Il cancro primario sconosciuto (CUP) rappresenta circa il 3% di tutte le neoplasie ed è un gruppo eterogeneo di neoplasie con decorso clinico e prognosi diversi. Possono verificarsi a qualsiasi età, ma il più delle volte nella sesta decade di vita. Si trovano con la stessa frequenza nelle donne e negli uomini.

I tumori di sede primaria sconosciuta(CUP, Cancro di origine sconosciuta) vengono diagnosticati mediante esame citologico o istopatologico delle lesioni metastatiche, mentre la posizione del tumore primario non può essere determinata su alla base degli esami diagnostici di routine. La presenza di metastasi si trova più spesso nel fegato, nelle ossa, nei polmoni, nei linfonodi, nella pleura e nel cervello. A causa del fatto che questi tumori vengono diagnosticati nella fase di diffusione, il loro trattamento è solitamente palliativo.

Tumori di sede primaria sconosciuta: sintomi clinici e prognosi

Nelle neoplasie di sede primaria sconosciuta, i sintomi sono solitamente associati alla localizzazione di lesioni metastatiche. Alcuni pazienti possono manifestare sintomi generali di cancro avanzato, come anoressia, perdita di peso e una sensazione di debolezza o affaticamento. L'esame mostra spesso linfonodi periferici ingrossati, segni di versamento pleurico, indolenzimento osseo e ingrossamento del fegato.

La prognosi dei pazienti varia notevolmente e dipende da molti fattori clinici.

Ad esempio, nei pazienti con neoplasie della testa e del collo, la sopravvivenza per diversi anni dipende dallo stadio locale del tumore e dalla sua localizzazione, ma dopo un trattamento combinato aggressivo varia dal 30% al 70%. L'insorgenza di metastasi da carcinoma a cellule squamose è associata a una prognosi sfavorevole: la sopravvivenza a cinque anni è di circa il 5% e la sopravvivenza media è di poco superiore a 6 mesi.

La presenza di metastasi linfonodali ascellari è associata a una sopravvivenza a 5 anni diversa a seconda del sesso - nelle donne è di circa il 65% e negli uomini è di circa il 25%.

Il rilevamento di metastasi peritoneali nel carcinoma ovarico è associato a un basso tasso di sopravvivenza a 3 anni del 10-25%.

Nel caso di singole lesioni metastatiche senza focus localizzatoil tasso di sopravvivenza primaria a 5 anni è di circa il 60%, mentre nei pazienti con focus rivelato diminuisce al 30%.

I fattori prognostici positivi includono buone condizioni generali, sesso femminile, localizzazione di lesioni metastatiche solo nei linfonodi o nei tessuti molli, intreccio di carcinoma squamocellulare altamente differenziato e normale concentrazione sierica di LDH e albumina.

Fattori prognostici avversi includono scarsa forma fisica generale, numerose metastasi negli organi parenchimali, carcinoma ghiandolare, livelli elevati di fosfatasi alcalina e lattato deidrogenasi sieriche, ipoalbuminemia e localizzazione di lesioni metastatiche nei linfonodi sopraclaveari.

Tumori di sede primaria sconosciuta: diagnostica

Nella diagnosi di neoplasie di sede primaria sconosciuta, vengono utilizzati l'emocromo e la biochimica, nonché esami per immagini ed endoscopici, nonché esami patomorfologici e molecolari.

In ogni caso di neoplasia di sede primaria sconosciuta, è consigliabile eseguire un esame emocromocitometrico nonché la valutazione della funzionalità renale ed epatica. Viene anche utilizzata la determinazione dei marcatori tumorali. Ad esempio, la determinazione dell'alfa-fetoproteina (AFP) viene eseguita in presenza di metastasi epatiche, la determinazione del CA15-3 è importante in caso di adenocarcinoma metastatico ai linfonodi ascellari e la determinazione del CA125 è importante nelle donne con interessamento neoplastico del peritoneo. Negli uomini con metastasi ossee viene determinato l'antigene prostatico specifico e, in presenza di una lesione neoplastica nel mediastino o nella regione retroperitoneale, può essere presa in considerazione la determinazione della concentrazione di gonadotropina corionica (β-HCG) e AFP a causa della possibilità di un tumore ectopico a cellule germinali.

Nel caso di esami di imaging, viene eseguita più spesso la tomografia computerizzata del torace, della cavità addominale e del bacino. Quando i linfonodi sono coinvolti nel collo, è necessaria la tomografia computerizzata del collo e del viso.

Vengono inoltre utilizzate la risonanza magnetica, la tomografia a emissione di positroni (PET) e gli ultrasuoni.

L'esame endoscopico più comune è la colonscopia. Si esegue in presenza di metastasi epatiche e interessamento tumorale del peritoneo, specie quando le suddette alterazioni sono accompagnate dalla presenza di sangue occulto nelle feci.

L'esame patomorfologico delle lesioni metastatiche è finalizzato alla ricerca della sede del tumore primitivo. Tuttavia, va ricordato che l'esame microscopico è raramente patognomonico: l'eccezione è il quadro caratteristico del carcinoma a cellule chiare del rene, nonché la presenza di cellule con sigillo,che sono tipici del cancro allo stomaco.

Molto spesso la diagnostica patomorfologica viene estesa per includere test istochimici o immunoistochimici. Quindi, la determinazione della citocheratina CK7 e CK20 viene eseguita più spesso e nella fase successiva, a seconda dell'espressione della citocheratina e del quadro clinico, vengono rilevati anche anticorpi specifici. Tale diagnostica estesa consente di determinare con elevata probabilità la localizzazione organica di una dozzina di neoplasie di sede primaria sconosciuta.

Molto spesso, le lesioni metastatiche hanno un adenocarcinoma (75%). In questo gruppo di neoplasie, la sede primaria si trova solitamente nel pancreas, nel polmone, nello stomaco, nell'intestino crasso e nei reni.

I carcinomi a cellule squamose rappresentano circa il 10-15% dei tumori di sede primaria sconosciuta. In questo caso, la lesione primaria è localizzata più spesso nella regione della testa e del collo, nel polmone e nella cervice.

Le neoplasie neuroendocrine costituiscono una piccola percentuale delle neoplasie con sede primaria sconosciuta. La sede primaria si trova solitamente nel tratto digerente e nel tratto respiratorio superiore.

Va ricordato che le metastasi dei tumori germinali sono le meno frequenti.

Sindromi clinico-patologiche in neoplasie a localizzazione primaria sconosciuta

La metastasi dell'adenocarcinoma nei linfonodi ascellari indica la presenza di un tumore primitivo nella mammella. Va ricordato che in questa situazione la mammografia conferma la presenza di un tumore primario nella ghiandola mammaria solo nel 10-20% dei casi. La risonanza magnetica è un esame molto migliore, che consente di rilevare la lesione primaria in circa il 70% dei pazienti.

Un quadro tipico del cancro ovarico avanzato è l'infiltrazione nel peritoneo da parte di adenocarcinoma accompagnato da ascite. La diagnosi clinica viene effettuata sulla base di un'elevata concentrazione del marker CA125.

La presenza di metastasi ossee di adenocarcinoma negli uomini è caratteristica del cancro del polmone e del cancro alla prostata. Meno comunemente, tali alterazioni hanno origine nel rene, nella tiroide o nell'intestino crasso. Le metastasi blastiche sono caratteristiche del cancro alla prostata. Il trattamento si basa sulla terapia ormonale nel cancro alla prostata e sulla chemioterapia palliativa negli altri casi. Lesioni metastatiche dolorose richiedono radioterapia palliativa.

Va ricordato che in alcuni pazienti con un unico sito metastatico, nonostante esami clinici dettagliati e studi di imaging, non è possibile rilevare la posizione del tumore primario. In questi pazienti vengono utilizzati trattamenti chirurgici e/o radioterapici. Vale la pena ricordarlo di solitoi pazienti di questo gruppo hanno una prognosi migliore.

Tumori di sede primaria sconosciuta: trattamento

L'applicazione del trattamento causale, tipico per un determinato tumore, è possibile solo nella metà dei pazienti con tumori di sede primaria sconosciuta. In altri casi, la scelta del metodo di trattamento dipende dalla struttura istopatologica del tumore, dal numero e dalla localizzazione delle metastasi e dal performance status complessivo del paziente.

Il trattamento chirurgico viene utilizzato in presenza di singole lesioni metastatiche in aree anatomiche facilmente accessibili.

Un altro metodo di trattamento è la radioterapia, che di solito è di natura palliativa. Viene utilizzato in caso di lesioni metastatiche dei linfonodi cervicali, ascellari e inguinali. Viene anche utilizzato in caso di alterazioni metastatiche dolorose delle ossa e sindromi da compressione.

La terapia ormonale è più spesso utilizzata in pazienti con carcinoma mammario metastatico e in pazienti con carcinoma prostatico metastatico.

L'ultima opzione di trattamento è la chemioterapia, che può essere presa in considerazione nei pazienti in buone condizioni generali. Il regime di trattamento dipende dalla struttura del tumore e dalla sua origine correlata all'organo. Ad esempio, la chemioterapia empirica utilizza comunemente regimi a due farmaci che combinano cisplatino con gemcitabina, irinotecan o tassoidi o una combinazione di questi farmaci.

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Oncologia