La sindrome di Job, o sindrome da iper-IgE, è una malattia rara di origine genetica che provoca immunodeficienza. Le persone con la sindrome di Job sono caratterizzate da un aspetto specifico del viso, un'eccessiva mobilità articolare e fratture ossee. Quali sono gli altri sintomi della malattia di Giobbe? Qual è il trattamento?

La sindrome di Job , nota anche come sindrome da iper-IgE (HIES) o sindrome di Job, è una rara malattia genetica che provoca immunodeficienza primaria.

La malattia è caratterizzata da una triade di sintomi: alti livelli di anticorpi IgE nel sangue, infezioni ricorrenti delle prime vie respiratorie e lesioni cutanee.

La sindrome di Job si manifesta con una frequenza di 1: 500.000 - 1: 1.000.000 di casi. La malattia è molto rara e sono stati descritti circa 250 casi di malattia in tutto il mondo. Non c'era evidenza di una maggiore incidenza della sindrome di Giobbe né nel sesso né nel gruppo etnico.

Sindrome di Job - cause e forme della malattia

Fino al 2006, la sindrome di Job era l'ultima delle immunodeficienze primarie di causa sconosciuta. Tuttavia, è attualmente noto che si tratta di una malattia genetica causata da mutazioni in geni selezionati correlati alla trasduzione del segnale nella cellula. Il rischio di sviluppare la malattia in un figlio di una persona affetta dalla sindrome di Job è del 50%.

A causa del modo di ereditare le mutazioni, la sindrome di Giobbe si presenta in due forme cliniche:

  • forma autosomica dominante (AD-HIES, autosomica dominante), il che significa che una copia del gene mutato è sufficiente per manifestare la malattia; questa forma della malattia è anche la più comune
  • forma autosomica recessiva (AR-HIES); il che significa che affinché la malattia si manifesti, è necessario avere due copie del gene mutante

Cinque diverse mutazioni nel gene STAT3, che codifica per una proteina con lo stesso nome, sono state descritte in pazienti con AD-HIES della sindrome di Job. STAT3 è un tipo di molecola di segnalazione che trasmette informazioni dai recettori sulla superficie cellulare al nucleo. La conseguenza della mutazione è un cambiamento nella struttura della proteina STAT3 e l'incapacità di trasmettere segnali corretti nella cellula.

Il segnale STAT5 ha un inizio particolare nel processo di differenziazione delle cellule Th17 responsabili delle reazionidifesa contro i microbi. Pertanto, le persone con la sindrome di Job sono suscettibili alle infezioni. Tuttavia, non è del tutto chiaro come la mutazione del gene STAT3 aumenti il ​​livello di anticorpi IgE nel sangue.

La forma più rara della sindrome di Job, AR-HIES, è solitamente causata da mutazioni nel gene DOCK8. La proteina DOCK8 è, tra le altre, responsabile del mantenimento della corretta struttura dei linfociti T e delle cellule NK, che sono coinvolti nei processi di riconoscimento e neutralizzazione dei microrganismi, in particolare dei virus.

Le mutazioni determinano una sintesi proteica DOCK8 ridotta o assente, con conseguente formazione di cellule di forma anormale, impedendo loro di svolgere le loro funzioni. Questa forma della sindrome di Job è anche causata da mutazioni nel gene TYK2, che codifica per la tirosin-chinasi 2. Come STAT3, la proteina TYK2 è un tipo di trasmettitore molecolare nella cellula.

Sindrome di Job - sintomi

  • macchie della pelle (95%)
  • tratti caratteristici del viso (85%); le persone con la sindrome di Giobbe hanno una fronte prominente, un ampio ponte del naso e una faccia asimmetrica
  • sinusite o otite media ricorrenti (80%)
  • eritema neonatale (80%)
  • ascessi cutanei (80%)
  • polmonite (70%)
  • bronchiectasie (70%)
  • mobilità eccessiva delle articolazioni (70%)
  • denti da latte persistenti (70%)
  • fratture ossee patologiche (65%)
  • anomalie coronariche (60%)
  • scoliosi (60%)
  • onicomicosi (50%)
  • dermatite mucosa (30%)
  • linfomi (5%)
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Sindrome di Job - diagnostica

La diagnosi della sindrome di Job si basa sulla presenza di sintomi caratteristici e un' altissima concentrazione di anticorpi IgE nel sangue (oltre 1000 UI/ml). Tuttavia, non è correlato alla gravità dei sintomi della malattia. L'aumento della concentrazione di anticorpi IgE dovrebbe essere differenziato da atopia, infezioni parassitarie, aspergillosi polmonare, mieloma e altre sindromi genetiche come le sindromi di Netherton, Wiskott-Aldrich o Omenn.

Il livello di anticorpi IgM, IgG e IgA nelle persone con sindrome di Job può essere basso o normale. Nell'emocromo può essere presente eosinofilia
Nella diagnosi della malattia viene utilizzata la scala dei punti secondo Grimbacher

Un punteggio inferiore a 15 punti con alta probabilitàesclude la sindrome di Job, un risultato compreso tra 16 e 39 punti è una possibile malattia, un risultato di 40-59 punti conferma la diagnosi con alta probabilità. D' altra parte, un risultato superiore a 60 punti è praticamente confermato dalla sindrome di Job ed è un'indicazione per un test molecolare che conferma la diagnosi.

Sindrome di Job - trattamento

A causa delle basi genetiche della malattia, attualmente non è possibile trattarla causalmente. Il trattamento sintomatico si basa principalmente su una terapia antibiotica aggressiva per infezioni quali Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae.

Riferimenti

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  2. Freeman A.F. e Holland SM Sintomi clinici della sindrome da iper-IgE. Dermatologia post-diploma 2012, 3 (2), 24-33
  3. Al-Shaikhly T. e Ochs H.D. Sindromi da iper IgE: caratteristiche cliniche e molecolari. Immunolo cellulare Biol. 2022, 28.
Circa l'autoreKarolina Karabin, MD, PhD, biologa molecolare, diagnostica di laboratorio, Cambridge Diagnostics PolskaBiologo di professione, specializzato in microbiologia, e diagnostico di laboratorio con oltre 10 anni di esperienza nel lavoro di laboratorio. Laureato al College of Molecular Medicine e membro della Società Polacca di Genetica Umana, è responsabile delle borse di ricerca presso il Laboratorio di Diagnostica Molecolare del Dipartimento di Ematologia, Oncologia e Malattie Interne dell'Università di Medicina di Varsavia. Ha difeso il titolo di dottore in scienze mediche nel campo della biologia medica presso la 1a Facoltà di Medicina dell'Università di Medicina di Varsavia. Autore di numerosi lavori scientifici e divulgativi nel campo della diagnostica di laboratorio, della biologia molecolare e della nutrizione. Quotidianamente, in qualità di specialista nel campo della diagnostica di laboratorio, dirige il dipartimento dei contenuti presso Cambridge Diagnostics Polska e collabora con un team di nutrizionisti presso la CD Dietary Clinic. Condivide le sue conoscenze pratiche sulla diagnostica e la terapia dietetica delle malattie con specialisti in conferenze, sessioni di formazione e in riviste e siti web. È particolarmente interessata all'influenza dello stile di vita moderno sui processi molecolari nel corpo.

Categoria:

Malattie genetiche