Le malattie da poliglutammina sono un gruppo di malattie genetiche rare incurabili che portano alla morte delle cellule del cervello. La più famosa corea di Huntington. Di solito colpisce persone di età compresa tra 35 e 50 anni, sebbene possa comparire anche nei bambini di pochi anni. La malattia non solo peggiora la qualità della vita, ma la riduce anche fino a 20 anni. Cos' altro sono le malattie da poliglutammina? Quali sono i sintomi? Qual è la loro diagnosi e trattamento?

Malattie da poliglutamminaè un gruppo di malattie genetiche rare incurabili che portano alla morte delle cellule del cervello. Questi includono nove entità della malattia: ¹

  • Corea di Huntington
  • Atassia spinale-cerebellare dei seguenti tipi: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (ogni tipo è trattato come un'entità di malattia separata)
  • Malattia di Naito-Oyanagi (atrofia dentatorubrale-pallidoluysiana, DRPLA)
  • Sindrome di Kennedy (atrofia muscolare spinale e bulbare legata all'X, SBMA, SMAX1)

Malattie da poliglutammina - cause

Malattie da poliglutamminasono causate da una mutazione in un gene. Un gene sano ha fino a 26 ripetizioni CAG che corrispondono alla glutammina, un composto organico che è un componente delle proteine ​​necessarie per gli organismi viventi. Nelle persone con malattie dapoliglutammina , il numero di ripetizioni CAG supera questo numero. Ad esempio, nella Corea di Huntington, supera le 40 ripetizioni. Le informazioni scritte in un gene, lette durante il processo di trascrizione e traduzione, vengono trascritte nei prodotti genici: RNA e proteine. In primo luogo, la trascrizione produce un mRNA che conserva le informazioni sull'aumento del numero di ripetizioni CAG. La traduzione finale dell'informazione genetica in una specifica struttura proteica avviene nel processo di traduzione. La proteina conserva anche informazioni sulla sequenza CAG estesa. L'RNA e la proteina risultanti dal gene sono tossici per la cellula e interrompono i processi che avvengono in essa. In definitiva, questo porta alla morte cellulare, che è particolarmente evidente nel sistema nervoso.

Malattie da poliglutammina - sintomi

  • Corea di Huntington - manifestata da movimenti involontari della corea e demenza progressiva e deterioramento cognitivo. Di conseguenza, spesso porta adeperimento dell'organismo e morte
  • atassia spinocerebellare - incl. problemi di mantenimento dell'equilibrio, sia in posizione eretta (si osserva uno scuotimento ritmico della testa e del busto) sia durante la deambulazione (il paziente ha difficoltà a mantenere la posizione verticale del corpo, la sua andatura è lenta, instabile, sul cosiddetto largo base), lassità muscolare, spasmi muscolari frequenti e dolorosi,
  • Malattia di Naito-Oyanagi - la malattia consiste in atassia (atassia), coreoatetosi (caratterizzata da episodi di movimenti muscolari anormali) e demenza. Nella forma infantile si osservano ritardo mentale, disturbi comportamentali, mioclono ed epilessia. È stata anche segnalata degenerazione epiteliale corneale
  • Sindrome di Kennedy - I sintomi iniziali includono tremori, formicolio ai muscoli, spasmi muscolari, affaticamento e linguaggio confuso. Con il progredire della malattia, i pazienti sviluppano debolezza e atrofia degli arti e dei muscoli bulbari, manifestata da disartria, disfonia, mascella cadente, debolezza della lingua, difficoltà nella masticazione e mobilità ridotta

Malattie da poliglutammina - diagnosi

La diagnosi finale viene effettuata sulla base di un test genetico. Il tempo di attesa per i risultati è di 10 - 14 giorni. Il test non è rimborsato e il suo prezzo è di circa PLN 500.

Malattie da poliglutammina - trattamento. La ricerca sull'RNA è una nuova speranza per i pazienti

Trovare un terapeuta per fermare o ritardare le malattie da poliglutammina è difficile per diversi motivi. Il problema è, tra gli altri le basi genetiche della malattia e gli scienziati non sono ancora in grado di "riparare" efficacemente i geni in tutte le cellule di un organismo adulto. Inoltre, la malattia colpisce principalmente il sistema nervoso, la cui disponibilità ai farmaci è limitata dalla presenza di una barriera fisica che separa il sangue dal cervello. In molti casi sarebbe necessario il dosaggio diretto di farmaci nel cervello, il che è molto pericoloso.Gli scienziati possono nominare e localizzare i geni responsabili delle malattie delle poliglutammine, ma non hanno ancora compreso i meccanismi della loro formazione. Questo compito è stato svolto da un gruppo di ricerca dell'Istituto di chimica bioorganica dell'Accademia polacca delle scienze di Poznań. Martyna Urbanek, M.Sc., borsista del programma L'Oréal Polska For Women and Science, conduce ricerche sui cluster di RNA nucleare in modelli cellulari di malattie da poliglutammina come parte della sua tesi di dottorato.

Secondo un espertoMartyna Urbanek, dottoranda presso il Dipartimento di Biomedicina Molecolare dell'Istituto di Chimica Bioorganica dell'Accademia Polacca delle Scienze di Poznań

La mia ricerca mostra che il prodotto di un gene danneggiato - l'RNA - ha un ruolo nella patogenesi della malattiapoliglutammine, tra l' altro, attraverso la formazione dei citati cluster di RNA. Ciò dimostra che la terapia proposta deve tenere conto sia dei prodotti genici - RNA e proteine ​​- e non solo della proteina danneggiata, come ipotizzato in precedenza. Rimuovendo solo la proteina danneggiata, elimineremmo solo parte della causa della malattia e quindi parte dei sintomi. Il lavoro in corso prevede anche la possibilità di rimuovere i cluster di RNA, che potrebbero far parte della terapia

Bibliografia:

1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Malattia di Huntington - un disturbo neurologico o psichiatrico? Caso clinico, "Psychiatria Polska" 2012, volume XLVI, numero 5

L'articolo utilizza i materiali dei creatori del programma L'Oréal Polska For Women and Science

Categoria:

Malattie genetiche