L'iperplasia surrenale congenita è un difetto genetico consistente in una mutazione genetica che provoca l'eliminazione di uno degli enzimi chiave coinvolti nella sintesi degli ormoni surrenali. Sono state identificate diverse forme della malattia, la più grave delle quali si manifesta con una carenza di cortisolo, mineralcorticoidi e un eccesso di androgeni. Quali sono i sintomi dell'iperplasia surrenalica congenita e come viene trattata?

Iperplasia surrenalica congenita( sindrome della ghiandola surrenale , iperplasia surrenalica congenita,CAH ) È un difetto genetico ereditario consistente in una carenza di enzimi coinvolti nella via di sintesi dell'ormone surrenale. Sono state identificate diverse forme della malattia, la più grave delle quali si manifesta con una carenza di cortisolo, mineralcorticoidi e un eccesso di androgeni. Si manifesta già nel periodo neonatale, ha un decorso violento e può essere pericoloso per la vita. Il corpo si disidrata, il che si traduce in gravi disturbi metabolici elettrolitici che richiedono cure mediche immediate. Al fine di integrare le carenze di ormoni, si raccomanda di sostituirli, dopodiché i sintomi clinici scompaiono gradualmente.

Il tipo più comune di malattia si basa sulla mutazione 21-idrossilasi, responsabile fino al 90% dei casi. Ci sono due varietà all'interno di CAH: forme classiche e non classiche. Il primo è caratterizzato da una significativa androgenizzazione del corpo, che si traduce nella mascolinizzazione degli organi genitali femminili. Le statistiche mostrano che la malattia colpisce 1/14000 nascite e ben ¾ dei pazienti presenta sintomi associati a fluttuazioni della concentrazione di aldosterone, principalmente sotto forma di eccessiva perdita di sale.

Qual è il meccanismo patologico di CAH

La sintesi del cortisolo, uno degli ormoni surrenali, avviene all'interno della corteccia surrenale e coinvolge una via enzimatica. La carenza di enzimi che giocano un ruolo chiave in ogni fase della trasformazione si manifesta in una varietà di quadri clinici. Bloccando la formazione di cortisolo, la 21-idrossilasi stimola l'ipotalamo e la ghiandola pituitaria, cioè due strutture superiori per la secrezione di ad es. ACTH - un ormone adrenocorticotropo che stimola le ghiandole surrenali, portando all'ipertrofia degli organi.

Sintomi di iperplasia surrenalica congenita

In molti casi, i sintomi dell'iperplasia surrenalica congenita si notano subito dopo la nascita del bambino. I più significativi sono:

  • mascolinizzazione degli organi genitali femminili - le ragazze nascono con genitali zwitterionici, i ragazzi possono sviluppare iperpigmentazione dei genitali esterni, cioè uno scolorimento più scuro, causato dall'aumento della concentrazione di ACTH
  • sviluppo prematuro dei peli pubici
  • odore ascellare caratteristico
  • acne
  • un'elevata crescita nell'infanzia combinata con un'età ossea avanzata in futuro potrebbe portare a una bassa statura
  • amenorrea scarsa o completa
  • coesistenza di sindrome dell'ovaio policistico
  • irsutismo, ovvero la presenza di capelli in luoghi insoliti per le donne
  • infertilità
  • modello di calvizie maschile

Diagnosi e differenziazione dell'iperplasia surrenalica congenita

Nella forma classica, quasi tutti i sintomi compaiono subito dopo la nascita e sono così caratteristici che il solo quadro clinico è sufficiente per fare una diagnosi. Un ulteriore fattore che facilita la diagnosi è la storia familiare. Sfortunatamente, lo spettro incompleto dei sintomi rende il compito difficile per il medico, motivo per cui i pazienti vengono sottoposti a una serie di test per escludere altre cause dei disturbi segnalati.

  • diagnostica ormonale - per dimostrare la carenza di 21-idrossilasi, è necessario misurare la concentrazione di 17-idrossiprogesterone, che è un substrato per l'enzima, e aumentare la sua concentrazione in CAH. In molti paesi, il test è classificato come test di screening neonatale per molte malattie che possono essere rilevate già in età neonatale. Il gold standard è il test di carico della corticotropina iv, in cui la concentrazione di 17-idrossiprogesterone e androstenedione viene determinata inizialmente e dopo 60 minuti. I risultati ottenuti devono essere confrontati con normogrammi appositamente preparati per valutare la gravità della malattia. La maggiore utilità del test è la capacità di riconoscere una forma non classica
  • diagnostica molecolare - comporta la valutazione delle mutazioni nel gene codificante l'enzima 21-idrossilasi, situato sul braccio corto del cromosoma 6. Si ritiene che la forma classica di iperplasia surrenalica congenita si manifesti in persone con forti mutazioni identificate

Trattamento dell'iperplasia surrenalica congenita

Lo scopo del trattamento terapeutico è quello di ricostituire le carenze ormonali il prima possibile. Una terapia ben scelta con glucocorticosteroidi (idrocortisone, prednisone) consente una rapida inibizione dell'eccessiva sintesiandrogeni, che impedisce la mascolinizzazione. La dose deve essere adattata all'età e al sesso, ma è necessario ricordare la possibilità di un sovradosaggio di farmaci, che si traduce non solo nell'inibizione della crescita, ma anche nello sviluppo della sindrome di Cushing iatrogena ("collo di bufalo", viso come "pieno luna", aumento di peso, iperglicemia, anomalie in uno striscio di sangue, disturbi depressivi).

I bambini affetti da CAH con eccessiva perdita di sale dovrebbero essere integrati con sodio alla dose di 8-10 meq / kg / giorno. Il fabbisogno giornaliero di sodio va sciolto in acqua, suddiviso in quattro porzioni e somministrato al bambino mescolato al latte come parte dei pasti. Nei bambini più grandi il problema si risolve da solo, perché il sale è presente in quasi tutti i prodotti alimentari.

C'è uno sforzo crescente per sviluppare nuovi trattamenti, principalmente per aumentare l' altezza finale dei pazienti con CAH. L'ormone della crescita e l'analogo dell'ormone di rilascio dell'LH (LHRH) vengono somministrati contemporaneamente, il che alla fine aumenta l' altezza dei pazienti fino a 8 cm in età adulta.

Il trattamento dovrebbe essere olistico e includere anche gli effetti di un'eccessiva androgenizzazione, come il trattamento dell'infertilità nei pazienti affetti da CAH o trattamenti che eliminano i difetti estetici sotto forma di irsutismo. Questo migliora lo stato mentale dei pazienti e quindi riduce il rischio di depressione.

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Malattie genetiche