La sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei è una malattia tiroidea piuttosto insolita: nel suo decorso, i pazienti possono manifestare sintomi di ipertiroidismo e ipotiroidismo contemporaneamente. Questa malattia è causata da varie mutazioni genetiche che interferiscono con l'attività di uno dei recettori dell'ormone tiroideo - la varietà di mutazioni rende il quadro clinico della sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei in diversi pazienti completamente diverso.

Sindrome da resistenza agli ormoni tiroideifu descritta per la prima volta nel 1967 da Samuel Refetoff, da cui l' altro nome della malattia, cioèSindrome di Refetoff. Ancora un altro termine per questo problema èSindrome da sensibilità agli ormoni tiroidei .

La sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei si verifica con una frequenza simile negli uomini e nelle donne. Le statistiche esatte della sua prevalenza non sono note a causa del fatto che questa malattia è semplicemente molto rara - finora sono stati descritti solo oltre 1000 casi della sindrome. Secondo le statistiche disponibili, la sindrome di Refetoff si trova in 1 nati vivi su 40.000.

Sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei: cause

Il problema principale che si verifica nei pazienti con sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei è la disfunzione dei recettori degli ormoni tiroidei. La loro presenza è causata da mutazioni nei geni che codificano per i recettori degli ormoni tiroidei. La sindrome di Refetoff è ereditaria autosomica dominante: ciò significa che un genitore che soffre di questa entità ha il 50% di rischio che anche la sua prole soffra della stessa malattia. Le mutazioni in questi geni possono essere davvero diverse: finora sono state descritte oltre 100 diverse mutazioni correlate alla sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei. A causa del fatto che la causa alla base della sindrome di Refetoff sono difetti nel materiale genetico, classicamente questa malattia è familiare.

L'attività anormale del recettore per ormoni come la tiroxina (T4) e la triiodotironina (T3) è la causa diretta della sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei. È per questo motivo che i tessuti dei pazienti mostrano una ridotta sensibilità agli ormoni tiroidei, ma va sottolineato che ciò non si applica a tutti i tessuti del corpo umano.

Mutazioni legate alla sindrome di RefetoffSi riferiscono a una delle numerose forme di recettore dell'ormone tiroideo, che è TRβ2. Questo tipo di recettore è caratteristico della ghiandola pituitaria, mentre in altri tessuti per i quali è molto importante anche il funzionamento degli ormoni tiroidei si trovano altri tipi di recettori per gli ormoni tiroidei. Questo è il caso, ad esempio, delle cellule muscolari scheletriche e delle cellule del muscolo cardiaco in cui si trovano i recettori TRα1. Questo tipo di differenziazione nei recettori degli ormoni tiroidei è responsabile dei sintomi specifici nel corso della sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei: possono essere sintomi che suggeriscono sia l'ipertiroidismo che l'ipotiroidismo.

Sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei: sintomi

A causa, tra l' altro, Poiché la sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei è causata da varie mutazioni genetiche, il decorso della malattia in diversi pazienti può essere completamente diverso. La deviazione più caratteristica che compare in questa malattia è l'aumento della quantità di ormoni tiroidei (T3 e T4) nel sangue. È interessante notare che un eccesso di tiroxina e triiodotironina non deve necessariamente essere accompagnato da un' alterazione della quantità di tireotropina ipofisaria (TSH) nel sangue. Fisiologicamente, all'aumentare della quantità di T3 e T4 nel corpo, c'è una diminuzione del rilascio di TSH dalla ghiandola pituitaria. Nel caso della sindrome di Refetoff, invece, un tale fenomeno non si osserva, nei pazienti il ​​livello di TSH ha solitamente un valore che corrisponde anche ai limiti superiori della norma.

Sembrerebbe che dal momento che nel corso della sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei il corpo fa circolare una maggiore quantità di ormoni tiroidei, i pazienti dovrebbero sviluppare sintomi di ipertiroidismo. In questo caso i tessuti del paziente - o almeno alcuni di essi - non sono sensibili a queste sostanze, ed è questo che distingue la sindrome di Refetoff dall'ipertiroidismo.Il sintomo più comune nei pazienti con sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei è il gozzo, cioè l'ingrossamento (a volte anche di notevoli dimensioni) la tiroide. Un altro sintomo comune della sindrome di Refetoff è la tachicardia (la frequenza cardiaca accelera per il buon funzionamento dei recettori degli ormoni tiroidei presenti nelle sue cellule e l'eccesso di ormoni tiroidei nell'organismo favorisce la tachicardia). Nei pazienti affetti da questa malattia si riscontrano anche vari disturbi emotivi.

Ci sono altri problemi associati alla sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei, come ad esempio:

  • disturbi simili al disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD)
  • disfunzione del sistema immunitario (viache in pazienti hanno infezioni relativamente frequenti, come faringiti o infezioni dell'orecchio)
  • ritardo mentale
  • bassa statura
  • basso peso corporeo (soprattutto nei bambini con sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei)

Sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei: diagnosi

Nella diagnosi della sindrome di Refetoff, i test di laboratorio sono i più importanti. Nei pazienti con questa unità, vengono rilevati i suddetti livelli significativamente aumentati di tiroxina e triiodotironina nel sangue.

La sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei, tuttavia, richiede la differenziazione da altre condizioni che possono anche portare a disfunzione tiroidea, come l'adenoma ipofisario TSH-secernente. Per questo motivo, i pazienti possono sottoporsi a test di imaging (es. risonanza magnetica della testa per escludere la presenza di un tumore dell'ipofisi), oltre a specifici test di laboratorio. In quest'ultimo caso viene utilizzato il test TRH (tireoliberina). Nei pazienti affetti dalla sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei, il rilascio di TSH aumenta dopo la somministrazione di TRH. A sua volta, nei pazienti con adenoma ipofisario secernente TSH, questa relazione non si verifica più.

La conferma finale che il paziente soffre della sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei può essere ottenuta effettuando test genetici e rilevando mutazioni genetiche correlate a questa unità.

Sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei: trattamento

Per quanto sorprendente possa essere, alcuni pazienti con sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei non necessitano di trattamento. Questa possibilità è dovuta al fatto che in alcuni pazienti la ridotta sensibilità dei tessuti agli ormoni tiroidei è sufficientemente compensata dalla secrezione significativamente aumentata di ormoni da parte della tiroide.

Nei pazienti i cui sintomi sono estremamente gravi, può essere utilizzato un trattamento con ormoni tiroidei ad alte dosi, inoltre ad alcuni pazienti viene somministrato tiratricolo (questo farmaco, tra gli altri, stimola i recettori degli ormoni tiroidei). Quando disturbi come la tachicardia o l'iperattività nei pazienti diventano gravi, può essere utilizzato il trattamento con beta-bloccanti.Fonti: Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Resistenza all'ormone tiroideo", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, accesso on-line: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/0004563067778904678Resistenza agli ormoni tiroidei, generalizzata, autosomica dominante; GRTH, database delle malattie OMIM, accesso on-line: https://www.omim.org/entry/188570InternaSzczeklik 2022, pub. Medicina pratica

Circa l'autoreArco. Tomasz NickiLaureato in medicina presso l'Università di Medicina di Poznań. Un estimatore del mare polacco (passeggiando volentieri lungo le sue sponde con le cuffie nelle orecchie), dei gatti e dei libri. Nel lavorare con i pazienti, si concentra sull'ascoltarli sempre e sul trascorrere tutto il tempo di cui hanno bisogno.

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Salute