La sindrome di Di George è un difetto alla nascita causato dalla perdita di materiale DNA. Alla radice di questa malattia genetica c'è la perdita di un frammento del cromosoma 22, che si traduce nell'assenza di circa 50 geni. Nei pazienti ci sono, tra gli altri difetti cardiaci, disturbi immunitari e ipoparatiroidismo. Come si cura la sindrome di Di George?

Sindrome di Di George , altrimentiSindrome da microdelezione 22q11 , è la mutazione che si manifesta più spessode novo, cioè si manifesta in un bambino i cui genitori non ce l'hanno (appare per la prima volta in famiglia), e si eredita solo in circa il 5-10% dei casi. Il difetto genetico si sviluppa intorno a 6–8. settimana di gravidanza, non dipende dal sesso e provoca molte disfunzioni fisiche e mentali, ed è spesso associato anche ad anomalie nell'aspetto.

Secondo il Registro europeo dei difetti di nascita, l'incidenza della sindrome di Di George è 1: 9.700 nati vivi. Tuttavia, molti studi scientifici (ad esempio nello studio di Oskarsdottir, che ha confrontato la malattia della popolazione svedese a Gotland ea Göteborg) hanno confermato una maggiore frequenza di mutazioni a seconda del background diagnostico.

Cos'è la sindrome di Di George?

La sindrome di Di George è un difetto genetico descritto per la prima volta dal Dr. Angelo Di George nel 1968. Questa è l'unità di microdelezione 22q11, a cui si fa comunemente riferimento anche con altri nomi usati in modo intercambiabile. Tra questi ci sono :

  • Sindrome di Shprintzen
  • CATCH22
  • Squadra Takao
  • La squadra di Sedlackov
  • Squadra VCFS

Vale la pena sottolineare, tuttavia, che in molti articoli scientifici si possono ancora riscontrare incoerenze nella nomenclatura e nell'uso dei nomi di cui sopra come diversi difetti, il che non è appropriato.

Sebbene, in effetti, ciascuna di queste malattie sia caratterizzata da sintomi leggermente diversi e dalla loro gravità, gli scienziati hanno ora unificato la nomenclatura e raccomandato che sia la sindrome di Di George che i nomi sopra menzionati di malattie genetiche molto simili siano riferiti a come il complesso di eliminazione o microdelezione 22q11 in tutto il mondo.

Il 90% della sindrome di Di George colpisce 48 geni e il resto solo 24 geni. Come risultato della perditadei suddetti geni, durante lo sviluppo fetale, molti disturbi influenzano lo sviluppo del bambino, che dopo la nascita provocano la comparsa di sintomi di mutazione. Pertanto, le persone che decidono di avere figli e hanno la sindrome da delezione 22q11 dovrebbero sapere che esiste una probabilità del 50% di trasmettere la malattia alla prole.

È importante sottolineare che una ricerca condotta nel 2015 da Dona Landsman in Canada mostra, tuttavia, che solo il 25% delle gravidanze ha la possibilità di partorire un bambino sano.

È anche importante che l'incidenza della sindrome di Di George oscilli poiché la ricerca su di essa è ancora in corso. Inoltre, va ricordato che molte persone rimangono non diagnosticate e spesso non vengono a conoscenza della malattia o si verifica, ad esempio, dopo la nascita di figli a cui viene diagnosticata una malattia genetica.

La sindrome di Di George può causare non solo molti disturbi, disabilità e gravi problemi di salute fisica e mentale, ma anche aborti spontanei, morte di neonati e vita più breve negli adulti.

Sindrome di Di George - cause

La causa principale della sindrome di Di George è una delezione o microeliminazione di 22q11.2. Ciò significa che sul braccio lungo del cromosoma 22 (il più piccolo cromosoma umano in qualsiasi cellula del corpo) c'è una perdita di materiale genetico, che può includere un breve frammento di geni o un intero gruppo di geni. La posizione del sito nel frammento genetico è definita come q11.2

Un' altra causa potrebbe anche essere una mutazione puntiforme nel gene TBX1, che è coinvolto nello sviluppo del cuore, del timo, delle ghiandole paratiroidi e delle strutture facciali.

È anche possibile che le mutazioni nei geni HIRA / TUPLE1 e UFD1L contribuiscano alla sindrome di Di George, ma al momento non ci sono studi sufficienti per confermarlo in modo definitivo.

Sindrome di Di George - sintomi

Va sottolineato che il numero dei sintomi e la loro gravità differiscono a seconda del caso esaminato. Alcuni pazienti possono manifestare un difetto genetico subito dopo il parto, altri più tardi nella vita e alcuni possono sviluppare sintomi non specifici che possono comportare il fatto che non vengono mai diagnosticati correttamente.

Vale la pena notare, tuttavia, che gli scienziati hanno identificato 180 sintomi che possono essere causati dalla sindrome da microdelezione 22q11, di cui il paziente il più delle volte ha un massimo di 20

La sindrome di Di George riscontrata nei neonati e nei neonati di solito si manifesta come:

  • difetti cardiaci (si verificano fino all'82% dei bambini)
  • problemi di assunzione di cibo (difficoltà a succhiare e deglutire)
  • palatoschisi o altri difetti in esso (esdi conseguenza, ad esempio versando attraverso il naso)
  • ipotonico, cioè a basso tono muscolare
  • ritardo dello sviluppo, inclusi cognitivo, cognitivo, del linguaggio, ecc.

Questo succede molto spesso:

  • immunità indebolita (che è associata, ad esempio, a frequenti infezioni del tratto respiratorio superiore e inferiore)
  • timo poco sviluppato (o mancanza di esso)
  • ipocalcemia (e tetania ipocalcemica associata)
  • malfunzionamento delle ghiandole paratiroidi
  • peso corporeo inappropriato e statura troppo bassa

I bambini con questo difetto genetico hanno spesso infezioni alle orecchie e quindi spesso soffrono di perdita dell'udito, che influisce negativamente anche sul loro sviluppo.

Dopo il parto si riscontrano spesso anche difetti del sistema genito-urinario, tra cui, ad esempio :

  • sottosviluppo renale
  • malattia cistica renale
  • ipospadia nei ragazzi

così come difetti del sistema nervoso, come :

  • idrocefalo
  • cisti cerebrali
  • ernia meningea

Ci sono anche disturbi del sistema digerente, tra cui :

  • ernia diaframmatica
  • difetti dell'ano
  • fraseggio intestinale non valido
Lo sai che…

La sindrome di Di George è la seconda causa più comune di grave difetto cardiaco e ritardo dello sviluppo dopo la sindrome di Down.

I difetti sono simili anche per la presenza dei tratti caratteristici dell'aspetto, tra gli altri :

  • occhi ben distanziati
  • orecchie piccole e basse
  • bocca di pesce
  • naso piatto
  • differenze nella lunghezza della punta e del piede

Inoltre, sia la sindrome di Di George che quella di Down sono caratterizzate da uno scarso tono muscolare.

Più tardi nella vita, i pazienti con la sindrome di Di George hanno maggiori probabilità rispetto alle persone sane di sviluppare condizioni autoimmuni. Inoltre, gli specialisti confermano che c'è anche un aumento della frequenza del morbo di Parkinson tra di loro.

La sindrome di Di George colpisce anche la salute mentale, ma sebbene l'80-100% dei pazienti soffra di disturbi ad essa correlati, sono raramente associati alla sindrome di Di George. I problemi risultanti sono più visibili negli adulti, ma iniziano a svilupparsi già durante l'infanzia.

Di norma, i bambini con la sindrome di Di George sono iperattivi, incapaci di concentrarsi e hanno difficoltà di apprendimento. Di solito sono anche leggermente ritardati mentali.

Negli adulti con questa sindrome da difetto genetico, c'è anche un rischio maggiore di sviluppare malattie mentali, incldepressione e disturbo bipolare. Avere questa sindrome delle mutazioni è anche 30 volte più rischioso di schizofrenia rispetto a una persona sana. Inoltre, possono verificarsi anche episodi di psicosi e demenza.

La sindrome di Di George può anche avere sintomi non specifici che potrebbero non essere una condizione così grave. Includono, ma non sono limitati a:

  • convulsioni
  • disturbi d'ansia
  • curvatura della colonna vertebrale
  • problemi di udito, parola e deglutizione

Come viene diagnosticata la sindrome di Di George?

La diagnosi della sindrome di Di George in molti casi non è facile, e quindi alcuni pazienti ne vengono a conoscenza accidentalmente, ad esempio quando nasce un bambino con un difetto genetico. È difficile diagnosticare questa malattia perché i suoi sintomi spesso non sono evidenti e possono essere attribuiti a molte malattie.

Un modo per fare una diagnosi è attraverso i test genetici. Sfortunatamente, le microdelezioni possono verificarsi in modo casuale, quindi è molto difficile prevedere quali test specifici dovrebbero essere eseguiti.

È molto più facile eseguirli quando la donna è ancora incinta, ed è noto che, ad esempio, uno dei genitori ha una mutazione. In questa situazione, vengono eseguiti test prenatali come l'amniocentesi genetica.

La diagnosi prenatale prevede la raccolta del liquido amniotico per l'esame. La procedura viene eseguita tra la 15a e la 18a settimana di gravidanza.

Tuttavia, dovresti essere consapevole del fatto che il test è invasivo, il che è associato a possibili complicazioni (ad es. c'è un rischio dell'1% di aborto spontaneo).

Nelle fasi successive della vita, l'individuazione di un difetto genetico è possibile anche durante la diagnosi di altri organi, ad esempio il cuore durante l'ecocardiografia o l'esame radiografico di anomalie vertebrali nel rachide cervicale.

Sindrome di Di George - trattamento

Una persona con diagnosi di sindrome di Di George deve essere consapevole che si tratta di una malattia permanente. Dal momento della diagnosi, praticamente per tutta la vita, deve essere sotto la costante supervisione di specialisti in vari campi, tra cui:

  • neurologo
  • cardiologo
  • gastroenterologo
  • endocrinologo
  • nefrologo
  • Specialista ORL
  • psicologo
  • psichiatri
  • immunologo
  • genetica

Grazie a questa procedura è possibile non solo minimizzare i sintomi, ma anche prevenirne il peggioramento e gli effetti negativi, nonché riconoscere e curare nuovi disturbi. Ciò è particolarmente importante nei bambini con la sindrome di Di George, perché la mancata applicazione di terapie appropriate in tempo può influire negativamente sul loro sviluppo,non solo fisico, ma anche mentale.

Se la diagnosi viene fatta subito dopo la nascita di un bambino malato, di solito è associata all'inizio del trattamento in quel momento e quindi a molte operazioni che aiutano, tra le altre, rimuovere i difetti nel cuore, nel sistema digestivo e nervoso

Se i sintomi più gravi vengono rimossi, il bambino deve spesso sottoporsi a cure specialistiche che, ad esempio, migliorano l'udito o riducono al minimo i problemi di linguaggio.

Alcuni pazienti richiedono un trattamento psichiatrico o una terapia psicologica per ridurre al minimo sintomi come ansia, iperattività o trattare condizioni come la schizofrenia.

Il trattamento farmacologico viene spesso implementato anche nelle persone con sindrome di Di George.

Vale anche la pena ricordare che la gravità dei sintomi nei pazienti con sindrome di Di George può essere variabile, quindi, oltre al controllo costante degli specialisti, c'è anche la necessità di una consapevolezza sempre maggiore. Non solo il paziente dovrebbe essere a conoscenza della malattia, ma anche i suoi parenti, che lo aiuteranno a comprendere la malattia e consentiranno di fornire il supporto necessario.

Categoria:

Malattie genetiche