La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è una condizione potenzialmente fatale in cui i polmoni sono gravemente danneggiati. Gli esperti spesso associano l'ARDS a COVID-19 grave. Esiste un legame tra l'elevata mortalità e l'ARDS causata da COVID-19, quindi è urgente un trattamento efficace.
La risposta immunitaria incontrollata ed eccessiva alla rapida replicazione di SARS-CoV-2 è coinvolta nello sviluppo dell'ARDS. Un nuovo studio suggerisce che il metoprololo, un beta-bloccante approvato per il trattamento della pressione alta, può alleviare la polmonite e migliorare i risultati clinici nei pazienti con ARDS associata a COVID-19. Circa il 14-33% delle persone con infezione da SARS-CoV-2 sviluppa una malattia grave e circa due terzi delle persone sviluppa ARDS.
L'ARDS comporta danni al tessuto polmonare causati dall'infiammazione e dall'accumulo di liquido negli alveoli dove il gas viene scambiato con i vasi sanguigni.
L'accumulo di liquidi negli alveoli dovuto alla perdita di vasi sanguigni riduce la capacità dei polmoni di fornire ossigeno al resto del corpo. L'ARDS richiede quindi il ricovero in un'unità di terapia intensiva (ICU) e l'uso della ventilazione meccanica invasiva per compensare la ridotta funzionalità polmonare.
L'ARDS è la principale causa di morte per COVID-19 e mancano trattamenti efficaci per la sua grave malattia da COVID-19.
Un recente studio sul Journal of the American College of Cardiology riporta che il metoprololo può ridurre la polmonite e migliorare la funzione respiratoria nelle persone con ARDS causata da COVID-19. Il metoprololo è un beta-bloccante progettato per trattare la pressione alta e può essere un trattamento poco costoso per il COVID-19 grave.
In alcuni casi di COVID-19 grave, può verificarsi un'attivazione incontrollata e eccessiva del sistema immunitario in risposta a un virus che si replica rapidamente, causando ARDS e altre complicazioni, come insufficienza d'organo.
Beta-bloccanti che sopprimono la risposta immunitaria
I beta-bloccanti sono una classe di farmaci che bloccano l'azione di due ormoni di lotta o fuga: adrenalina e noradrenalina. I medici usano spesso i beta-bloccanti per trattare le condizioni cardiovascolari.
Dr. Sverre Kjeldsen, professoreL'Università di Oslo, che non è stata coinvolta nello studio, ha dichiarato:
"I pazienti con COVID-19 grave hanno l'attivazione del sistema nervoso simpatico più forte che si possa immaginare. Il rilascio di massicce quantità di noradrenalina (norepinefrina) e adrenalina (epinefrina) danneggia quasi tutti gli organi, compresi i polmoni, e il trattamento con metoprololo inibisce almeno in parte gli effetti dannosi di queste catecolamine nel plasma. ”
A quanto pare, i beta-bloccanti possono essere candidati per il trattamento di pazienti con COVID-19 grave grazie alla loro capacità di ridurre l'infiammazione e combattere l'accumulo di liquidi nei polmoni.
Un team guidato da scienziati del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) ha dimostrato che il beta-bloccante metoprololo può ridurre l'infiammazione polmonare e migliorare i livelli di ossigeno nel sangue. I risultati provengono da un piccolo studio pilota in pazienti COVID-19 con ARDS.
Il primo autore dello studio, il dottor Agustín Clemente-Moragón. Il dipendente del CNIC ha detto:
"Negli ultimi anni, il nostro gruppo di ricerca (Laboratorio traslazionale per la terapia cardiovascolare e l'imaging) presso il Centro nazionale spagnolo per la ricerca cardiovascolare (CNIC) ha generato una grande quantità di conoscenze sul ruolo distruttivo e unico del metoprololo beta-bloccante contro i neutrofili."
"Questi dati sperimentali ci hanno spinto a indagare nello studio pilota MADRID-COVID se una somministrazione endovenosa di 3 giorni di metoprololo (15 milligrammi al giorno) potesse produrre risultati promettenti nei pazienti con ARDS associata a COVID-19."
Il corso di studio
Lo studio ha coinvolto 20 pazienti COVID-19 con ARDS che hanno ricevuto ventilazione meccanica per meno di 3 giorni. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere metoprololo per via endovenosa, cioè direttamente in vena, o cure standard nel gruppo di controllo.
Il gruppo sperimentale era composto da 12 pazienti che hanno ricevuto metoprololo giornalmente per 3 giorni, mentre i restanti 8 pazienti nel gruppo di controllo hanno ricevuto cure standard.
I ricercatori hanno raccolto campioni di sangue e liquidi dai polmoni dei pazienti prima del trattamento e il quarto giorno, 24 ore dopo l'ultima dose di metoprololo.
Hanno scoperto che la somministrazione di metoprololo, rispetto alla terapia standard, ha comportato una riduzione del numero di cellule immunitarie specifiche nei campioni fluidi prelevati dai polmoni dei pazienti affetti da COVID-19.
In particolare, si è verificata una diminuzione della conta dei neutrofili nei campioni fluidi raccolti dai polmoni di pazienti che avevano ricevuto metoprololo.
Inoltre, il trattamento con metoprololo ha abbassato il livello di citochine pro-infiammatorie come MCP-1 inpolmoni e IL-8 nel sangue
Gli scienziati hanno anche osservato una diminuzione dei marcatori correlati alla produzione di NET da parte dei neutrofili dopo il trattamento con metoprololo, indicando una riduzione dell'attivazione dei neutrofili.
Questi risultati suggeriscono che il metoprololo può ridurre la polmonite e limitare il reclutamento e l'attivazione dei neutrofili nei pazienti affetti da COVID-19 con ARDS.
Risultati clinici
Studiando gli effetti del metoprololo sugli esiti clinici, gli scienziati hanno scoperto che la somministrazione di metoprololo ha migliorato i livelli di ossigeno nel sangue.
Vale la pena notare che non ci sono stati effetti collaterali associati al trattamento con metoprololo.
Gli autori affermano che "la somministrazione del beta-bloccante metoprololo clinicamente approvato a pazienti critici con ARDS indotta da COVID-19 è sicura e allevia la polmonite correlata alla malattia esacerbata."
Il trattamento potrebbe essere benefico per tutti i pazienti COVID-19 senza controindicazioni al metoprololo.
Limitazioni e restrizioni
I ricercatori ammettono che lo studio aveva diversi limiti. In primo luogo, notano che lo studio era di una piccola dimensione del campione ed è stato condotto in un unico luogo. Inoltre, c'era un potenziale pregiudizio poiché i medici erano consapevoli di quali pazienti erano nei gruppi di trattamento e di controllo.
Per affrontare queste preoccupazioni, sono iniziati i preparativi per un più ampio studio randomizzato e controllato per testare ulteriormente la capacità del metoprololo di ridurre la polmonite nei pazienti con ARDS associata a COVID-19.
"Anche se tutti questi dati devono ancora essere confermati, il nostro recente studio potrebbe essere sufficiente per considerarne l'uso in alcuni pazienti, come i giovani pazienti in terapia intensiva con COVID-19 grave", ha affermato Clemente-Moragón.
"Questo non è un trattamento per il COVID-19, ma piuttosto un modo per alleviare un'intensa risposta infiammatoria che sta mostrando effetti benefici. Questo farmaco è stato somministrato a pazienti critici su un ventilatore all'inizio della malattia. I pazienti molto malati e instabili non potevano ricevere questo farmaco. ”- Dr. Senussi, direttore medico del Baylor St. Luke's Medical Center a Houston, Texas.
Autore
Marcelina DzięciołowskaEditore per molti anni associato all'industria medica. È specializzato in salute e stile di vita attivo. Una passione privata per la psicologia la ispira ad affrontare argomenti difficili in questo campo. Autore di una serie di interviste nel campo della psico-oncologia, il cui scopo è creare consapevolezza e rompere gli stereotipi sul cancro. Crede che il giusto atteggiamento mentale possa fare miracoli, ecco perchépromuove la conoscenza professionale sulla base di consultazioni con specialisti.