Test genetici dopo aborto spontaneo

Potrebbero esserci cause genetiche dietro la perdita di gravidanza? Quando e quali esami dovrebbero essere fatti dopo un aborto spontaneo per chiarirlo? Ne stiamo parlando con il prof. Anna Latos-Bieleńska, capo della cattedra e del dipartimento di genetica medica dell'Università di medicina di Poznań, specialista in genetica clinica del centro di genetica medica GENESIS

• Le coppie dopo la perdita di gravidanza sono un grande gruppo di pazienti della clinica genetica?

Grande e importante, dopo tutto, il 10-15% delle gravidanze diagnosticate termina con morte prematura e aborto spontaneo. In Polonia, con 400.000 nascite all'anno, ben 40-60.000 coppie subiscono la perdita di un figlio nelle prime settimane dopo il concepimento. Anche se solo circa la metà delle gravidanze è pianificata e attesa, nelle prime settimane, anche nel caso di una gravidanza non pianificata, c'è una forte connessione emotiva con il bambino in via di sviluppo, la coppia si vede già come genitori felici. Perdere una gravidanza è sempre un trauma, ne sentiamo parlare dalle coppie che vengono alla clinica genetica, e anche i commenti su Internet sono espressione di sofferenza.

• Quali sono le cause genetiche della perdita di gravidanza - materiale genetico errato di una donna o di un uomo?

Non una donna o un uomo, ma solo un bambino in via di sviluppo. Il bambino ha il suo materiale genetico, riceve metà da sua madre nell'uovo e metà da suo padre nello sperma. Affinché il cariotipo di un bambino sia normale, le cellule germinali riproduttive devono avere il numero corretto di cromosomi di 23 (hanno uno dei cromosomi di ciascuna coppia), ma circa il 20-30% degli ovuli e circa il 10% degli spermatozoi hanno il difetto numero di cromosomi. Se una cellula riproduttiva con cromosomi anormali è coinvolta nella fecondazione, un bambino concepirà che ha i cromosomi anormali in ogni cellula del corpo e quasi sempre deve morire, il più delle volte entro la decima settimana di gravidanza. Va aggiunto che non di rado non vi è alcuna gravidanza, perché l'embrione muore prima di impiantarsi nella mucosa uterina. Il cariotipo anormale si trova nel 60% degli embrioni e dei feti abortiti nel primo trimestre.

• Da dove vengono gli errori genetici nelle cellule riproduttive e possono essere prevenuti?

Gli errori genetici nelle cellule riproduttive sono il più delle volte il risultato di un'anomaliadivisione cromosomica durante la meiosi, cioè divisione cellulare durante la quale si crea una cellula riproduttiva con 23 cromosomi da una cellula contenente 46 cromosomi. I genetisti studiano le cause delle rotture dei cromosomi, ci sono diverse teorie. L'età della donna è un fattore noto, le donne di 38-40 anni, sebbene abbiano un ciclo di ovazione preservato, producono la maggior parte delle cellule riproduttive con materiale genetico anormale. Pertanto, i genetisti in Europa osservano con grande preoccupazione l'aumento dell'età delle donne in gravidanza, in particolare il rinvio della decisione sulla prima gravidanza. Molte coppie rimandano la decisione su un figlio fino a quando non raggiungono una posizione professionale e stabilità materiale, quando godono della libertà ed esplorano il mondo. Ma a volte si scopre che la strada verso la genitorialità è lunga e difficile e la decisione su un bambino è tardiva. In Polonia la situazione non è così grave come nei paesi dell'Europa occidentale, ma abbiamo anche una chiara tendenza a posticipare la genitorialità.

• È possibile rilevare un aumento del rischio di difetti genetici in un bambino eseguendo test genetici in una coppia dopo una perdita di gravidanza?

Gli errori genetici nelle cellule riproduttive sono generalmente casuali e si verificano con il cariotipo perfettamente normale (cariotipo - l'insieme di cromosomi di una persona) di entrambi i partner. Tuttavia, ci sono coppie che hanno un rischio maggiore di un difetto genetico in un bambino e un rischio associato di perdita di gravidanza. Distinguerei tre gruppi di tali coppie. Il primo gruppo sono coppie in cui uno dei partner ha un'aberrazione cromosomica equilibrata. Si può chiamare una traslocazione o inversione in cui il portatore di tale lesione è una persona completamente sana e fino a quando non si verifica un fallimento riproduttivo o non nasce un bambino malato, completamente ignaro del portatore dell'aberrazione. Il secondo gruppo è portatore di cambiamenti cromosomici molto piccoli che sono difficili da rilevare, fortunatamente una situazione del genere è rara. Il terzo gruppo è costituito da coppie in cui uno dei partner è soggetto a errori nella divisione dei cromosomi durante la produzione delle cellule riproduttive, pur avendo un proprio cariotipo del tutto normale.

• Quindi quali test genetici dovrebbero essere fatti dopo la perdita della gravidanza e quando?

In caso di insufficienza riproduttiva (nessuna gravidanza, aborto spontaneo), si raccomanda di consultare una clinica genetica. Un genetista raccoglierà un colloquio riguardante un problema medico, la storia familiare e selezionerà i test genetici.

Importante

Test genetici dopo aborto spontaneo

• Test del cariotipo in entrambi i partner

Dovrebbe essere fatto se ci sono state 2 gravidanze precoci, ma se in famiglia - specialmente nella madre, sorella o cognata -sono state perse gravidanze o è nato un bambino con anomalie congenite, un test del cariotipo deve essere eseguito dopo una perdita di gravidanza e anche prima della prima gravidanza pianificata. Lo stesso dovrebbe essere fatto con il cariotipo di entrambi i partner se si è verificata una perdita di gravidanza dopo 13 settimane. Il test consiste nell'escludere il portatore dell'aberrazione in uno dei partner. Va notato che portare un'aberrazione cromosomica non elimina quasi mai la possibilità di bambini sani
Per il test del cariotipo sono necessari 1-3 ml di sangue venoso raccolto per l'eparina (preferibilmente in una provetta speciale).

• Test genetici su materiale abortivo

L'esame genetico del corion da un aborto spontaneo permette di determinare se la causa della perdita della gravidanza fosse un cariotipo anormale del feto. Questa situazione colpisce fino al 60% delle perdite precoci di gravidanza. Il riscontro di un'aberrazione cromosomica in un embrione/feto morto/abortito mostra la causa dell'interruzione della gravidanza, la prognosi per il mantenimento delle gravidanze successive, e talvolta rivela un'aberrazione cromosomica nascosta in uno dei partner. L'esame genetico del materiale aiuta a guidare un'ulteriore diagnosi delle cause degli aborti ed è di grande importanza psicologica per una coppia che ha perso la gravidanza.
Il test può essere eseguito utilizzando il metodo QF-PCR (mostra le variazioni più frequenti nel numero di cromosomi) o il metodo microarray (mostra aberrazioni del numero e della struttura dei cromosomi, anche molto piccoli, non disponibili per test con altri metodi).
Per il test del materiale genetico da un aborto spontaneo, deve essere fissato un frammento del corion (durante la pulizia della cavità uterina dopo la morte della gravidanza), oppure il frammento escreto del corion può essere essere assicurato durante l'aborto spontaneo. È possibile utilizzare un recipiente sterile (ad es. un contenitore di plastica per il test delle urine disponibile in farmacia) e coprire frammenti di materiale biologico con soluzione fisiologica sterile (disponibile in farmacia).

• Test genetici di una donna per trombofilia congenita

Nelle donne con aborti spontanei, soprattutto se le aberrazioni cromosomiche sono state escluse durante l'esame del materiale dell'aborto spontaneo, dovrebbe essere preso in considerazione il test per la trombofilia congenita. La trombofilia congenita è un disturbo della coagulazione geneticamente determinato, una tendenza ai coaguli di sangue e all'embolia vascolare. Questo esame è consigliato soprattutto nei casi in cui c'era una storia familiare di blocchi e coaguli di sangue, ma molti ginecologi lo raccomandano anche senza una storia familiare gravata. I test genetici per la trombofilia congenita nelle donne con aborto spontaneo non sono nell'elenco delle raccomandazioni internazionali, ma a causa dei gravi effetti della trombofilia congenita (rischio di gravi complicazioni durante la gravidanza, ci sono anche segnalazioni diaumento del rischio di alcuni difetti alla nascita in un bambino) e le opzioni di trattamento, non potevo ignorare queste informazioni.
Per i test genetici per la trombofilia congenita sono necessari 1-3 ml di sangue EDTA (vengono utilizzate provette speciali) oppure si possono eseguire anche i test sulla base di un tampone della mucosa orale (vengono utilizzati kit speciali ).