CONTENUTO VERIFICATOAutore: Dominica Wilk

Gli inibitori della pompa protonica sono farmaci usati per curare le ulcere dello stomaco o il reflusso e ridurre la quantità di acido prodotta dallo stomaco. Sebbene il loro uso nelle suddette entità patologiche sia giustificato, il loro uso a lungo termine può portare a un ridotto assorbimento di alcune vitamine, elementi e può anche essere un fattore che aumenta il rischio di cancro.

Gli inibitori della pompa protonica (PPI)sono farmaci che agiscono sulle cellule parietali dello stomaco e quindi modificano il pH acido dello stomaco in uno più alcalino. Le cellule parietali sono responsabili della produzione di acido cloridrico, che - in alcuni casi, può causare ulcere o erosioni (questo accade, ad esempio, durante l'infezione da Helicobacter Pyroli). Per evitare che l'acido distrugga le delicate pareti dello stomaco o dell'esofago (in caso di reflusso e riflusso del contenuto di cibo nella gola), ai pazienti viene somministrato un PPI per inibire la secrezione di HCL al fine di abbassare il pH troppo acido.

Gli inibitori della pompa protonica possono ridurre il pH anche al di sotto di 4 e mantenere questo effetto per 15-20 ore. Per mantenere il miglior effetto del farmaco, viene somministrato prima dei pasti. I farmaci possono quindi agire sul 60-70% delle pompe protoniche attive delle cellule parietali (mangiando aumenta la secrezione di acido cloridrico nello stomaco), e non solo sul 5%, che sono attive a riposo.

Quando vengono utilizzati gli inibitori della pompa protonica (PPI)?

I PPI sono usati più spesso nel caso di:

  • ulcera gastrica e duodenale (o nella prevenzione di queste malattie),
  • erosione nello stomaco,
  • reflusso gastroesofageo,
  • trattamento dell'infezione da Helicobacter Pylori,
  • esofagite erosiva,
  • Sindrome di Zollinger-Ellison,
  • trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come forma di copertura per l'apparato digerente.

Effetti collaterali dell'uso cronico di PPI

Sebbene gli inibitori della pompa protonica siano uno dei farmaci più efficaci usati nel trattamento delle malattie del tratto gastrointestinale superiore, il loro uso cronico può portare a disturbiassorbimento di determinati nutrienti, e quindi portare a disturbi nel funzionamento del corpo.

Ci sono anche indicazioni che gli IPP possono aumentare il numero di infezioni batteriche, non solo nel tratto gastrointestinale, intensificare l'infiammazione intestinale o portare a disbiosi intestinale.

Inoltre, possono indebolire o intensificare gli effetti di altri farmaci e di per sé portare a gravi reazioni allergiche.

Uso di PPI e complicazioni infettive

L'effetto dell'uso degli inibitori della pompa protonica è di abbassare il pH dello stomaco, che può portare all'acidità. L'acido cloridrico è una barriera per molti agenti patogeni che non sono in grado di crescere nell'ambiente dello stomaco (ad eccezione di H. Pylori) o di passare ulteriormente nel sistema digerente inferiore.

Quando si verifica l'ipocloridria, si crea un ambiente favorevole alla crescita microbica, con conseguente aumento delle infezioni. Ad esempio, nel succo gastrico delle persone che usano PPI, i patogeni orali come Stomatoccocus, Streptoccocus e Neisseria sono più comuni.

Un buon esempio degli effetti avversi degli IPP è anche l'aumento delle infezioni causate dal Clostridium difficile, un batterio virulento che provoca diarrea persistente. Tipicamente, i fattori di rischio per contrarre questo batterio sono gli antibiotici usati in eccesso. Tuttavia, è stato notato che al momento non solo le persone dopo la terapia antibiotica hanno problemi con essa. Includono anche le persone che usano i PPI da molto tempo.

Per confermare questa correlazione, diversi studi osservazionali e meta-analisi hanno dimostrato che potrebbe esserci un aumento delle infezioni da Clostridium difficile durante l'assunzione di inibitori della pompa protonica.

D' altra parte, in uno studio di coorte su 745 pazienti che erano già stati infettati dal batterio Clostridium, è stato riscontrato che gli anziani, di età superiore ai 75 anni e coloro che assumevano PPI a lungo termine, aveva il rischio più alto di recidiva.

Inibitori della pompa protonica e malattie renali

I PPI possono influenzare negativamente la funzione renale, che può causare malattie renali come:

  • danno renale acuto (AKI),
  • malattia renale cronica (CKD)
  • e nefrite tubulointerstiziale acuta

Già nel 1992 c'erano informazioni che uno di questi farmaci, l'omeprazolo, potesse portare a insufficienza renale acuta, e successivamente informazioni mediche sembravano confermare questo fatto, mostrando la relazione tra l'uso a lungo termine di PPI e funzionalità renale

Ricerca americana condottadi Klebser et al. hanno mostrato che 90 giorni di utilizzo di PPI sono sufficienti per raddoppiare la frequenza del danno renale (è stato confrontato con la somministrazione di H2-bloccanti, dove tale relazione non esisteva).

Un altro studio americano condotto su un gruppo molto ampio di 15.792 adulti ha mostrato che i pazienti che assumono PPI hanno un rischio 1,5 volte maggiore di sviluppare malattie renali croniche rispetto alle persone che non lo fanno.

PPI e ipomagnesia

È stato riscontrato che i consumatori cronici di PPI tendono ad avere bassi livelli ematici di magnesio (ipomagnesia). Tuttavia, perché si verifichi l'ipomagnesia, devono trascorrere molti giorni - secondo una ricerca condotta nel 2015 su 9.818 persone: da 182 a 2618 giorni.

Solo dopo questo tempo si può riscontrare una diminuzione della concentrazione di magnesio di 0,022 mEq / L. È importante sottolineare che i valori normali di magnesio ritornano non appena 4 giorni dopo l'interruzione dei farmaci. Tuttavia, la sostituzione di un tipo di PPI con un altro non comporta alcuna modifica dei parametri e la concentrazione di magnesio è comunque abbassata

La procedura di trattamento per l'ipomagnesia indotta da PPI prevede che gli IPP vengano prima sospesi per ripristinare i normali valori di magnesio, quindi i livelli ematici di questo elemento vengono monitorati e viene controllato il livello di escrezione nelle urine Infine, i farmaci PPI vengono cambiato in inibitori del recettore H2.

PPI e vitamina B12

Ci sono rapporti secondo cui l'assunzione di farmaci PPI può portare a un peggiore assorbimento della vitamina B12, che a sua volta può aumentare, ad esempio, il rischio di osteoporosi. La vitamina B12 viene fornita negli alimenti in combinazione con le proteine ​​e da questa combinazione viene rilasciata nello stomaco sotto l'influenza di enzimi proteolitici che agiscono in un ambiente acido.

Se c'è troppo poco acido cloridrico (come risultato di PPI), l'assorbimento della vitamina B12 potrebbe essere disturbato. Non si staccherà dalla proteina e non verrà assorbito correttamente nell'intestino tenue. La ricerca sulla correlazione della carenza di vitamina B12 con il consumo di PPI non è del tutto chiara.

C'è stata troppa poca ricerca su questo argomento, ed erano troppo brevi per poter concludere se sono davvero gli inibitori della pompa protonica che portano al malassorbimento della vitamina B12. Tuttavia, i medici che prescrivono questo tipo di farmaci tengono conto del livello di vitamina B12 nei loro pazienti e spesso, soprattutto gli anziani (che il più delle volte hanno una correlazione PPI-vitamina B12), ne monitorano il livello.

Uso di PPI e rischio di cancro

Affinché una cellula funzioni correttamente, deve essere in equilibrio sotto ogni aspettodel suo funzionamento, compreso il mantenimento del corretto pH. L'assunzione di IPP per troppo tempo modifica le funzioni secretorie delle cellule parietali, riduce l'attività enzimatica delle cellule appartenenti all'apparato digerente superiore e quindi crea condizioni favorevoli per il danno al DNA e la successiva mutazione.

La modifica del pH nello stomaco stimola, ad esempio, le cellule G a secernere eccessivamente la gastrina. Ciò provoca un effetto trofico sulla mucosa gastrica. Come si può leggere da diversi rapporti scientifici sull'argomento, l'uso cronico di PPI aumenta il rischio di adenocarcinoma gastrico.

Inoltre, un pH abbassato porta a una situazione in cui i batteri che normalmente muoiono nel contenuto acido dello stomaco vivono e prosperano senza problemi, il che si traduce in una maggiore produzione di N-nitrosammine, che sono cancerogene.

Inibitori della pompa protonica e reazioni di ipersensibilità

I PPI, come altri farmaci, possono causare reazioni di ipersensibilità. Questo tipo di reazione comprende, innanzitutto:

  • alveari,
  • eczema maculopapulare,
  • dermatite da contatto,
  • dermatite fotoallergica,
  • angioedema,
  • anafilassi,
  • vasculite,
  • nefrite interstiziale allergica acuta,
  • eruzione cutanea con eosinofilia,
  • reazioni autoimmuni,
  • e lupus eritematoso sistemico

Gli inibitori della pompa protonica possono anche, riducendo la produzione di succo gastrico, portare al fatto che molecole di farmaci o allergeni alimentari entrano nell'intestino e da lì nel flusso sanguigno, causando allergie alimentari e IgE-dipendenti farmaci .

Categoria:

Gastrologia