L'influenza dei batteri "buoni" nell'apparato digerente sull'immunità - intervista al prof. il dottor Hab. med Wojciech Cichy dell'Università di Medicina di Poznań
È vero che il nostro sistema immunitario viene dall'intestino. Una richiesta per una spiegazione di questo perché, è l'intestino che gioca un ruolo così importante nella costruzione dell'immunità?
Fino al 60-70% del sistema immunitario si trova nell'intestino. Sì, il sistema immunitario è distribuito a molti organi in tutto il corpo umano. Questi sono: midollo osseo, milza, timo, apparato digerente, linfonodi, tonsille. Tuttavia, la maggior parte delle cellule immunitarie si trova all'interno del tessuto immunitario del tratto gastrointestinale e sono conosciute come: GALT. Le relazioni tra GALT e i batteri che abitano l'intestino sono bilaterali: da un lato, GALT controlla i batteri e controlla se c'è una crescita eccessiva di microrganismi patogeni, dall' altro - senza batteri commensali non è in grado di valutare correttamente il scala della domanda di anticorpi prodotti (la "reazione incrociata"). talk ").
Come sappiamo, la nostra immunità si forma nell'utero. Quali sono i principali fattori che influenzano la colonizzazione dei batteri "buoni" nell'apparato digerente?
Infatti, alla luce dei dati più recenti, si ritiene che la colonizzazione cominci nell'utero, sebbene fino a tempi recenti fosse considerata sterile nel grembo materno (paradigma del "grembo sterile"). Il liquido amniotico è probabilmente coinvolto nel trasporto dei batteri (o addirittura del metaboloma batterico) dalla madre alla cavità uterina. Inoltre, il microbiota (metaboloma) ha un'influenza sul sistema immunitario emergente e in via di sviluppo già durante la gravidanza. Ciò è confermato dalla ricerca sui roditori: nei topi che sono stati esposti agli antibiotici nel periodo prenatale, è stato rilevato un minor numero di neutrofili (leucociti che catturano e distruggono gli antigeni estranei) nel sangue e dei loro precursori nel midollo osseo.
La colonizzazione dell'intestino da parte dei batteri nel periodo postpartum è influenzata da:
- età gestazionale,
- esposizione ad antibiotici e altri farmaci,
- tipo di parto (parto naturale vs. taglio cesareo),
- modo di alimentazione (allattamento al seno vs. latte modificato),
- genetica (in misura minore rispetto agli altri fattori)
Immediatamente dopo la nascita, questi fattori esterni - attraverso il tratto gastrointestinale - modellano l'immunità innata del bambino e quindi la capacità di mantenersi in salute. Quindi, in una certa misura, lo sviluppo della resistenza dipende dai batteri all'internotratto gastrointestinale: più favorevole (eubiotica) è la loro composizione quantitativa e qualitativa, migliore è per la risposta immunitaria. Si presume che circostanze sfavorevoli a questo proposito in una fase iniziale dello sviluppo di un bambino possano contribuire al verificarsi di allergie e asma.
Perché gli acidi grassi a catena corta sono così importanti e contribuiscono allo sviluppo dell'immunità innata?
Gli acidi grassi a catena corta (SCFA) sono metaboliti di batteri (uno dei componenti del metaboloma) che non solo influenzano il processo di produzione cellulare nel midollo osseo (mielopoiesi), ma inducono anche la secrezione di antibatterici proteine, sintesi del muco e formazione della barriera intestinale. Sono una fonte di energia per i colonociti, cioè le cellule dell'epitelio del colon. Stimolano l'emopoiesi (ematopoiesi) delle cellule dendritiche (DC) specializzate nella lotta contro le infezioni e il cancro, nonché i precursori dei macrofagi. Svolgono anche molte altre funzioni. L'acido butirrico ha proprietà speciali, poiché aumenta la capacità funzionale dei linfociti T regolatori (Treg). Si tratta di linfociti che sopprimono una risposta eccessivamente aumentata da parte del sistema immunitario, e quindi svolgono un ruolo essenziale nella remissione delle malattie autoimmuni e allergiche.
Che ruolo gioca l'acido retinoico nella costruzione dell'immunità acquisita?
L'immunità acquisita è il tipo di immunità che incontra gli antigeni per tutta la vita per poi sviluppare gli anticorpi appropriati. In questo modo, la prossima volta che entreremo in contatto con questi microbi, il nostro corpo li riconoscerà rapidamente e li combatterà. Questo sistema supporta in molti modi, incl. acido retinoico (RA), la cui produzione dipende in parte dal microbiota. È utile per mantenere l'equilibrio del sistema immunitario: tra risposte pro-infiammatorie e antinfiammatorie. È stato dimostrato che nei topi carenti di acido retinoico, ad esempio, il gruppo dei batteri SFB (batteri filamentosi segmentati) è ridotto. Questi sono microrganismi che si trovano principalmente nell'ileo e nel cieco. Sono responsabili della formazione dei linfociti proinfiammatori Th17, essenziali nella lotta contro batteri e funghi patogeni. L'acido retinoico è anche indirettamente coinvolto nell'espansione delle cellule Treg e nell'immunoglobina difensiva di tipo A (IgA).
Qual è la funzione della barriera intestinale e come possiamo sigillarla?
La barriera intestinale è una struttura costituita da un solo strato di cellule epiteliali intestinali, ricoperta da uno strato protettivo di muco con il microbiota che vi risiede, oltre alle cellule del sangue, linfatiche, immunitarie e sistema nervoso sotto l'epitelio. Essenzialele connessioni strette sono un elemento della barriera intestinale, grazie alla quale le cellule epiteliali aderiscono saldamente l'una all' altra. Determinano la selettività del trasporto di sostanze che raggiungono il flusso sanguigno dal tratto gastrointestinale e, grazie a loro, antigeni più grandi e metaboliti batterici non attraversano la barriera intestinale. Per mantenere il corretto funzionamento della barriera intestinale, i microrganismi sono particolarmente importanti, perché determinano in gran parte la condizione del muco o dell'epitelio. I batteri intestinali influiscono anche sul corretto funzionamento del sistema linfatico dell'apparato digerente, cioè GALT.
Che cos'è la disbiosi intestinale? Quali sono le sue cause e la disbiosi colpisce il sistema immunitario?
La disbiosi è uno squilibrio microbico nell'intestino. In questo stato, ci sono più batteri patogeni o metabolici svantaggiosi che benefici. I seguenti fattori contribuiscono alla disbiosi: alimentazione scorretta, stress, assunzione cronica di farmaci - il più delle volte antibiotici, inibitori della pompa protonica e farmaci antinfiammatori non steroidei. La composizione del microbiota modella il tipo di risposta immunitaria. In molte malattie (tra cui diabete di tipo 2, celiachia, sindrome metabolica, artrite reumatoide, AD o psoriasi), si osserva disbiosi. Quindi, nelle malattie sopra menzionate, la concentrazione dei marker infiammatori aumenta e il livello delle citochine antinfiammatorie diminuisce.
Il microbiota intestinale influisce sia sull'equilibrio delle citochine (Th1 / Th2 / Th17) che sulla modulazione dell'immunità aspecifica, influenzando la sintesi delle IgA secrete o delle defensine (proteine antibatteriche naturali). I linfociti Th1 sono coinvolti nella risposta immunitaria cellulare (la stimolazione di questi linfociti è l'insorgere di malattie infiammatorie), i linfociti Th2 sono coinvolti in una risposta umorale (l'eccessiva risposta Th2 è un aumento del numero di reazioni allergiche) e il Th17 ha un ruolo antimicrobico e difesa antimicotica e può essere importante nella patogenesi di malattie autoimmuni.
Il ruolo del microbiota pro-salute - inclusi i probiotici - è di agire in modo tale da mantenere l'equilibrio delle citochine Th1 / Th2 / Th17, e quindi la tolleranza immunitaria. I microbi intestinali svolgono quindi il ruolo dei principali "formatori" del sistema immunitario.
La disbiosi può portare all'infiammazione e cosa succede poi nel corpo?
A causa della disbiosi, la struttura della barriera intestinale è disturbata. Gli antigeni entrano nel flusso sanguigno, comprese le endotossine (complessi lipopolisaccaridi; LPS), principalmente dalle pareti cellulari dei batteri gram-negativi. La traslocazione di endotossine provoca endotossiemia,sintesi di citochine pro-infiammatorie e attivazione di NF-κB, che migliora la trascrizione di numerosi geni per la produzione di fattori di risposta infiammatoria. Uno degli elementi della risposta immunitaria innata è l'attivazione di recettori sensibili a varie forme di agenti patogeni, compreso l'LPS.
I pazienti con disbiosi intestinale hanno maggiori probabilità di contrarre il coronavirus?
Le prime conclusioni indicano che lo è. Nell'ultimo lavoro di Kaijin Xu (2022), si legge che alcuni pazienti affetti da COVID-19 presentavano disbiosi, come evidenziato da un calo dei batteri commensali del genereLactobacilluse Bifidobatterio. Per ripristinare l'eubiosi (equilibrio microbiologico) sono stati consigliati il supporto nutrizionale e l'uso di prebiotici o probiotici. Questo per ridurre il rischio di ricontaminazione dovuto alla traslocazione batterica. Tuttavia, queste sono solo osservazioni, finora non ci sono ricerche su questo argomento.
Come agiscono i probiotici sull'immunità? Una richiesta di spiegazione dello schema operativo
Grazie alla capacità del microbiota di adattarsi a condizioni mutevoli, abbiamo la capacità di influenzare la nostra salute generale per tutta la vita. I probiotici aiutano a ricostruire il microbiota ea ripristinare l'omeostasi microbica (questo è un effetto rebiotico; di conseguenza, la disbiosi si trasforma in eubiosi).
I probiotici possono influenzare la barriera intestinale attraverso i suoi tre componenti: il microbiota intestinale stesso, l'epitelio intestinale e il GALT, il tessuto linfoide dell'apparato digerente. All'interno del microbiota, i ceppi probiotici possono impedire l'adesione di batteri patogeni all'epitelio intestinale per competizione, nonché, competendo con loro per i nutrienti, inibirne la crescita. Inoltre, producono proteine antimicrobiche che distruggono i patogeni. I batteri probiotici stimolano anche la crescita dei batteri comeali e la loro attività metabolica. All'interno dell'epitelio, grazie ai probiotici, viene aumentata la quantità di muco protettivo, vengono rafforzate le giunzioni strette tra le cellule, che garantiscono l'integrità della barriera intestinale. C'è anche la produzione di composti citoprotettivi. I punti di presa dei probiotici nel GALT riguardano l'immunomodulazione, la stimolazione della risposta antinfiammatoria e l'inibizione della sintesi dei mediatori dell'infiammazione.
Quali probiotici possono rafforzare la barriera intestinale e quindi l'immunità?
Il supporto del corretto funzionamento del sistema immunitario può essere ottenuto principalmente con l'aiuto di preparati multi-ceppo opportunamente selezionati e di alta qualità, ad es. poliprobiotici. Uno dei più consigliati è Sanprobi Barrier. Includeuna composizione di 9 ceppi batterici:Bifidobacterium bifidumW23 , Bifidobacterium lactisW51 , Bifidobacterium lactisW52, Lactobacillus acidophilusW37 , Lactobacillus brevisW63 , Lactobacillus caseiW56 , Lactobacillus salivarius W24 , Lactococcus lactisW19 , Lactococcus lactisW58
I batteri probiotici contenuti in Sanprobi Barrier hanno un effetto positivo sull'immunità: sopprimendo la risposta immunitaria causata dai mastociti (mastociti); aumentando la secrezione dell'interleuchina 10 antinfiammatoria (IL-10), che inibisce le citochine proinfiammatorie, nonché riducendo il carico di endotossine (LPS), che previene la comparsa di infiammazione nel corpo.
Riassumendo, posso dire che lo stile di vita moderno, la dieta oi farmaci utilizzati non supportano il corretto funzionamento del sistema immunitario negli esseri umani. Particolare attenzione va quindi riservata al “generatore di immunità” individuale, che è il microbiota intestinale allo stato di eubiosi, di provata azione attraverso metabolomi batterici su entrambi i poli, i cosiddetti asse enterocerebrale. Alcuni poliprobiotici, in particolare Sanprobi Barrier, hanno dimostrato di svolgere un ruolo nel supporto dell'immunità.