La malattia di Krabbe (leucodistrofia globoide) è una malattia genetica poco conosciuta e molto rara che colpisce principalmente il sistema nervoso periferico e centrale. Classicamente, la malattia di Krabbe colpisce i neonati, ma può verificarsi anche più tardi nella vita. Nella maggior parte dei casi, la malattia di Krabbe porta alla morte intorno ai 2 anni di età. Quali sono le cause e i sintomi della malattia di Krabbe? Qual è il trattamento?

Contenuto:

  1. Malattia di Krabbe - cause
  2. Malattia di Krabbe - sintomi
  3. Malattia di Krabbe - diagnosi
  4. Malattia di Krabbe - trattamento
  5. Malattia di Krabbe - La storia di Charles

La malattia di Krabbe(leucodistrofia globoide) appartiene al gruppo delle cosiddette malattie da accumulo e consiste nella carenza o mancanza di un enzima necessario per la corretta struttura della mielina, ovvero la sostanza che circonda le fibre nervose.

La conseguenza di questo difetto è un eccesso di galattocerebroside, che interrompe il funzionamento del sistema nervoso centrale (centrale) e periferico e, di conseguenza, si dice una progressiva disfunzione di muscoli e nervi - afferma Assoc. il dottor Hab. n.med. Jolanta Sykut-Cegielska, Capo del Dipartimento di Malattie Metaboliche, Endocrinologia e Diabetologia, Istituto "Children's Memorial He alth Center" di Varsavia, coordinatore di Orphanet Polonia

La malattia di Krabbe è un esempio di malattia rara, sebbene il numero totale di pazienti nell'UE sia stimato in oltre 240.000. La maggior parte di loro è genetica e il loro decorso clinico è grave; spesso rappresentano una minaccia per la vita o causano disabilità cronica - aggiunge l'esperto.

Malattia di Krabbe - cause

La causa della malattia di Krabbe è una mutazione nel gene GALC (14q31), che codifica per l'enzima lisosomiale galattocerebrosidasi, che catalizza l'idrolisi del galattosio da galattocerebroside e galattosilsfingosina (psicosina).

La leucodistrofia globoide è chiamata malattia di Krabbe dal neurologo danese Knud Haraldsen Krabbe, che per primo descrisse la malattia.

Un accumulo di psicosina porta alla demielinizzazione del sistema nervoso centrale e periferico

La malattia è ereditata con modalità autosomica recessiva. Ciò significa che una persona deve ereditare due copie alterate dello stesso gene (una copia alterata daogni genitore) in modo che la malattia si manifesti.

Se una persona eredita una copia alterata e una copia corretta, nella maggior parte dei casi quella persona sarà un portatore sano perché la presenza della copia corretta compensa la presenza della copia alterata.

Essere portatore significa che non sei affetto dalla malattia, ma sei portatore di una copia alterata di un gene in una coppia e puoi trasmetterlo alla tua prole.

Malattia di Krabbe - sintomi

Esistono quattro tipi di malattia: ¹

  • forma infantile (detta anche "classica") - la più comune - esordio nei primi 6 mesi di vita
  • personaggio bambino - a partire da 6 mesi a 3 anni di età
  • figura adolescenziale - a partire dal 3° e 10° anno
  • figura adulta (più rara) - a partire dai 10 anni di età

Nella letteratura polacca non ci sono segnalazioni di presenza di adolescenza, e in quella di lingua inglese si trovano sporadicamente. Ci sono anche pochi scienziati interessati a questo argomento, il che è probabilmente dovuto alla piccola scala del problema dal punto di vista della società e alla relativa mancanza di fondi per questo tipo di ricerca.¹

I sintomi infantili compaiono tra i 2 ei 6 mesi di età e il decorso della malattia può essere suddiviso in 3 fasi:

Il paziente sviluppa rapidamente deglutizione, respirazione, cecità e sordità. Il bambino di solito muore fino all'età di 2 anni - dice Assoc. il dottor Hab. n.med. Jolanta Sykut-Cegielska.

  • Stadio I - irritabilità, rigidità, scarso controllo della testa, difficoltà di alimentazione, contrazione intermittente del pollice, episodi di aumento della temperatura corporea, ritardo dello sviluppo
  • II stadio - convulsioni di aumento della tensione muscolare con opistotono, convulsioni miocloniche, regressione dello sviluppo, serramento delle mani e disabilità visiva
  • III stadio - c'è una riduzione del tono muscolare, cecità e sordità

I pazienti diventano vegetativi e muoiono prima dei 2-3 anni, generalmente per infezioni respiratorie.

Nel neonato/adolescente in ritardo (età 1-8) e nell'adulto (>8), i sintomi sono inizialmente variabili e la progressione della malattia è variabile (generalmente più lenta negli anziani).

I sintomi nei pazienti con la forma infantile/adolescenza sono simili a quelli osservati nella forma infantile, ma spesso i sintomi iniziali nella forma adulta sono:

  • debolezza
  • disturbi dell'andatura (paraparesi spastica o atassia)
  • forte parestesia
  • emiplegia e/o perditavisione, con o senza neuropatia periferica

La regressione cognitiva varia e spesso non si vede nell'età adulta.

Malattia di Krabbe - diagnosi

La diagnosi si basa sui sintomi, sui test neurologici e sui test enzimatici e genetici.

Malattia di Krabbe - trattamento

Il trattamento è limitato al trapianto di cellule staminali ematopoietiche nei neonati presintomatici e ad esordio tardivo nei casi lievi. Questo regime di trattamento ha dimostrato di rallentare la progressione della malattia.

Altre opzioni terapeutiche (ad es. terapia con proteine ​​chaperone, terapia enzimatica sostitutiva, terapia genica) sono attualmente allo studio su modelli animali.

Secondo un espertodoc. il dottor Hab. n.med.Jolanta Sykut-Cegielska, capo del Dipartimento di Malattie Metaboliche, Endocrinologia e Diabetologia, Istituto CZD, coordinatore di Orphanet Polonia

Domare le malattie orfane

In Polonia, il problema è la scarsa consapevolezza dell'esistenza di tali malattie rare, chiamate orfane per il senso di isolamento dei pazienti e delle loro famiglie, associato a un comune malinteso nell'ambiente (anche tra i medici).

Ecco perché l'iniziativa della Commissione Europea, che ha lanciato consultazioni pubbliche su queste malattie nei paesi dell'UE, è così importante. Lo scopo della consultazione è quello di diffondere la conoscenza su di loro, migliorare la diagnosi, l'accesso alle cure e alle cure per i pazienti.

I pazienti con malattie rare dovrebbero avere diritto alla stessa prevenzione, diagnosi e trattamento degli altri pazienti. Incoraggio tutte le parti interessate a utilizzare il servizio di informazioni su Internet http://www.orpha.net/

Malattia di Krabbe - La storia di Charles

Karol è nato il 19 giugno 1995. È stato il nostro primo, tanto agognato figlio. Tutto andava secondo i piani: prima il matrimonio, poi il mio appartamento e il bambino.Gravidanzae il parto è stato regolare. Karolek ha mangiato bene, è cresciuto e ha iniziato ad alzare la testa all'età di tre mesi.

Quando aveva meno di sei mesi, abbiamo ricevuto la visita di amici con un bambino della stessa età. Fu allora che ci accorgemmo per la prima volta che Karolek si comportava diversamente da quel ragazzo. Era molto letargico, molto meno mobile. Abbiamo iniziato a guardarlo.

Presto andai con lui dal dottore della clinica. Il dottore ha detto che il piccolo era … malnutrito e ha raccomandato una visita in una clinica per l'allattamento. Ho allattato Karol e ho mangiato parecchio, e di certo non era emaciato.

Solo dopo un mese circa e quasi per caso - grazie ad un conoscente privato - ci siamo ritrovatipresso il Centro di salute dei bambini. Karolek è rimasto in ospedale per la ricerca. Abbiamo scoperto i loro risultati abbastanza rapidamente. Non dimenticherò mai questa visita.

Un medico del dipartimento metabolico ha detto che Karol soffre diMalattia di Krabbe- una rara malattia metabolica carenza genetica o nessun enzima . Non c'è possibilità di cura.

Abbiamo appreso che le condizioni di nostro figlio si deterioreranno gradualmente e che questi bambini di solito muoiono prima dei 2 anni. Abbiamo ricevuto un volantino dall'ospizio per la partenza. È stato uno shock per noi. Il marito non sopportava la tensione, gridò qualcosa al dottore…

I bambini con la malattia di Krabbe di solito muoiono prima dei due anni

Finora, non so come sono sopravvissuto a tutto questo. Per pensare il meno possibile, ho cercato di concentrarmi su questioni specifiche: le attività quotidiane legate alla cura di mio figlio malato. E stava diventando sempre più difficile.

I disturbi neurologici sono progrediti - Karolek stava perdendo la vista, aveva sempre più problemi con la deglutizione, stava soffocando. Ho dovuto dargli da mangiare e berlo attraverso la sonda. Da nessuna parte, nemmeno per una passeggiata, mi sono mosso senza un aspiratore elettrico per aspirare le secrezioni dalle vie respiratorie.

È stato molto difficile. A volte siamo stati visitati da operatori dell'ospizio: uno psicologo e due giovani. Sono molto grato a loro. Erano le uniche persone coinvolte in quello che stava succedendo, mi hanno accompagnato nella mia sofferenza.

Le persone di solito evitano le famiglie con bambini così malati perché non sanno come affrontare le disgrazie. Inoltre, la sensazione di alienazione e incomprensione è stata intensificata dal fatto che si tratta di una malattia molto rara.

Karolek è morto nella notte mentre dormiva, 10 giorni dopo il suo primo compleanno. Nostro figlio è nato senza l'enzima necessario per il corretto funzionamento del sistema nervoso. Questa è una rara malattia genetica in cui entrambi i genitori hanno un gene anormale.

Questo viene chiamato gene recessivo - non ha alcun effetto sulla salute mia e di mio marito, ma quando due persone con tali geni si incontrano, c'è un alto rischio (25%) che il bambino erediti entrambi i geni recessivi e si ammali.

La probabilità che entrambi i partner abbiano un tale gene è molto piccola, ma sfortunatamente è stato il nostro caso. Si può dire con amarezza che siamo "scelti dal destino."

Vale la pena saperlo

Da dove viene la malattia di Krabbe in Polonia?

La malattia di Krabbe in Polonia è probabilmente associata al diluvio svedese¹ Potrebbe aver avviato la diffusione dell'allele mutante originario del paese in cui si trova orala più alta incidenza di malattia di Krabbe in Europa. Per il momento, queste ipotesi rimangono un'ipotesi di lavoro che può essere verificata solo mediante test genetici.¹

Una clinica a Rotterdam che si occupa della malattia di Krabbe

Abbiamo fatto i test subito dopo la diagnosi della malattia di Karolek e abbiamo sentito che se decidiamo di avere un altro figlio, lo facciamo a nostro rischio. È difficile rinunciare ai sogni di una famiglia, ma avevamo paura di provarci.

Tuttavia, dopo qualche tempo, siamo stati chiamati a dire che era stata trovata una clinica nei Paesi Bassi, a Rotterdam, che si occupava della malattia di Krabbe e che sarebbe stata in grado di determinare dai test prenatali se il bambino sarebbe essere ammalato. Poi abbiamo fatto un tentativo. Sono rimasta incinta per la seconda volta abbastanza velocemente e senza problemi.

Ho avuto l'amniocentesi alla settimana 21 e il campione di liquido amniotico prelevato è stato inviato nei Paesi Bassi. Abbiamo aspettato circa un mese per i risultati del test. Sono venuti a CZD via fax. Ed erano come una condanna - una condanna a morte per il nostro secondo figlio.

Abbiamo scoperto che è di nuovo un ragazzo e che è di nuovo afflitto da questa dannata malattia. Ho dovuto interrompere la mia gravidanza. Sarebbe crudele partorire un figlio solo per soffrire, condannarlo a una morte lenta, inevitabile. Sapevamo già cosa significava.

Tuttavia, ci sono state persone che hanno avuto il coraggio di ricordarmi la "interruzione della gravidanza". Quanto ci vuole per essere spietate e prive di immaginazione perché una donna partorisca un bambino in questa situazione? Ma non sono così facile da toccare.

Sapevo che dovevo essere forte, devo farcela, non posso assolutamente crollare. Ed ero forte. Dopo due tentativi infruttuosi, anche mio marito - un ottimista nato - è crollato un po'. Eravamo riluttanti a parlarne. Ma non ci siamo allontanati l'uno dall' altro, anche se in tali situazioni di crisi a volte capita.

Terza gravidanza - i test prenatali hanno dimostrato che il bambino non sarà gravato da una malattia genetica

Alla fine del 1997 rimasi incinta per la terza volta. Ancora l'amniocentesi e un mese di attesa per i risultati dei test. Più ero vicino a incontrarli, più avevo paura. Ricordo che era venerdì pomeriggio ed ero al lavoro. Il telefono squillò dopo le 15:00

Ho pensato: chi diavolo sta chiamando in questo momento? È quasi il fine settimana ormai. È stata una signora del Children's Memorial He alth Institute ad affermare che i risultati dei Paesi Bassi sono appena arrivati ​​e che nostro figlio è sano. Ho sentito un brivido. Quindi è possibile! Darò alla luce un bambino normale e sano, un figlio. Che sollievo, che gioia! Dopo aver vissuto nella paura costante per due anni.

Grazie agli esami prenatali, sapevamo anche che il bambino non presentava altri gravi difetti, in particolare la colonna vertebralenervoso, e tale conoscenza non ha prezzo. Ma, ovviamente, la paura non mi ha abbandonato del tutto. Dopo quello che avevo passato, ogni contrazione più forte, ogni esame aggiuntivo mi metteva a disagio. Fortunatamente, la gravidanza è andata bene e Jakub è nato il 23 luglio 1998.

Ragazzo grande, sano e bellissimo. Quando era piccolo, tremavo per tutto: quando aveva il singhiozzo di notte, volevo andare dal dottore con lui! Ci è voluto molto tempo per rendersi conto che Jakub poteva essere trattato come qualsiasi altro bambino sano. Ad esempio, stavo mescolando tutti i suoi pasti per molto tempo, perché ho ricordato quei momenti terribili in cui Karolek stava soffocando e soffocando.

Probabilmente sarò per sempre una madre iperprotettiva… Jakub, tuttavia, è cresciuta meravigliosamente: è cresciuto in fretta, si è ammalato di rado, ha iniziato a parlare abbastanza presto, e quando si tratta di camminare, poi… uff , mi sento stanco per il solo ricordo.

Questo piccoletto in re altà non camminava affatto, correva e basta! Era il bambino più impegnato che conosca, come se avesse un motore incorporato nelle gambe. Durò per alcuni anni buoni. Il movimento è sempre stato il suo elemento: già all'età di sette anni era un grande nuotatore e appassionato di sci, e oggi, a nove anni, allena hockey al Legia e sta anche andando molto bene.

Gravidanza inaspettata - stress e paura che il bambino possa essere a rischio di una malattia genetica

Non abbiamo mai voluto un figlio unico, ma abbiamo pianificato un secondo figlio quando Jakub andrà a scuola. Nel frattempo, subito dopo il suo terzo compleanno, si è scoperto che ero incinta.

Non ero entusiasta. Sono tornata al lavoro solo dopo il congedo parentale, volevo continuare gli studi e scrivere il dottorato. La mia vita era stabile, felice - abbiamo costruito una casa, gli affari di mio marito hanno prosperato.

E qui tutto è tornato, è tornata la paura. Temevo. Non volevo ripetere tutta questa ricerca e aspettare i risultati. È stato un periodo molto difficile per me. Va ricordato che il materiale per la ricerca viene raccolto nella 21a settimana e i risultati sono noti un mese dopo: è quasi un anno e mezzo di ansia costante!

Robert ha cercato di tirarmi su di morale e rassicurarmi, convincendomi che sarebbe andato tutto bene… Ed è stato così. I risultati della ricerca si sono rivelati positivi. Ludwik è nato il 23 marzo 2002. Da quando è apparso nel mondo, non avevo dubbi che fosse un buon momento per un altro bambino e non riesco a immaginare oggi che potrebbe non essere lì.

È completamente diverso dal fratello maggiore: più calmo, più riflessivo. Quando era piccolo, spesso ci sorprendeva con alcune intuizioni legate all'età. All'età di 5 anni ha iniziato a suonare il pianoforte. Ci ha commosso molto quando ha suonato per la prima volta lo scorso NataleCanti di Natale

Ho perso due figli, ho passato i momenti peggiori che una madre potesse avere. Oggi ho due figli meravigliosi. La vita non va sempre come vorremmo. Ma la cosa più importante è non perdere la speranza. Devi credere che il destino cambierà e che dopo tempi peggiori arriveranno i migliori. Ce l'abbiamo fatta.

Bibliografia:

1. Jastrzębski K., Klimek A., Leucodistrofia globoide di Krabbe - una malattia con molte facce?, "News Neurologiczne" 2008, No. 8

Il testo utilizza estratti dall'articolo di Agnieszka Roszkowska dal mensile "M jak mama".

Categoria:

Malattie genetiche