L'acidosi metilmalonica è un disordine metabolico in cui il corpo non scompone correttamente alcune proteine ​​e grassi. Di conseguenza, una sostanza chiamata metilmalonil CoA e altri composti potenzialmente tossici si accumulano nel corpo, portando al suo avvelenamento graduale. Se l'acidosi metilmalonica non viene diagnosticata in tempo, può essere fatale. Quali sono le cause ei sintomi dell'acidosi metilmalonica? Qual è il trattamento?

Aciduria metilmalonica( MMA- aciduria metilmalonica), o aciduria metilmalonica, è una rara malattia metabolica ereditaria in cui il corpo non può abbattere correttamente alcune proteine, lipidi e colesterolo. Di conseguenza, una sostanza chiamata metilmalonil CoA e altri composti potenzialmente tossici si accumulano nel corpo, portando al suo avvelenamento graduale e, se non trattata, fino alla morte.

L'acidosi metilmalonica, insieme all'acidosi propionica, isovalerica e glutarica, appartiene al gruppo degli acidi acidi organici. Sono un gruppo di rari difetti metabolici congeniti che compaiono principalmente nei neonati o nella prima infanzia. I loro sintomi assomigliano ad avvelenamento, peggiorano rapidamente e possono portare a morte prematura o disfunzione d'organo permanente.

Secondo i dati di Genetics Home Reference, la prevalenza dell'acidosi metilmalonica è stimata in 1: 50.000 - 1: 100.000.

Acidosi metilmalonica - cause

La causa dell'acidosi di metilmalonil è una carenza di un enzima chiamato metil malonil-CoA mutasi (aka metil malonil mutasi - MCM). Questo enzima funziona con la vitamina B12 (cobalamina) per abbattere diversi blocchi costitutivi di proteine ​​(aminoacidi), alcuni lipidi e colesterolo.

Questa carenza è causata da una mutazione all'interno del gene mutasi - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC o MCEE. In circa il 60% dei casi, l'acidosi metilmalonica è causata da una mutazione nel gene MUT. Questo gene contiene le istruzioni per la produzione della metilmalonil CoA mutasi. La mutazione modifica la struttura dell'enzima o ne riduce la quantità, in modo che alcune proteine ​​e grassi non vengano scomposti correttamente. Di conseguenza, una sostanza chiamata metilmalonil CoA insieme ad altre sostanze potenzialmente tossichecomposti si accumulano negli organi e nei tessuti, causando sintomi di acidosi metilmalonica.

La malattia è ereditata con modalità autosomica recessiva, cioè affinché un bambino si ammali, deve ricevere una copia del gene difettoso da ciascun genitore.

La causa dell'acidosi metilmalonica può anche essere una mutazione in una delle fasi della sintesi della cobalamina (vitamina B12), necessaria alla metilmalonil mutasi per scomporre alcune proteine ​​e grassi. Una complicata serie di disturbi nel metabolismo della cobalamina porta ad altre forme di acidosi metilmalonica. Alcuni di essi sono associati a iperomocisteinemia (una condizione in cui la concentrazione di omocisteina - un metabolita proteico contenente aminoacidi solforici - è elevata).

Acidosi metilmalonica - sintomi

  • respiro più veloce ( tachipnea)

Le complicanze dell'acidosi metilmalonica possono includere disabilità intellettiva, pancreatite ricorrente, osteoporosi, insufficienza renale progressiva

  • vomito e conseguente disidratazione
  • riduzione del tono muscolare (ipotonia)
  • difficoltà di alimentazione
  • stanchezza eccessiva (letargia)
  • ingrossamento del fegato
  • nessun aumento di peso o crescita come previsto
  • sonnolenza
  • coma

Acidosi metilmalonica - diagnosi

Per diagnosticare la malattia, vengono eseguiti test di screening, rilevati mediante spettrometria di massa tandem (MS / MS), e la concentrazione di acidi organici nelle urine viene valutata mediante GC / MS. La malattia è indicata da un'aumentata concentrazione di acido propionico e metilmalonico, neutropenia (diminuzione del numero di neutrofili inferiore a 1500 / μl, ma non inferiore a 500 / μl - questa è agranulocitosi), trombocitopenia (trombocitopenia - numero di piastrine inferiore a 150 mila / mm3), iperammoniemia ( alti livelli di ammoniaca nel sangue) e ipoglicemia (o ipoglicemia) - una condizione in cui la quantità di glucosio nel sangue scende al di sotto di 55 mg/dl, cioè 3,0 mmol/l).

Sono necessarie anche ricerche molecolari: analisi del gene MUT e di altri geni responsabili della malattia

Importante

Acidosi metilmalonica nel programma di screening neonatale

L'acidosi metilmalonica è stata inclusa nel programma di screening neonatale in Polonia da dicembre 2013. Lo screening neonatale prevede l'identificazione iniziale di qualsiasi malattia congenita prima della comparsa dei sintomi. Queste malattie, se non rilevate nel primo mese di vita, portano a disturbi dello sviluppo e spesso a gravi disabilità intellettive, precludendo il funzionamento autonomo della persona malata.L'unico modo per salvare questi bambini è la diagnosi precoce, basata sull'analisi del sangue dei neonati raccolto su una speciale carta velina.

Acidosi metilmalonica - trattamento e dieta

Può essere utilizzato un trattamento con dosi elevate di idrossicobalamina (la forma attiva della vitamina B12), ma è utile in alcuni casi di acidosi metilmalonica.

Nel caso della forma di acidosi metilmalonica che non risponde alla vitamina B12, il trattamento prevede l'eliminazione delle proteine ​​dalla dieta (richiede l'esclusione di latticini, carne, pesce, frutti di mare e uova dalla dieta quotidiana). Inoltre, quando si utilizza una dieta di eliminazione, a volte è necessario testare l'integrazione degli aminoacidi mancanti in base ai risultati della loro concentrazione nel sangue.

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Malattie genetiche