La mielofibrosi - fibrosi del midollo osseo - è la più rara di tutte le neoplasie mieloproliferative, cioè quelle legate al malfunzionamento del midollo osseo. È un cancro del sangue raro e abbastanza difficile da diagnosticare. I sintomi, specialmente all'inizio della malattia, possono indicare molte altre condizioni. Quali sono le cause e i sintomi della mielofibrosi? Come sta andando il trattamento e qual è la prognosi?

Che cos'è la mielofibrosi?

La mielofibrosi, o fibrosi del midollo osseo, è una malattia ematologica del gruppo delle neoplasie mieloproliferative BCR-ABL1 negative - la presenza del gene BCR-ABL non si trova negli esami del midollo osseo o del sangue periferico. Può svilupparsi come malattia primaria o apparire secondaria in persone che soffrono di policitemia vera e trombocitemia essenziale.

L'essenza della mielofibrosi è l'eccessivo accumulo di depositi di collagene nel midollo osseo, che in effetti sposta le cellule del sistema ematopoietico e porta allo sviluppo di insufficienza midollare. Le fibre in espansione del tessuto connettivo sostituiscono gradualmente gli elementi che producono sangue nel midollo. Negli stadi più avanzati della mielofibrosi, la produzione di sangue viene trasferita alla milza e quindi al fegato, il che a sua volta porta ad un significativo ingrossamento di questi organi.

La mielofibrosi non è comune - in Europa ogni 50.000 persone ne soffrono. residenti. Al momento della diagnosi, l'età media dei pazienti è di circa 65 anni, tuttavia in quasi il 10% dei pazienti. ai pazienti viene diagnosticata la malattia prima dei 45 anni. La mielofibrosi è una malattia indipendente dal genere: attacca uomini e donne con la stessa frequenza. In alcuni pazienti viene diagnosticata in fase precoce, mentre in altri viene diagnosticata in fase avanzata, il che peggiora notevolmente la prognosi e il tempo di sopravvivenza previsto.

Mielofibrosi - sintomi

I sintomi della mielofibrosi dipendono dallo stadio della malattia. Nella fase iniziale della mielofibrosi, la cosiddetta nella fase prefibrotica (prefibrotica), la malattia non mostra alcun sintomo, anche negli esami del sangue - l'emocromo è generalmente normale, a volte si riscontra solo un aumento del numero di globuli bianchi, alcuni pazienti possono presentare lieve anemia o trombocitemia. La milza è generalmente normale (a volte leggermente ingrossata)

Fino allo sviluppo sintomaticoLa mielofibrosi si verifica con la progressione della fibrosi del midollo osseo. Quindi compaiono sintomi generali, che possono indicare molte altre malattie: alcuni pazienti vengono inizialmente trattati per l'anemia.

Sintomi generali della mielofibrosi:

  • stanchezza
  • debolezza
  • respiro corto durante l'esercizio
  • palpitazioni
  • flatulenza
  • sensazione di pienezza allo stomaco
  • sudori notturni
  • milza e fegato ingrossati
  • pelle pruriginosa
  • cambiamenti nell'emocromo

La maggior parte dei pazienti presenta sintomi generali alla diagnosi, come perdita di peso, affaticamento, sudorazione notturna e prurito della pelle. Premendo la milza sull'intestino e sullo stomaco provoca dolore addominale, una sensazione di pressione nella cavità addominale. Alcuni pazienti possono anche sviluppare peritonite e infarto della milza, che si manifesta con forte dolore nell'area dell'ipocondrio sinistro e febbre alta.

- Il paziente lamenta quindi una sensazione di pienezza e dolore addominale e il suo funzionamento quotidiano è difficile. Una milza ingrossata può riempire il lato sinistro dell'addome e causare una sensazione di pienezza e dolore nell'ipocondrio sinistro. Mentre in una persona sana pesa circa 150 grammi, nei pazienti con mielofibrosi può raggiungere un peso fino a 10 kg e fino a 30 cm di lunghezza - afferma il Prof. il dottor Hab. n.med.Joanna Góra-Tybor, capo del Dipartimento di Ematooncologia presso il M. Kopernika, Dipartimento di Ematologia, Università di Medicina di Lodz.

Alcuni pazienti hanno anche un ingrossamento del fegato.

Mielofibrosi - cause

Finora non sono stati identificati gli agenti causali della malattia, ma è noto che le mutazioni del gene JAK2 nelle cellule staminali del midollo osseo, così come le mutazioni MPL e CALR svolgono un ruolo importante nel suo sviluppo.

Queste mutazioni fanno sì che le cellule anormali si moltiplichino in modo incontrollabile nel midollo osseo. È interessante notare che anche nel 15 percento. nessuna di queste mutazioni si trova nei pazienti. Oltre a questi, anche i fattori epigenetici svolgono un ruolo importante nello sviluppo della malattia.

Mielofibrosi - ricerca e diagnosi

La diagnosi di mielofibrosi è difficile. Tipico della palpazione è la splenomegalia, cioè un ingrossamento della milza (nella fase avanzata della malattia può raggiungere dimensioni molto grandi, raggiungendo anche la sinfisi pubica).

La chiave per rilevare la mielofibrosi è principalmente un colloquio condotto da un medico di famiglia, così come l'esame del paziente, in particolare l'esame addominale. Un ingrossamento palpabile della milza e/o del fegato può indirizzare la diagnosi verso la mielofibrosi.

Un paziente sospettato di avere la mielofibrosi dovrebbeessere indirizzato a un ematologo il prima possibile per ulteriori diagnosi e trattamenti.

Un medico che sospetta la mielofibrosi dovrebbe prescrivere una morfologia con un esame microscopico, nonché un'ecografia della cavità addominale e un esame del midollo osseo dall'osso dell'anca (trepanobiopsia).

Per escludere la leucemia mieloide cronica sono necessari anche test molecolari del sangue o del midollo osseo per le mutazioni genetiche specifiche della malattia, inclusi JAK2 V617F, MPL e CARL, nonché test per la presenza del gene BCR-ABL1

Nel caso della mielofibrosi, l'anemia è visibile nell'emocromo e lo striscio di sangue mostra una reazione leucoeritroblastica (cioè le prime fasi di sviluppo dei globuli bianchi e rossi, i cosiddetti blasti ed erirtoblasti, che non sono normalmente presenti nel sangue), nonché piastrine giganti e globuli rossi a forma di lacrima.

La diagnosi si basa sull'esame istopatologico del midollo osseo, in base al quale il medico può valutarne l'aspetto, la fibrosi e il suo stadio.

Trattamento della mielofibrosi

I pazienti affetti da mielofibrosi possono essere curati solo mediante il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche, ovvero il trapianto di midollo osseo. Tuttavia, questa metodica non è adatta a tutti: a causa dell'elevata mortalità associata al periodo prima e dopo il trapianto, viene utilizzata in pazienti in uno stadio avanzato della malattia. I restanti pazienti vengono trattati con farmaci che allungano la vita che alleviano i sintomi della malattia e i suoi effetti.

La scelta del metodo di trattamento dipende dallo stadio della malattia, e quindi dal suo stadio.

Nel caso della fase prefibrotica della malattia, di solito è necessario assumere farmaci che normalizzino il livello delle piastrine e dei globuli bianchi per evitare la trombosi e anche per rallentare la progressione della malattia . Ai pazienti vengono prescritti farmaci citostatici o interferone alfa.

I pazienti dei gruppi a rischio basso e intermedio-1 ricevono un trattamento a seconda dei sintomi della malattia, ad esempio nell'anemia, vengono prescritti farmaci androgeni o glucocorticosteroidi.

Il trattamento sintomatico viene applicato ai pazienti del gruppo a rischio intermedio-2 e ad alto rischio. Un nuovo farmaco contenente il principio attivo ruxolitinib viene utilizzato nei pazienti di questo gruppo idonei al trapianto di midollo osseo (cioè persone di età inferiore ai 70 anni senza gravi malattie croniche) e nel trattamento cronico di pazienti di questo gruppo - funziona bloccando la JAK via di segnalazione -STAT e la capacità di moltiplicare le cellule, riducendo le dimensioni della milza e alleviando i sintomi generalimalattie, ad esempio sudorazioni notturne o prurito della pelle.

In rari casi, le persone con milza gravemente ingrossata che non rispondono al trattamento utilizzano anche altri trattamenti, inclusa la rimozione chirurgica della milza (splenectomia) o la radioterapia della milza.

Categoria:

Oncologia