La malattia di Morquio, o mucopolisaccaridosi di tipo IV (MPS IV), è una malattia rara con un background genetico appartenente al gruppo delle mucopolisaccaridosi. La causa della malattia di Morquio è una carenza di enzimi che scompongono i mucopolisaccaridi, il cui accumulo nella cellula è responsabile dei sintomi caratteristici della malattia.

Contenuto:

  1. Malattia di Morquio - cause
  2. Malattia di Morquio - sintomi
  3. Malattia di Morquio - diagnosi
  4. Malattia di Morquio - trattamento e terapia enzimatica sostitutiva

La malattia di Morquioè una rara malattia da accumulo lisosomiale di origine genetica. Appartiene al gruppo delle mucopolisaccaridosi (MPS), quindi il suo altro nome èmucopolisaccaridosi tipo IV (MPS IV) .

La malattia di Morquio fu descritta per la prima volta nel 1929 da due medici contemporaneamente, il pediatra uruguaiano Luis Morquio e James Frederick Brailsford di Birmingham, Inghilterra. Questo è il motivo per cui la malattia è a volte indicata come malattia di Morquio-Brailsford.

Si stima che la prevalenza della selezione della malattia di Morquio sia di circa 1 su 76.000-640.000 nati vivi. La malattia colpisce le donne tanto quanto gli uomini.

Malattia di Morquio - cause

La causa della malattia di Morquio è una mutazione genetica autosomica recessiva. Ciò significa che una sola copia difettosa di un gene è sufficiente per causare la malattia (abbiamo sempre due copie di un gene nel nostro corpo). A seconda del gene mutato, distinguiamo:

  • Sindrome di Morquio tipo A (MPS IV A)causata da mutazione nel gene GALNS codificante per la galattosammina 6-solfatasi; questo tipo di sindrome ha un decorso clinico più grave
  • Sindrome di Morquio tipo B (MPS IV B)causata da mutazione nel gene GLB1 che codifica per la beta-galattosidasi; questo tipo di sindrome ha un decorso clinico più lieve

La conseguenza delle mutazioni genetiche è la carenza di enzimi lisosomiali nella cellula, che sono coinvolti nella scomposizione dei glicosaminoglicani, ad esempio dermatan solfato, eparan solfato, cheratan solfato.

I glicosaminoglicani vengono prodotti, scomposti ed eliminati dal corpo in un ciclo continuo. Nelle persone con malattia di Morquio, a causa di un blocco enzimatico, i glicosaminoglicani non degradati si accumulano nelle cellule.

Questo provoca disturbi e sintomi funzionalimalattie in molti organi diversi. I glicosaminoglicani svolgono un ruolo speciale nella costruzione di ossa, cartilagine e tendini.

Malattia di Morquio - sintomi

I primi sintomi della malattia di Morquio si sviluppano tra 1 e 3 anni. Pertanto, di solito non si osservano sintomi della malattia nei neonati. Il sintomo più caratteristico della malattia di Morquio è l'osteocondrodisplasia (disturbi dello sviluppo osseo e cartilagineo), che si manifesta con:

  • inibizione della crescita e bassa statura
  • gobba lombare
  • instabilità del rachide cervicale
  • cifoscoliosi con deformità toracica
  • sviluppo anomalo delle epifisi delle ossa lunghe
  • displasia dell'anca, del ginocchio, della caviglia e del polso
  • ginocchia in valgo
  • piedi piatti
  • giunti allentati

Le alterazioni ossee e cartilaginee sono accompagnate anche da altri disturbi:

  • cardiopatia valvolare
  • malattie respiratorie
  • perdita dell'udito
  • opacità corneale, degenerazione retinica, glaucoma
  • anomalie dentali (i denti sono molto distanziati e lo sm alto è grigiastro)
  • resistenza fisica ridotta

Vale la pena ricordare che la malattia di Morquio, a differenza di altri tipi di mucopolisaccaridosi, non provoca ritardo mentale.

Malattia di Morquio - diagnosi

La diagnosi della malattia di Morquio viene formulata sulla base del quadro clinico del paziente unitamente ai risultati degli esami di laboratorio come:

  • quantificazione dei glicosaminoglicani nelle urine (es. cheratan solfato)
  • Nelle persone con alti glicosaminoglicani urinari, viene valutata l'attività enzimatica della 6-galattosammina sulfatasi (diagnostica MPS IVA) o della beta-galattosidasi (diagnostica MPS IVB) nella coltura cellulare
  • test genetici per rilevare le mutazioni nei geni GALNS e GLB1

È anche possibile diagnosticare la malattia di Morquio nel periodo prenatale

Malattia di Morquio - trattamento e terapia enzimatica sostitutiva

Il trattamento della malattia di Morquio è principalmente sintomatico. A causa di disfunzioni dell'apparato locomotore, le persone con malattia di Morquio ricevono la terapia fisica, necessaria per migliorare la qualità della vita dei pazienti.

È ora possibile trattare la malattia di Morquio di tipo A con la terapia enzimatica sostitutiva. Nel 2014, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato un farmaco chiamato Vimizim, che contiene l'enzima purificato elosulfasi alfa. La terapia consiste nella somministrazione endovenosa di un farmaco che sostituisce l'enzima lisosomiale mancante nella cellula

In Polonia il farmaco è in attesa di rimborso

Circa l'autoreKarolina Karabin, MD, PhD, biologa molecolare, diagnostica di laboratorio, Cambridge Diagnostics PolskaBiologo di professione, specializzato in microbiologia, e diagnostico di laboratorio con oltre 10 anni di esperienza nel lavoro di laboratorio. Laureato al College of Molecular Medicine e membro della Società Polacca di Genetica Umana, è responsabile delle borse di ricerca presso il Laboratorio di Diagnostica Molecolare del Dipartimento di Ematologia, Oncologia e Malattie Interne dell'Università di Medicina di Varsavia. Ha difeso il titolo di dottore in scienze mediche nel campo della biologia medica presso la 1a Facoltà di Medicina dell'Università di Medicina di Varsavia. Autore di numerosi lavori scientifici e divulgativi nel campo della diagnostica di laboratorio, della biologia molecolare e della nutrizione. Quotidianamente, in qualità di specialista nel campo della diagnostica di laboratorio, dirige il dipartimento dei contenuti presso Cambridge Diagnostics Polska e collabora con un team di nutrizionisti presso la CD Dietary Clinic. Condivide le sue conoscenze pratiche sulla diagnostica e la terapia dietetica delle malattie con specialisti in conferenze, sessioni di formazione e in riviste e siti web. È particolarmente interessata all'influenza dello stile di vita moderno sui processi molecolari nel corpo.

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Categoria:

Malattie genetiche