Gli inibitori dell'aromatasi sono farmaci utilizzati nel trattamento del cancro al seno e alle ovaie nelle donne. La loro azione si basa sul blocco dell'influenza degli ormoni che stimolano lo sviluppo della malattia. Cosa vale la pena sapere su questi farmaci? Quando vengono utilizzati gli inibitori dell'aromatasi?

Gli inibitori dell'aromatasisono usati nella terapia adiuvante dopo chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico. Preparazioni di questa natura possono essere utilizzate anche per la profilassi farmacologica del cancro al seno.

Come funzionano gli inibitori dell'aromatasi?

L'azione degli inibitori dell'aromatasi si basa sul blocco della sintesi degli estrogeni. Questi ormoni stimolano lo sviluppo di tumori ormono-dipendenti della mammella e dell'ovaio. Riducendo la concentrazione di queste sostanze si inibisce lo sviluppo delle lesioni.

L'aromatasi è un enzima responsabile della conversione degli androgeni, cioè degli ormoni che determinano le caratteristiche maschili. Grazie a questa trasformazione, nel corpo vengono prodotti estrogeni. Gli inibitori dell'aromatasi bloccano questo processo. In definitiva, questo riduce la sintesi di estrogeni, portando a un effetto terapeutico.

Questo metodo di trattamento del cancro è chiamato terapia ormonale.

Inibitori dell'aromatasi come terapia ormonale per il cancro

La terapia ormonale può essere utilizzata in vari stadi di avanzamento del cancro. Viene spesso utilizzato come trattamento aggiuntivo alla terapia con altri farmaci. Viene utilizzato anche come trattamento preoperatorio, oltre che come metodo terapeutico nella malattia neoplastica generalizzata, cioè in cui sono comparse metastasi.

L'obiettivo della terapia ormonale nel trattamento del cancro al seno è di superare l'effetto stimolante degli estrogeni sulle cellule tumorali. Gli inibitori dell'aromatasi bloccano la sintesi di questi ormoni nelle seguenti aree del corpo:

  • ovaie
  • tessuto adiposo
  • lesioni da endometriosi

Meccanismo d'azione degli inibitori dell'aromatasi

Alcuni tipi di cancro al seno esprimono i recettori degli estrogeni. Per tali tumori, gli estrogeni agiscono come stimolanti della crescita. Questo tipo di cancro è ormono-dipendente.

Dopo la menopausa, le ovaie smettono di produrre estrogeni, ma si formano ancora nelle ghiandole surrenali dagli androgeni con l'aiuto dell'aromatasi. Inoltre, la presenza di questo enzima all'interno della ghiandola mammaria contribuisce al contattolesione neoplastica con estrogeni. L'aromatasi si trova anche nel tessuto adiposo, nei muscoli e nel fegato.

Gli inibitori dell'aromatasi si legano all'aromatasi, disattivandola. Di conseguenza, il processo di conversione degli androgeni in estrogeni viene bloccato. La concentrazione di questi ormoni nel corpo diminuisce e i cambiamenti neoplastici non vengono stimolati a crescere.

Gli inibitori dell'aromatasi non sono generalmente usati per trattare il cancro al seno nelle donne in premenopausa. Questo perché durante il periodo fertile della vita fertile dei pazienti, una diminuzione dei livelli di estrogeni attiva l'ipotalamo e l'asse ipofisario per aumentare la secrezione di gonadotropine. Questo a sua volta porta alla stimolazione delle ovaie. La conseguenza di questa stimolazione è l'aumento della produzione di androgeni.

L'aumento dei livelli di gonadotropine stimola anche la sintesi dell'aromatasi. L'aumento della sintesi di questo enzima con un'elevata concentrazione simultanea di androgeni aumenta il livello di estrogeni. Questo meccanismo funziona in modo opposto a un inibitore dell'aromatasi, che porta a una mancanza di effetto terapeutico.

Decomposizione degli inibitori dell'aromatasi

Gli inibitori dell'aromatasi sono divisi in due gruppi fondamentali:

  • inibitori steroidei dell'aromatasi
  • inibitori non steroidei dell'aromatasi

Uno degli inibitori steroidei dell'aromatasi è l'exemestane. Questo farmaco si lega al sito attivo dell'enzima aromatasi. Pertanto, blocca irreversibilmente la sua attività. Il farmaco è usato nelle donne in premenopausa e postmenopausa per il trattamento del cancro al seno.

I FANS si legano in modo reversibile all'enzima. Questi farmaci inibiscono la sintesi degli estrogeni fino al 90%. Sono caratterizzati da un forte effetto terapeutico e da una specificità per un enzima specifico. Ciò significa che non disturbano la sintesi di altri ormoni, riducendo gli effetti collaterali. Questo gruppo include anastrozolo e letrozolo.

I farmaci di questo gruppo sono usati in:

  • nelle donne in postmenopausa nel trattamento adiuvante del carcinoma mammario in fase iniziale ormono-dipendente
  • in donne in postmenopausa in terapia adiuvante estesa per carcinoma mammario ormono-dipendente dopo trattamento standard per 5 anni
  • in donne in postmenopausa per il trattamento del carcinoma mammario ormono-dipendente per le quali la chemioterapia non è un regime appropriato quando non è necessario un intervento chirurgico immediato
  • nel trattamento del carcinoma mammario avanzato ormono-dipendente nelle donne in postmenopausa,
  • in donne in postmenopausa nel trattamento del carcinoma mammario avanzato ormono-dipendente dopo precedente terapia ormonale seguita da ricaduta o progressione della malattia

Schema di utilizzo di inibitoriaromatasi

Gli inibitori dell'aromatasi sono generalmente utilizzati nella terapia di associazione con tamoxifene. Questo tipo di terapia ormonale dura in genere 10 anni.

Il tamoxifene è anche un farmaco anti-estrogeno. Tuttavia, il suo meccanismo d'azione è diverso. A causa di questa differenza nella modalità d'azione, le cellule tumorali che hanno acquisito resistenza al tamoxifene continuano a essere sensibili agli inibitori dell'aromatasi.

I modelli di applicazione più comuni sono:

  • 5 anni di tamoxifene, poi 5 anni di inibitore dell'aromatasi
  • 5 anni di inibitore dell'aromatasi, poi 5 anni di tamoxifene
  • 2-3 anni di tamoxifene seguiti da 5 anni di inibitore dell'aromatasi
  • 5 anni inibitore dell'aromatasi

Tossicità degli inibitori dell'aromatasi

Gli inibitori dell'aromatasi sono preparati a bassa tossicità rispetto ad altri farmaci antitumorali. Possono essere utilizzati in sicurezza per molti anni di trattamento.

Specifici della terapia con inibitori dell'aromatasi sono gli effetti collaterali dell'apparato locomotore. Il dolore osteoarticolare si verifica nel 20-50% delle donne trattate. A causa del blocco della produzione di estrogeni da parte di questo gruppo di farmaci, vi è una diminuzione della densità ossea dovuta alla decalcificazione. Di conseguenza, aumenta il rischio di fratture.

L'uso di farmaci di questo gruppo può anche innescare:

  • complicazioni tromboemboliche
  • episodi di ischemia del sistema nervoso centrale
  • vampate di calore
  • sanguinamento genitale

Va notato, tuttavia, che questi effetti collaterali dopo la somministrazione di inibitori dell'aromatasi si verificano molto meno frequentemente che dopo la somministrazione di tamoxifene.

Circa l'autoreSara Janowska, MA in farmaciaDottorando in studi di dottorato interdisciplinari nel campo delle scienze farmaceutiche e biomediche presso l'Università di Medicina di Lublino e l'Istituto di Biotecnologie di Białystok, laureato in studi farmaceutici presso l'Università di Medicina di Lublino con specializzazione in fitoterapia. Ha conseguito un master discutendo una tesi nel campo della botanica farmaceutica sulle proprietà antiossidanti degli estratti ottenuti da venti specie di muschi. Attualmente, nel suo lavoro di ricerca, si occupa della sintesi di nuove sostanze antitumorali e dello studio delle loro proprietà su linee cellulari cancerose. Per due anni ha lavorato come maestra di farmacia in una farmacia aperta.

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Categoria:

Oncologia