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La sindrome di Cockayne (sindrome di Neill-Dingwall) è una rara malattia multisistemica autosomica recessiva causata da un difetto molecolare che interferisce con la riparazione del DNA. L'incidenza annuale nei paesi europei è vicina a 1 / 200.000
La sindrome di Cockaynefa sì che le cellule del paziente mostrino un difetto specifico nei geni coinvolti nella rimozione dei cambiamenti del DNA indotti dai raggi UV nei geni trascritti attivamente. Nel caso di sintomi extracutanei della sindrome, sono stati presi in considerazione anche ulteriori difetti nella trascrizione di base o nella riparazione ossidativa.
Sintomi e tipi di malattie
Esistono 3 tipi di sindrome di Cockayne:
- Tipo I (classico)- inizialmente non si notano deviazioni dalla norma, a volte può esserci microcefalia, il bambino può ingrassare poco. Gradualmente la vista e l'udito si deteriorano e il sistema nervoso, sia centrale che periferico, degenera, causa di mortalità prematura (prima - seconda decade di vita)
- Tipo II (CSD)- il più grave, porta alla morte nella prima decade di vita. È caratterizzato da uno sviluppo neurologico alterato. Si sviluppano atrofia del tessuto adiposo e cerebrale, cataratta e osteoporosi. La sindrome COFS è una forma prenatale estrema dello spettro clinico della sindrome di Cockayne, caratterizzata da minimi congeniti e artrogriposi (contratture poliarticolari).
- Tipo III- i sintomi più lievi, simili al tipo I, ma meno gravi. Ti permette di raggiungere l'età adulta, a volte anche 4-5 decenni.
La gravità dei sintomi e l'età di insorgenza variano a seconda del sito della mutazione. Nella classica sindrome di Cockayne di tipo 1, i primi sintomi compaiono più spesso nel primo anno di vita. Sono stati segnalati anche casi a esordio precoce (età prenatale) con sintomi più gravi (tipo II) e casi a esordio tardivo con sintomi più lievi (tipo III).
I sintomi più comuni della malattia includono:
- inibizione progressiva della crescita
- atassia cerebellare
- spasticità (contrazioni muscolari generalizzate ed eccessive che impediscono i normali movimenti)
- disabilità intellettiva
- neuropatia neurosensoriale demielinizzante
- perditaudito
- retinopatia pigmentaria
- difetti dei denti (presenza di carie)
Le caratteristiche facciali tipiche includono microcefalia, orecchie grandi, naso stretto ed enoftalmia (il bulbo oculare collassa nella cavità oculare quando il contenuto della cavità oculare si riduce).
In alcuni pazienti sono state osservate cataratta e fotosensibilità, così come la retinite pigmentosa, che può portare alla cecità.
Sono stati osservati anche disturbi del morso e della funzione renale, mancanza o ritardo nella maturazione sessuale.
Il rischio di nuove mutazioni e cancro è in aumento
C'è una perdita di grasso sottocutaneo che può dare l'apparenza di un invecchiamento precoce della pelle
Riconoscimento
La malattia di tipo A è causata da una mutazione nel gene ERCC8 sul cromosoma 5q11. Il tipo B provoca una mutazione nel gene ERCC6 nel locus 10q11.23
Può essere identificato utilizzando un test radioattivo in colture di fibroblasti per misurare la riparazione della sintesi del DNA dopo la radiazione UV. Il test di riparazione del DNA è uno strumento che determina la diagnosi della sindrome.
Diagnosi prenatale
Possibile diagnosi prenatale mediante test negli amniociti o nei villi coriali (allo stesso modo del postnatale) o direttamente mediante sequenziamento molecolare in presenza di una storia familiare di una mutazione che causa la malattia.
Trattamento
Non esiste un trattamento causale. Il trattamento è solo sintomatico e comprende terapia fisica, protezione solare, apparecchi acustici e spesso alimentazione tramite sondino o gastrostomia.