CONTENUTO VERIFICATOAutore: Katarzyna Wieczorek-Szukała, MD, PhD, biotecnologo medico, Università di Medicina di Lodz

"Chimica gialla" è un termine comune per una forma di trattamento adiuvante usata nel cancro al seno. Di solito è costituito da 3 farmaci: metotrexato, ciclofosfamide e 5-fluorouracile. Il nome deriva dal colore del contenitore con la loro miscela, dove il colore giallo è dovuto principalmente al metotrexato. Come funziona questo tipo di terapia antitumorale e quali sono gli effetti collaterali?

"Chimica gialla" è uno dei termini usati dai medici in relazione al trattamento oncologico. Nella comunità dei malati di cancro e degli oncologi, a parte nomi chimici e gergo specialistico, le persone usano talvolta nomi colloquiali che si riferiscono al colore dei farmaci somministrati. La chemioterapia viene molto spesso somministrata per via endovenosa, come una serie di iniezioni singole o le cosiddette infusione a goccia, somministrata lentamente, anche nell'arco di una dozzina di ore. La miscela posta in un dispenser o in una siringa contiene solitamente un "cocktail" di diversi citostatici, il cui spettro complementare serve a garantire il miglior effetto possibile nell'eliminazione delle cellule tumorali.

Colori della chemioterapia

Ci sono 3 colori principali della chemioterapia:

  • Chimica rossa - una delle forme più aggressive di terapia oncologica, più spesso utilizzata sotto forma di infusi, incl. nella leucemia, cancro alla vescica, cancro alla prostata. Il suo colore rubino brillante è dato dalla doxorubicina, un potente citostatico antraciclico. Inoltre, nella soluzione possono essere presenti anche altri farmaci, ad esempio epirubicina o ciclofosfamide
  • Chimica bianca - considerata meno dannosa di altre forme di chemioterapia, il suo ingrediente principale è la bleomicina, che una volta dissolta dà una soluzione limpida e incolore. Questo citostato è utilizzato, tra l' altro, in nel trattamento del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, degli organi genitali esterni, del cancro del collo dell'utero e del cancro ai testicoli.
  • Chimica gialla - usata come terapia aggiuntiva nel trattamento del cancro al seno e somministrata in cicli come infusioni endovenose. La miscela contiene solitamente ciclofosfamide, 5-fluorouracile e metotrexato (che conferisce alla soluzione un colore giallo intenso).

Naturalmente, non conoscendo l'esatta composizione della preparazione somministrata (solo a giudicareil colore dell'infusione), il suo funzionamento e i potenziali effetti collaterali non possono essere determinati. La ricetta e il programma delle terapie oncologiche sono sempre determinati individualmente e consultati con le ultime raccomandazioni e linee guida nazionali.

Quando si usa la chimica gialla?

La chemioterapia "gialla" viene utilizzata principalmente nel trattamento del cancro al seno. Attualmente è la neoplasia maligna più comune nelle donne e il numero di casi rilevati nei paesi europei cresce ogni anno. Sfortunatamente, questo cancro (subito dopo il cancro ai bronchi e ai polmoni) è associato a un alto tasso di mortalità, che è un problema enorme, soprattutto in Polonia. In un solo anno, quasi 10.000 donne nel nostro paese muoiono di cancro al seno avanzato.

Esistono molti fattori di rischio noti che possono influenzare lo sviluppo della malattia, alcuni di essi, ad esempio :

  • oltre 35
  • fattori genetici (mutazioni geniche: BRCA1, BRCA2, p53, ATM, trasmesse ad es. da madre a figlia)
  • fattori ormonali (assunzione di contraccettivi ormonali o terapia ormonale sostitutiva in età avanzata)

Gli specialisti decidono quale trattamento iniziare in un caso specifico di cancro al seno dopo approfonditi test diagnostici.

È necessario classificare la modifica rilevata in base a Criteri TNM (da T-tumore; N-nodus (nodo); M-metastasi (metastasi)) - una scala che valuta non solo le dimensioni del tumore stesso, ma anche la condizione dei linfonodi locali e la possibile presenza di metastasi.

Anche il tipo istologico, la presenza dei recettori per gli estrogeni e del progesterone e dei recettori HER2 sono determinati sulla base della biopsia del tumore. Tutto questo viene fatto per identificare i segnali che potenzialmente stimolano la crescita delle cellule tumorali e per pianificare la terapia più efficace.

Sfortunatamente, nonostante i progressi della medicina moderna, nessun fattore prognostico o diagnostico può prevedere al 100% il decorso della malattia in un dato paziente.

Fino a poco tempo, il trattamento di routine del cancro al seno era un intervento chirurgico standard che prevedeva la rimozione dell'intero seno. Attualmente, tuttavia, questo metodo radicale viene abbandonato utilizzando il cosiddetto chirurgia conservativa (soprattutto se la dimensione del tumore rilevato è inferiore a 3 cm e non si riscontrano metastasi linfonodali).

Per garantire la massima efficacia del trattamento e per essere sicuri che la malattia non si ripresenti, viene utilizzata anche la chemioterapia, farmaci potenti che inibiscono la proliferazione cellulare.

Questo tipo di terapia sistemica può essere utilizzata prima di un intervento chirurgico elettivo (aridurre la massa tumorale) o dopo la procedura - come trattamento adiuvante (il cosiddetto trattamento adiuvante).

Sebbene quasi ogni forma di chemioterapia sia estremamente dannosa per l'organismo, non è selettiva e di solito provoca una serie di effetti collaterali: in alcuni casi di cancro al seno, sarà necessario questo tipo di trattamento aggiuntivo. Un tale bisogno sorgerà, tra gli altri quando:

  • un tumore canceroso è caratterizzato da una crescita molto rapida,
  • sono apparse metastasi a distanza,
  • L'analisi istopatologica ha rivelato l'assenza di recettori per estrogeni e progesterone

Soprattutto quest'ultimo tratto è un cattivo prognostico per l'efficacia del trattamento in quanto significa che le cellule tumorali sono insensibili ad altri trattamenti più selettivi, ad esempio la terapia ormonale. La chemioterapia con un ampio spettro di attività (ad es. citostatici inclusi nella chimica gialla) diventa il trattamento di scelta.

Ingredienti della chimica gialla

I farmaci più comunemente usati inclusi nell'infusione gialla sono 3 citostatici popolari:

Metotrexato

Questa sostanza è stata introdotta nel trattamento negli anni '50, ma è ancora inclusa nell'elenco dei medicinali essenziali pubblicato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).

Viene chiamato metotrexato antivitaminico (antagonista) dell'acido folico, il che significa che disturba praticamente in modo irreversibile tutti i cambiamenti biochimici di tutti i derivati ​​di questo composto.

A sua volta, l'acido folico svolge funzioni molto complesse nel corpo: partecipa alla sintesi degli amminoacidi, basi utilizzate nella sintesi del DNA e dell'RNA, ed è anche un "portatore" di gruppi a un carbonio in molte reazioni.

Il metotrexato è un agente terapeutico che non solo ha proprietà antitumorali (inibizione della divisione cellulare), ma anche immunosoppressiva (inibizione della risposta del sistema immunitario).

Viene utilizzato nella lotta contro le malattie neoplastiche:

  • leucemie acute (linfatiche e mieloidi)
  • capezzolo raku,
  • cancro ovarico,
  • cancro ai polmoni,
  • neoplasie solide della testa e del collo

Il metotrexato può essere somministrato non solo sotto forma di infusione endovenosa, ma talvolta anche per via orale sotto forma di compresse. Il farmaco viene escreto per il 90% nelle urine.

In dosi molto più basse, il metotrexato viene utilizzato anche nel corso di malattie reumatoidi autoimmuni (es. artrite reumatoide o spondilite anchilosante) come le cosiddette farmaco modificante la malattia (DMARD)

5-fluorouracile (5-FU)

5-fluorouracile (5-FU) è un composto chimico organico e un derivato fluorurato dell'uracile - basecostruzione dell'RNA. Come risultato della sua azione, l'RNA risultante mostra una struttura anormale e una funzione ridotta, con conseguente danno cellulare e morte. L'effetto citostatico del fluorouracile è particolarmente visibile nei tessuti altamente differenziati e in rapida crescita (ad es. pelle, membrane mucose, midollo osseo).

Il 5-fluorouracile è usato più spesso in terapia:

  • cancro al seno,
  • cancro del colon-retto,
  • cancro allo stomaco,
  • cancro al pancreas,
  • cancro cervicale,
  • tumori ovarici

Oltre alla somministrazione endovenosa, questo farmaco viene talvolta utilizzato come un unguento per lesioni cutanee cheratinizzanti o precancerose, dove ne favorisce la guarigione.

Ciclofosfamide

La ciclofosfamide (nota anche come preparazione commerciale - Endoxan) - è uno dei citostatici più comunemente usati, utilizzato con successo nelle terapie antitumorali. Un fatto interessante è che in termini di struttura chimica, è un derivato delle mostarde di azoto, composti classificati come agenti bellici velenosi pericolosi e urticanti.

Dopo la somministrazione al sistema, viene convertito in metaboliti attivi solo nel fegato. Questi composti hanno caratteristiche proprietà alchilanti, che consistono nel trasferire gruppi chimici nelle molecole dei composti funzionali

Tali modificazioni strutturali causano danni permanenti alle proteine, alle catene del DNA e dell'RNA, inibendo così la corretta divisione cellulare (soprattutto nei tessuti in rapida divisione).

La ciclofosfamide è usata, tra l' altro, in in terapie:

  • cancro al seno,
  • leucemie acute,
  • mieloma multiplo,
  • Hodgkin maligno,
  • carcinoma polmonare a piccole cellule,
  • cancro dell'endometrio

Questo composto può essere talvolta utilizzato anche nel trattamento di forme gravi di malattie del tessuto connettivo (malattie del collagene) a sfondo autoimmune, come ad esempio:

  • artrite reumatoide (RA),
  • lupus eritematoso sistemico,
  • sclerosi sistemica,
  • Sindrome di Sjögren

Come il metotrexato, la ciclofosfamide può essere somministrata sia per via orale (in compresse) che per via endovenosa come flebo.

Potenziali effetti collaterali della chimica gialla

La combinazione dell'azione di 3 potenti citostatici in un'unica preparazione di "chimica gialla" aumenta indubbiamente le possibilità di eliminare le cellule tumorali dal corpo. Purtroppo questo si traduce anche in un maggior rischio di effetti collaterali gravosi per i pazienti. Non tutte le persone trattate sperimenteranno effetti collaterali simili. La risposta al trattamento dipende da molti fattori, tra cui:

  • età,
  • atrofia corporea,
  • comorbidità,
  • altri farmaci assunti

Poiché tutti e tre i componenti elencati della "chimica gialla" hanno ampi effetti sistemici, sarà estremamente difficile determinare quale citostatico abbia causato qualsiasi sintomo avverso. Tuttavia, alcuni sintomi compaiono statisticamente più spesso nei pazienti rispetto ad altri. Per quali effetti collaterali dovrebbe essere preparato un paziente che assume la "chimica gialla"?

  • Ridotta resistenza alle infezioni - sia il metotrexato che la ciclofosfamide e il 5-fluorouracile possono danneggiare in modo permanente il midollo osseo, responsabile della produzione di globuli bianchi nel sistema immunitario (la cosiddetta neutropenia). Questo, a sua volta, si tradurrà in una maggiore suscettibilità ai comuni raffreddori, ma anche a malattie fungine o batteriche. Per evitare che la conta dei globuli bianchi scenda troppo, gli esami del sangue vengono eseguiti prima di ogni ciclo di chemioterapia.
  • Stanchezza e debolezza croniche - l'effetto dei citostatici utilizzati non è selettivo, il che significa che danneggiano sia le cellule cancerose che quelle sane. L'organismo della persona in terapia sta lottando duramente, che nel corso dei cicli successivi si traduce nella sua sensazione debilitante e indebolinte. I pazienti devono quindi prestare particolare attenzione a una dieta nutriente e al riposo, ed evitare di guidare un'auto o di utilizzare macchinari complessi.
  • Vomito, diarrea e sintomi gastrici - i sintomi gastrointestinali sono abbastanza comuni con l'uso di ciclofosfamide e metotrexato. Ciò è dovuto alla forte azione di queste sostanze sull'epitelio gastrointestinale, che spesso provoca infiammazioni delle mucose. I sintomi gravi a volte richiedono un supporto aggiuntivo con farmaci antiemetici e antidiarroici. Per prevenire la disidratazione, si consiglia ai pazienti di bere molte bevande.
  • Caduta dei capelli e alopecia - sebbene sia uno dei sintomi con l'impatto meno significativo sulla salute globale del corpo, molte persone lo percepiscono come il più grave per motivi estetici. Questo sintomo è caratteristico dell'azione di tutti e 3 i componenti della "chimica gialla". Il diradamento dei capelli di solito inizia 3-4 settimane dopo l'inizio del trattamento e può comportare gradualmente la perdita di sopracciglia e ciglia o peli del corpo. Fortunatamente, dopo la fine della terapia, i capelli ricrescono, anche se a volte possono avere una tonalità o una consistenza diversa rispetto a prima.

I sintomi elencati sono solo alcuni dei disturbi spiacevoli che possono manifestarsi dopo un ciclo di terapia oncologica. Per vincere la lotta contro il cancro, però, vale la pena affrontarli.

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