Antipsicotici (neurolettici) tipici e atipici. Azione ed effetti collaterali

Gli antipsicotici (neurolettici) sono usati non solo nel trattamento di varie psicosi. Possono essere somministrati anche a pazienti che soffrono di alcune forme di depressione. Si tratta di un gruppo di farmaci molto eterogeneo perché interagiscono con diversi punti di forza su diversi tipi di recettori nel sistema nervoso.

Gli antipsicoticisono stati scoperti essenzialmente per caso. Il primo di questi - clorpromazina - era originariamente inteso come anestetico (anestetico). Negli anni '50, però, si scoprì che questo preparato ha anche un effetto calmante, e fu allora che la clorpromazina iniziò ad essere utilizzata nei pazienti con malattie psichiatriche. I medici che per primi usarono il farmaco per curare problemi di salute mentale furono due francesi: Jean Delay e Pierre Deniker.

Il termine "neurolettici" deriva da due parole greche: la prima è neuro, che significa "nervo", e la seconda lepsis, che significa "attacco/convulsioni".

Attualmente, la clorpromazina è usata raramente. In aggiunta ad esso, vengono utilizzati altri preparati antipsicotici, con effetti collaterali meno caratteristici e molto maggiore facilità d'uso.

Tipi di farmaci antipsicotici

I farmacologi dividono gli antipsicotici in due gruppi. Esistononeurolettici classici (1a generazione)eneurolettici atipici (2a generazione)

I classici farmaci antipsicotici includono :

• clorpromazina,
• aloperidolo,
• droperidolo,
• pimozide,
• levpromazine,
• prometazina,
• tioridazina,
• sulpiryd

Questi agenti hanno la tendenza a causare gli effetti collaterali tipici dei neurolettici, che sono i cosiddettisintomi extrapiramidali(rigidità muscolare, lentezza, tremori, problemi di deambulazione)

I preparati che sono meglio tollerati dai pazienti e che portano meno spesso ai suddetti disturbi, invece, sono gli antipsicotici più recenti, cioè i neurolettici atipici. Questi includono, prima di tutto, i seguenti farmaci:

• aripiprazolo,
• amisulpryd,
• clozapina,
• quetiapina,
• olanzapina,
• risperidon,
• sertindolo,
• ziprasidon,
• zolepina

I farmaci antipsicotici possono anche essere suddivisi in base al modo in cui possono essere somministrati. I neurolettici sono disponibili sotto forma dipreparati per via orale(ad es. compresse o soluzioni) einiezioni intramuscolari . Questi ultimi sono talvolta di particolare interesse per i pazienti, poiché i farmaci a lunga durata d'azione (i cosiddettidepot ) possono essere somministrati per iniezione. Tuttavia, questa forma di terapia farmacologica presenta vantaggi e svantaggi. I vantaggi dei neurolettici a lunga durata d'azione (deposito) includono il fatto che, grazie all'uso di farmaci antipsicotici sotto forma di deposito, è possibile ottenere una quantità costante del farmaco nel corpo. Gli svantaggi di tale terapia includono la necessità di visitare regolarmente un medico ad orari prestabiliti per somministrare le successive dosi di neurolettici.

Effetti dei farmaci antipsicotici

Il meccanismo d'azione generale di tutti i neurolettici è uno: questi farmaci bloccano i recettori dopaminergici D2 nel sistema nervoso centrale. Questa azione è vantaggiosa, tra l' altro, se ci sono sintomi produttivi nel paziente, che si verificano a seguito di un eccesso di dopamina nelle strutture del cosiddetto il sistema mesolimbico. I neurolettici classici bloccano i recettori D2 in questo sistema, così come in altre regioni del cervello - il blocco dell'attività di queste strutture in luoghi come la via mesocorticale porta al verificarsi di effetti collaterali dei neurolettici, come i sintomi extrapiramidali.

I preparativi atipici funzionano in modo leggermente diverso: sono più specifici. Colpiscono principalmente quei recettori D2 che esistono nelle strutture del sistema mesolimbico. I farmaci antipsicotici influenzano non solo i suddetti recettori - la loro azione include anche la modifica dell'attività di alcuni recettori serotoninergici, adrenergici, colinergici e istaminergici. Tuttavia, i neurolettici atipici hanno principalmente un effetto sui recettori della serotonina. Questa informazione è importante soprattutto perché, grazie al blocco dei recettori della serotonina 5-HT2A, le aree del cervello che regolano le attività motorie (es. nella via nigrostriatale) aumentano dell'attività dopaminergica - grazie a ciò, i preparati atipici hanno livelli di attività molto più bassi .rispetto ai farmaci classici, tende a generare nei pazienti sintomi extrapiramidali

Antipsicotici: indicazioni per l'uso dei neurolettici

Come suggerisce il nome, i farmaci antipsicotici sono usati principalmente nelle personepazienti con varie psicosi. I neurolettici possono essere usati sia per il trattamento di pazienti con allucinazioni che per il trattamento di pazienti con deliri. Le principali indicazioni per la terapia con antipsicotici sono:

• varie forme di schizofrenia (i neurolettici sono usati sia nella fase acuta di queste malattie che nella terapia di mantenimento cronica per prevenire episodi di psicosi),
• disturbo bipolare (soprattutto nel caso di episodi maniacali ed episodi misti),
• depressione psicotica,
• disturbo schizoaffettivo

I neurolettici sono usati anche nei pazienti con depressione - tuttavia, vengono attivati ​​solo quando altri farmaci non riescono a controllare la malattia e quindi costituiscono un metodo di trattamento aggiuntivo, non di base. I farmaci antipsicotici possono essere utilizzati anche nei pazienti con tic nervosi. I neurolettici, per il fatto che hanno anche un effetto calmante e sedativo, sono talvolta utilizzati in caso di insonnia, disturbi d'ansia e in pazienti con varie demenze - tuttavia, vengono utilizzati solo quando altre opzioni di trattamento falliscono.

Antipsicotici: controindicazioni

Sono poche le condizioni in cui tutti i neurolettici sarebbero controindicati. Ciò è dovuto al fatto che esistono molti farmaci antipsicotici diversi e praticamente ognuno di essi può funzionare in modo leggermente diverso (questo è dovuto al diverso effetto dei singoli neurolettici sui diversi recettori).

L'unica eccezione a questa regola sono i pazienti che sono avvelenati da sostanze che deprimono il sistema nervoso, come alcol o analgesici narcotici - in essi non dovrebbero essere usati neurolettici. Ci sono anche molti problemi, la cui esistenza richiede l'attenta selezione di un farmaco antipsicotico: l'agente deve essere sicuro per un dato paziente.

Le controindicazioni all'uso di farmaci antipsicotici includono:

• Morbo di Parkinson, storia di sindrome neurolettica maligna e cancro al seno associato a iperprolattinemia (le persone con queste condizioni non dovrebbero usare i neurolettici classici, ma sono disponibili farmaci atipici),
• agranulocitosi,
• ipertrofia prostatica,
• glaucoma ad angolo chiuso,
• miastenia grave,
• insufficienza surrenalica,
• malattie cardiovascolari,
• epilessia,
• disfunzione epatica,
• danno renale,
• ipotiroidismo

Anche se pazienteha uno dei problemi sopra menzionati, è ancora possibile per lui usare neurolettici, ma non nessuno di essi. Ad esempio, in un paziente che ha avuto un episodio di agranulocitosi, la clozapina non dovrebbe essere usata - questo neurolettico ha tra i suoi effetti collaterali la causa di questo disturbo ematologico.

Antipsicotici: effetti collaterali dei neurolettici

I neurolettici possono causare un'ampia varietà di effetti collaterali. I seguenti sono una raccolta di diverse condizioni che possono generalmente derivare dall'uso di farmaci antipsicotici: non è un caso che ogni neurolettico possa causare tutti i seguenti effetti collaterali. Vale a dire, dipendono da quali recettori specifici sono influenzati da un determinato farmaco. Ad esempio, i farmaci che bloccano i recettori adrenergici possono causare un calo della pressione sanguigna, mentre altri farmaci che bloccano i recettori dell'istamina possono causare, ad esempio, una sonnolenza significativa. Possibili effetti collaterali durante la terapia neurolettica possono essere:

• stanchezza,
• sedazione (sotto forma di grave sonnolenza e diminuzione del livello di attività generale),
• compromissione della memoria,
• sintomi extrapiramidali,
• eruzioni cutanee,
• ipersensibilità cutanea alla luce solare,
• aumento di peso,
• disturbi metabolici (ad es. ridotta tolleranza al glucosio),
• ipotensione ortostatica (cali di pressione sanguigna associati allo stare in piedi),
• disturbi della libido (sia in aumento che in diminuzione),
• Sindrome neurolettica maligna,
• disturbi di potenza,
• iperprolattinemia e sue conseguenze (questo è un effetto collaterale principalmente dei neurolettici classici, negli uomini può portare ad es. ginecomastia, nelle donne può causare, ad esempio, disturbi mestruali),
• secchezza delle fauci,
• mal di testa,
• diarrea,
• costipazione,
• sbavando,
• vertigini,
• disturbi del ritmo cardiaco

Gli effetti collaterali dei neurolettici sotto forma di sintomi extrapiramidali e la sindrome neurolettica maligna richiedono maggiori informazioni.

I sintomi extrapiramidalisono tra gli effetti collaterali più comuni dei neurolettici. Compaiono come risultato del blocco non selettivo dei recettori dopaminergici nel cervello e riguardano principalmente i pazienti che utilizzano neurolettici classici (i preparati atipici possono anche - soprattutto dopo un uso prolungato - portare a sintomi extrapiramidali, tuttavia hannouna tendenza molto minore a farlo). La storia dei sintomi extrapiramidali è piuttosto interessante, perché nel periodo iniziale di utilizzo dei neurolettici si credeva che apparissero quando al paziente veniva somministrata la dose appropriata del neurolettico. Anche un graduale aumento della dose di farmaci antipsicotici è stato intrapreso fino a quando il paziente ha manifestato sintomi extrapiramidali. Al giorno d'oggi, questi disturbi sono decisamente considerati un effetto collaterale dell'uso dei neurolettici.

I sintomi extrapiramidali sono vari tipi di movimenti involontari, come ad esempio:

• distonie (coazione a torcere e piegare diverse parti del corpo),
• discinesia precoce e tardiva (movimenti scoordinati),
• tremori muscolari,
• acatisia (agitazione motoria e compulsione ad essere in continuo movimento)

Oltre a quelli elencati, i sintomi extrapiramidali comprendono anche la bradicinesia (rallentamento del movimento) e un aumento del tono muscolare.

L'effetto collaterale più comune dei neurolettici è stato descritto sopra, e il più pericoloso di essi, lasindrome neurolettica maligna , dovrebbe essere menzionato. Statisticamente, si verifica in meno dell'1% dei pazienti che assumono farmaci antipsicotici, ma va menzionato perché l'insorgenza della sindrome neurolettica maligna richiede l'immediata sospensione dei neurolettici e il trattamento in ambiente ospedaliero. La patogenesi di questa unità tiene conto di improvvisi cambiamenti nella concentrazione di dopamina all'interno del cervello e i sintomi della sindrome neurolettica maligna possono essere:

• disturbo della coscienza (anche sotto forma di coma),
• tachicardia,
• aumento della pressione sanguigna,
• sudorazione,
• aumento estremamente significativo del tono muscolare,
• aumento significativo della temperatura corporea,
• pelle pallida,
• anomalie di laboratorio (es. leucocitosi, aumento della creatina fosfatasi o delle aminotransferasi).

La sindrome neurolettica maligna è considerata l'effetto collaterale più pericoloso della terapia neurolettica perché, se non trattata, il rischio di morte è anche del 20%.

Antipsicotici: neurolettici e gravidanza

I farmaci antipsicotici dovrebbero essere evitati nelle donne in gravidanza a meno che non siano assolutamente necessari. Tuttavia, se la paziente, a causa del suo stato mentale, necessita di una terapia con neurolettici, la scelta di un farmaco specifico deve essere operata con particolare attenzione.

Tra i preparati antipsicotici, ci sono quelli classificati come categoria D secondo la FDA (es.con evidenza che possono avere effetti avversi sul feto) - un tale farmaco è, ad esempio, la zolepina.

Esistono anche agenti più sicuri, classificati come categoria B secondo la FDA (categoria B significa che gli studi sugli animali non hanno rilevato alcuna minaccia per i loro feti, nessuno studio è stato finora condotto sull'uomo) - un esempio di un neurolettico classificato in questa categoria è la clozapina.

Antipsicotici: neurolettici e loro uso nei bambini

I neurolettici nei bambini possono essere usati, ma sicuramente non sono farmaci di prima linea in questa fascia di età. Prima di iniziare il trattamento dei bambini con antipsicotici, si tenta di trattarli con altri farmaci - solo quando non riescono a migliorare lo stato mentale del bambino, è possibile considerare di somministrargli dei neurolettici.

Antipsicotici: si può diventare dipendenti dai neurolettici?

I preparati antipsicotici non esercitano un effetto narcotico sul sistema nervoso centrale, quindi non c'è il rischio che il paziente che li usa ne diventi dipendente. Vale la pena notare, tuttavia, che durante l'assunzione, alcol o droghe hanno un effetto maggiore sul corpo della persona trattata, pertanto i neurolettici non dovrebbero assolutamente essere combinati con le sostanze sopra menzionate.