HIT, o trombocitopenia indotta da eparina o HIT è uno degli effetti collaterali indesiderati che caratterizzano questo farmaco anticoagulante. Perché HIT si sta sviluppando? Chi è predisposto a dare HIT? Come viene trattata la trombocitopenia indotta da eparina?

HIT , ovverotrombocitopenia indotta da eparinaopost- trombocitopenia indotta da eparina(per trombocitopenia indotta da eparina - HIT), può verificarsi in chiunque sia trattato con eparina.

Fisiologicamente, l'eparina è una sostanza prodotta da varie cellule del nostro corpo, in particolare il sistema immunitario, come mastociti e macrofagi. Agisce attivando l'antitrombina e inibendo la coagulazione del sangue. A concentrazioni più elevate, influenza anche la funzione delle piastrine (trombociti) e i livelli di colesterolo. Naturalmente, le quantità prodotte dal nostro organismo sono minime. In quantità maggiori, l'eparina viene utilizzata come farmaco nelle malattie causate da eccessiva coagulazione e nella loro profilassi con l'obiettivo di "assottigliare il sangue", cioè ridurre la capacità di coagulazione. Viene somministrato per via sottocutanea o endovenosa e le indicazioni per il suo utilizzo comprendono: il trattamento e la prevenzione del tromboembolismo venoso (trombosi venosa, embolia polmonare), il trattamento dell'infarto miocardico recente, la sindrome antifosfolipidica, l'unguento topico, ad esempio nelle tromboflebiti delle vene superficiali o vene varicose degli arti inferiori

HIT (trombocitopenia indotta da eparina, trombocitopenia indotta da eparina) - cause

U circa l'8 percento i pazienti che ricevono eparina sviluppano anticorpi contro questa sostanza. Perché questo accade quando l'eparina è prodotta anche dal nostro corpo? Questo farmaco è una proteina di origine animale, quindi ha una struttura della molecola leggermente diversa e quindi può essere riconosciuta come una proteina estranea. Come si sviluppa HIT? In alcune persone, la somministrazione di eparina fa sì che le piastrine secernono una sostanza chiamata fattore piastrinico 4. Si lega al medicinale e forma un complesso contro il quale i linfociti producono anticorpi IgG. A loro volta, si attaccano alle piastre e le attivano. Nel processo, liberato daI trombociti sono il prossimo gruppo di fattori che attivano la coagulazione e sono stimolati a connettersi tra loro. Ciò provoca la formazione di coaguli di sangue nella circolazione che vengono poi rimossi. Il numero di trombociti diminuisce e quindi la capacità del sangue di coagulare diminuisce. Pertanto, allo stesso tempo si verificano complicazioni emorragiche e trombotiche, nel trattamento delle quali - paradossalmente - viene somministrata l'eparina. Quando si verificano complicanze trombotiche - e il rischio che si verifichino fino a 40 volte - quando il numero delle piastrine diminuisce, la malattia è chiamata HITT, o trombocitopenia indotta da eparina con trombosi. Fortunatamente, non tutti hanno le stesse conseguenze menzionate. ca. 8 per cento dei pazienti produce anticorpi, ma solo nell'1-5%. ciò comporterà una diminuzione del numero di targhe, mentre in circa il 30 per cento. di essi, avrà le ulteriori conseguenze descritte. Lo sviluppo della malattia può essere prevenuto monitorando i livelli piastrinici all'inizio del trattamento con eparina, interrompendolo e assumendo farmaci appropriati.

HIT (trombocitopenia indotta da eparina, trombocitopenia indotta da eparina) - fattori che aumentano il rischio di HIT

HIT può verificarsi in chiunque sia trattato con eparina, ma sono state riscontrate diverse condizioni predisponenti.

Il rischio di sviluppare trombocitopenia indotta da eparina dipende da vari fattori, come lo stato in cui viene somministrata l'eparina. Una maggiore frequenza di HIT è stata osservata nei pazienti dopo interventi chirurgici importanti, ad esempio interventi cardiochirurgici o ortopedici, nonché nei casi in cui è stata diagnosticata una neoplasia maligna.

A causa di questi fattori di rischio, la conta piastrinica viene solitamente controllata abbastanza frequentemente all'inizio del trattamento. Oltre alle condizioni sopra elencate, l'indicazione per la determinazione delle piastrine è il trattamento con eparina per più di 4 giorni. Le restanti persone non hanno bisogno di essere controllate. Altri fattori di rischio leggermente meno significativi sono:

  • tipo di eparina somministrata - nel trattamento il medico ha la cosiddetta eparina non frazionata ed eparina a basso peso molecolare, e la sua scelta dipende in larga misura da altre malattie (es. insufficienza renale)
  • dose utilizzata, che a sua volta è obbligata ad essere riconosciuta
  • sesso - HIT è peggiore nelle donne
  • origine e struttura della molecola di eparina (massa e numero di gruppi solfati)
Vale la pena saperlo

Si osservano due tipi di trombocitopenia indotta da eparina:

  • HIT tipo I, più lieve- qui la riduzione del numero di piastrine ha un meccanismo non immunitario ed è molto minore. Non provoca le conseguenze descritte in precedenza e la conta dei trombociti torna al numero corretto, anche se il trattamento non viene interrottoeparina
  • HIT tipo II, immunologico- in questo caso il numero delle piastrine si riduce anche di oltre il 50%, solitamente a 30-50 mila (la norma è 150-400 mille) il più delle volte dopo 4-10 giorni, quindi durante questo periodo è importante monitorare l'emocromo e controllarne il numero

HIT (trombocitopenia indotta da eparina, trombocitopenia indotta da eparina) - diagnosi

Non è facile fare una diagnosi, perché un calo del numero di piastrine da solo non significa necessariamente un HIT. Questa deviazione di laboratorio si trova anche nella pseudo-trombocitopenia (quando il sangue viene raccolto in una provetta con un anticoagulante che distrugge le piastrine), nelle malattie autoimmuni e nella sepsi. La diagnosi tiene conto del rischio di insorgenza della malattia, valutato su varie scale, nonché della durata del trattamento con eparina e della gravità della diminuzione delle piastrine.

Si sospetta HIT se

  • l'eparina è stata o è stata somministrata per più di 5 giorni
  • ci sarà una diminuzione del numero di piastrine di oltre il 50%
  • c'è un episodio tromboembolico
  • saranno escluse altre cause di declino dei trombociti

Questo evento tromboembolico è una malattia associata al blocco del flusso sanguigno in vari organi a causa di grumi di piastrine nella circolazione. In HIT, osserviamo sia coaguli venosi (che sono più frequenti e si manifestano come trombosi venosa profonda, trombosi venosa surrenale ed embolia polmonare) sia embolia arteriosa. Questi ultimi sono meno comuni, ma provocano infarto, ictus o ischemia acuta dell'arto e, nei pazienti dopo l'intervento chirurgico, l'impianto di bypass può provocarne la chiusura. La trombosi è associata a morbilità e mortalità relativamente elevate, anche se adeguatamente trattata.

Se le condizioni sopra menzionate sono soddisfatte, di solito non c'è bisogno di ulteriore diagnostica HIT e il trattamento di questa sindrome viene avviato immediatamente. Raramente è richiesta la conferma della produzione di anticorpi antipiastrinici. Tuttavia, ciò può essere fatto con l'ausilio di test funzionali che valutano l'attivazione delle piastrine in presenza di eparina e siero del paziente (Platelet Serotonin Release Test, il cosiddetto "gold standard" e test di attivazione piastrinica indotta da eparina) e test sierologici (rilevamento di anticorpi mediante ELISA). Nel caso di un episodio tromboembolico, è spesso necessario diagnosticarlo in modo più accurato e trattarlo in modo specifico.

HIT (trombocitopenia indotta da eparina, trombocitopenia post-indotta da eparina) - trattamento

La terapia viene iniziata subito dopo la diagnosi della malattia, e spesso anche solo in caso di sospetto. Il primo passo èastinenza da eparina. Dopo l'interruzione di questa terapia - entro pochi giorni, a volte diverse settimane - il numero di piastrine nel sangue torna alla normalità e anche le loro funzioni migliorano. Gli anticorpi prodotti, invece, rimangono in circolo 60-80 giorni dopo la somministrazione di eparina, ma non provocano ulteriori sintomi. La terapia anticoagulante è continuata con altri farmaci, ma la loro disponibilità è piuttosto limitata: questi sono: bivalirudina o fondaparinux. La terapia deve continuare almeno fino a quando la conta piastrinica non ritorna ai valori basali, il più delle volte intorno a 4 settimane nei pazienti asintomatici e 3 mesi quando si sono verificate alterazioni trombotiche. Gli anticoagulanti orali (warfarin, acenocumarolo) vengono spesso sospesi in HIT e la loro somministrazione viene ripresa a basse dosi quando il numero delle piastrine torna alla normalità. Occasionalmente, in caso di sanguinamento maggiore, è necessario il concentrato piastrinico. Tuttavia, la loro somministrazione può essere associata ad un aumento della trombosi, poiché vengono rilasciati i trombociti che sono il bersaglio degli anticorpi prodotti. Se in corso di HIT sono presenti: infarto, ictus, embolia dell'arto, embolia polmonare, viene attuato un trattamento specifico.

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