al trattamento. Un piccolo numero di essi può persistere nel midollo per mesi o anni. Le cellule tumorali possono essere identificate utilizzando test del DNA o test immunologici. Tuttavia, non possono essere distinti da quelli sani se osservati al microscopio.

I test che rivelano una malattia residua minima possono aiutare a indirizzare il trattamento e prevenire la ricomparsa della leucemia. Anche una singola cellula tumorale rimasta dopo il trattamento può portare a una ricaduta fatale.

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Malattia residua: l'importanza della diagnostica MRD

Il livello MRD è principalmente un indicatore nella valutazione del rischio di recidiva del cancro.

Anche la diagnosi di malattia residua è importante per monitorare i pazienti per i primi sintomi di leucemia ricorrente. Ciò richiede un prelievo regolare di sangue o midollo osseo.

Grazie ai test molecolari, è possibile rilevare un aumento del livello di cellule tumorali nel corpo del paziente in una fase molto precoce, prima che i sintomi della malattia si ripresentino. Questo è molto vantaggioso per una serie di motivi:

  • Un paziente a cui è stata diagnosticata una ricaduta in una fase iniziale sarà in salute migliore durante il trattamento oncologico. Grazie a questo, la terapia sarà meno faticosa.
  • Nelle prime fasi della recidiva del tumore, ci sono meno cellule leucemiche nel corpo del paziente che devono essere eliminate durante il trattamento
  • Le cellule sono generalmente più suscettibili al trattamento nel periodo prima della ricomparsa dei sintomi. Possono diventare più resistenti ai farmaci nel corso del trattamento.

Valutazione della malattia residua e individualizzazione del trattamento oncologico

Lo sviluppo della diagnostica della malattia residua dà speranza per l'individualizzazione del trattamento del cancro. Oggi, la maggior parte dei pazienti con un determinato tipo di malattia riceve lo stesso trattamento. La leucemia è una malattia che mostra una grande variabilità. Di conseguenza, diversi pazienti richiedono un diverso percorso di terapia per superare il cancro. Questo approccio è chiamato individualizzazione del trattamento.

La misurazione del livello MRD aiuta i medici a decidere quale trattamento è più vantaggioso per un dato paziente. La valutazione della malattia residua aiuta a determinare il rischio individuale di recidiva nei pazienti. Di conseguenza, uno specialista può selezionare meglio la forza appropriata del trattamento per prevenire le ricadute, esercitando il minor sforzo possibile sul corpo del paziente.

Senza informazioni sulla MRD, i medici possono fornire lo stesso trattamento solo a tutti i malati di cancro. Tale terapia sarà troppo delicata per alcuni pazienti e troppo onerosa per altri. Pertanto, l'identificazione individuale dei fattori di rischio è estremamente importante per lo sviluppo dell'oncologia.

Malattia residua - test utilizzati nella valutazione della MRD

  • Test del DNA

Uno dei metodi diagnostici è costituito dai test che rilevano sequenze di DNA specifiche per leucemia in campioni prelevati dal sangue o dal midollo osseo del paziente. A tale scopo vengono utilizzate le reazioni a catena della polimerasi. È una tecnica altamente sensibile.È uno dei metodi di base utilizzati in biologia molecolare.

  • Test RNA

Per la valutazione della malattia residua vengono utilizzati anche test basati sulla rilevazione della sequenza di RNA specifica per la leucemia. A tale scopo viene utilizzato il metodo della trascrizione inversa dell'RNA seguito dalla reazione a catena della polimerasi. I test basati sull'RNA vengono in genere utilizzati quando un test del DNA è inefficace per un determinato tipo di mutazione tumorale. Tuttavia, questo metodo richiede più tempo e più complicato.

  • Saggio immunologico

I test immunologici utilizzati nella valutazione della malattia residua utilizzano proteine ​​specifiche che si trovano sulla superficie delle cellule. Le cellule leucemiche mostrano spesso combinazioni piuttosto insolite e uniche di questi. Queste proteine ​​possono essere colorate con anticorpi marcati con un colorante fluorescente. Vengono quindi rilevati mediante citometria a flusso.

Il limite di rilevamento del test immunologico è solitamente di circa 1 su 10.000 cellule. Il metodo non è efficace per le leucemie che non hanno un fenotipo identificato e stabile, ovvero le caratteristiche esterne delle cellule.

Malattia residua - trattamento

Il trattamento della malattia residua è importante in quanto è una delle principali fonti di ricaduta. Al fine di eliminare la MRD, viene utilizzato un ulteriore trattamento durante la remissione dei sintomi della malattia. Implica la terapia con l'uso di alte dosi di citostatici. Importante per il corso del trattamento e la completa guarigione è la selezione della dose appropriata del farmaco e la protezione del paziente contro le complicanze.

La via ottimale della terapia è eliminare o almeno ridurre il livello di MRD Il trattamento della malattia residua può comprendere metodi quali:

  • Trattamento convenzionale del cancro (chemioterapia) con dosi elevate di farmaci
  • Trapianto di cellule staminali, ad esempio trapianto di midollo osseo. Tale procedura aumenta la resistenza del corpo alla chemioterapia intensiva. Un midollo osseo trapiantato può anche aiutare a eliminare tracce di cellule tumorali nel corpo del paziente.
  • Immunoterapia
  • Monitoraggio del paziente per i primi sintomi di recidiva della malattia neoplastica
  • Terapia con anticorpi monoclonali diretti contro le cellule neoplastiche
  • Vaccini contro il cancro

Importanza della diagnostica della malattia residua per la moderna terapia del cancro

I test di valutazione MRD non sono ancora test di routine. L'accesso ad essi è molto limitato, possono essere effettuati solo in alcuni laboratori.

Attualmente, la maggior parte viene eseguitaI test di valutazione della malattia residua vengono effettuati durante le sperimentazioni cliniche scientifiche. Questi test non vengono eseguiti nella maggior parte dei laboratori diagnostici perché sono complessi, costosi e richiedono molto tempo.

Un altro problema con i test di valutazione MRD è il numero esiguo di medici specialisti in grado di analizzare i loro risultati. La maggior parte degli studi clinici sono stati eseguiti milioni di volte nella storia della medicina.

Tali test includono, ad esempio, l'emocromo. Di conseguenza, il personale medico è in grado di interpretare i risultati con sicurezza, sulla base di questa vasta conoscenza raccolta da generazioni di specialisti.

I test MRD sono un nuovo metodo diagnostico. Scienziati e medici stanno ancora costruendo un'ampia base di conoscenze necessarie per valutare accuratamente i risultati di questi studi.

Circa l'autoreSara Janowska, MA in farmaciaDottorando in studi di dottorato interdisciplinari nel campo delle scienze farmaceutiche e biomediche presso l'Università di Medicina di Lublino e l'Istituto di Biotecnologie di Białystok, laureato in studi farmaceutici presso l'Università di Medicina di Lublino con specializzazione in fitoterapia. Ha conseguito un master discutendo una tesi nel campo della botanica farmaceutica sulle proprietà antiossidanti degli estratti ottenuti da venti specie di muschi. Attualmente, nel suo lavoro di ricerca, si occupa della sintesi di nuove sostanze antitumorali e dello studio delle loro proprietà su linee cellulari cancerose. Per due anni ha lavorato come maestra di farmacia in una farmacia aperta.

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Categoria:

Oncologia