La sindrome di Alagille è una rara malattia genetica multiorgano. Le persone che lottano con la sindrome di Alagille soffrono, tra l' altro, di per la colestasi cronica, che si manifesta con prurito persistente della pelle e ittero, cioè lesioni cutanee grumose causate dall'accumulo di colesterolo. Quali sono le cause e gli altri sintomi della sindrome di Alagille? Qual è il trattamento?

La sindrome di Alagilleè un insieme di malformazioni congenite, che include difetti del sistema cardiovascolare, della colonna vertebrale e degli occhi, dei reni, nonché colestasi e caratteristiche facciali alterate. La prevalenza è stimata in 1: 70.000 nati vivi

Sindrome di Alagille - cause ed eredità

La sindrome di Alagille è una malattia genetica causata da una mutazione nel gene Jagged1 (JAG1), localizzato sul cromosoma 20 (20p12). Il gene JAG1 è coinvolto nella segnalazione tra cellule vicine durante lo sviluppo embrionale. Questa segnalazione influenza il modo in cui le cellule formano le strutture del corpo. Le mutazioni nel gene JAG1 interrompono la via di segnalazione, causando errori nello sviluppo del bambino. La mutazione del gene JAG1 può ora essere rilevata nel 94 percento. pazienti. Il problema con il rilevamento della mutazione nel resto dei pazienti non è completamente spiegato.

La malattia è ereditata con modalità autosomica dominante, cioè una persona eredita una copia normale del gene e una copia alterata del gene. Tuttavia, la copia alterata del gene domina o diventa più importante della copia di lavoro. Questo fa emergere i sintomi di una malattia genetica.

Sindrome di Alagille - sintomi

1. Colestasi cronica (blocco della bile prodotta dal fegato), che si manifesta con prurito persistente della pelle, ingrossamento del fegato, ingiallimento della pelle e ittero, ovvero lesioni cutanee grumose causate dall'accumulo di colesterolo, che si verifica più spesso intorno al palpebre. È il sintomo più costante della malattia. È spesso il primo sintomo della sindrome di Alagille nell'infanzia, quando mancano le altre caratteristiche della sindrome.

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Nonostante la sua rarità, è una delle malattie ereditarie del fegato più comuni

2. Caratteristiche facciali caratteristiche: fronte ampia convessa, infossata e ampiaocchi distanziati, naso largo, mento piccolo e appuntito

3. Difetti ossei - molto spesso i cosiddetti cerchio a farfalla, cioè la scissione di una singola vertebra, solitamente all' altezza della colonna vertebrale toracica. Inoltre, le falangi distali possono essere accorciate o assenti

4. Difetti cardiovascolari - il più delle volte stenosi polmonare periferica, a volte coesistente con stenosi valvolare dell'arteria polmonare, tetralogia di Fallot e altri difetti cardiaci. Quindi possono verificarsi cianosi, attacchi di dispnea e affaticamento durante l'esercizio.

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5. Difetti oftalmici - il più delle volte "embriotoxon posteriore" - un difetto consistente nello spostamento della linea di Schwalbe (cioè il confine tra la cornea e la sclera) nella camera anteriore dell'occhio.

La diagnosi della sindrome di Alagille richiede la presenza di tre o due di queste caratteristiche in pazienti provenienti da famiglie con questa malattia.

Inoltre, i pazienti possono sviluppare difetti renali (il più delle volte acidosi tubulare, rene ipoplastico. Meno comunemente, malattia cistica renale, mesangiolipidosi, nefrolitiasi), insufficienza pancreatica esocrina e deficit della crescita (bassa statura).

Sindrome di Alagille - diagnosi

La sindrome di Alagille è una malattia complessa, quindi, se si sospetta, devono essere eseguiti numerosi test, come ad es. esami del sangue, ecocardiografia cardiaca e radiografia del torace, esame con lampada a fessura del segmento anteriore del bulbo oculare e talvolta anche esame istopatologico di un segmento epatico.

Sindrome di Alagille - trattamento

La terapia della sindrome di Alagille include:

  • somministrare al paziente vitamine liposolubili e acido ursodesossicolico (dissolve le alterazioni biliari del colesterolo) e quando il prurito è grave - rifampicina;
  • trattamento di malnutrizione, ascite, disturbi della coagulazione, colangite ascendente e sanguinamento da varici esofagee;
  • trattamento di drenaggio biliare esterno parziale;

In alcuni casi il trapianto di fegato è inevitabile

Sindrome di Alagille - prognosi

La prognosi è determinata dalla presenza e dalla gravità della malattia epatica e cardiovascolare. Secondo la ricerca, alcuni pazienti possono morire per insufficienza epatica, per cause cardiache o per emorragie cerebrali.

Bibliografia: Gliwicz D., Jankowska I., Pawłowska J.,Sindrome di Alagille , "Medical Science Review. Epatologia" 2010, n. 10.

Categoria:

Malattie genetiche