Il melanoma maligno viene diagnosticato in Polonia in circa 2.000 persone all'anno, di cui fino al 15% è una forma familiare di origine genetica. Circa il 25-40 per cento del melanoma maligno ereditario è dovuto a una mutazione nel gene CDKN2A. Controllare quando vale la pena sottoporsi a un test genetico per il melanoma.

Il melanoma malignoè una delle neoplasie più maligne. È derivato da cellule pigmentate di origine neuroectodermica (melanociti) che, nelle prime fasi dello sviluppo embrionale, si spostano dal tubo neurale agli organi e ai tessuti (pelle, occhio, meningi, sistema genito-urinario, ecc.). Queste cellule condizionano la carnagione della pelle (fenotipo) e la sua sensibilità ai raggi ultravioletti (UV), sintetizzando e secernendo un pigmento specifico: la melatonina.

A causa del fatto che la maggior parte dei melanociti si trova nell'epidermide, la pelle è il punto di partenza più comune per il melanoma. Tuttavia, non è l'unico luogo in cui si sviluppa questo cancro, poiché queste cellule si trovano anche in altri tessuti e organi. Quasi un melanoma su 10 si sviluppa principalmente altrove, il più delle volte nelle mucose dei genitali e della bocca e nel bulbo oculare.

Il melanoma maligno rappresenta circa l'1% di tutte le neoplasie diagnosticate, tuttavia è un problema significativo, poiché negli ultimi anni si è registrato un aumento significativo dell'incidenza di questa neoplasia e dovuto all'età relativamente giovane dei pazienti (30-50 anni). L'aumento dell'incidenza riguarda principalmente la razza bianca. In Polonia, circa 2.000 vengono diagnosticati ogni anno. casi di melanoma maligno, di cui fino ail 15% è una forma familiare con un background genetico .

Ereditare la predisposizione al melanoma maligno

Melanoma maligno ereditariocirca il 25-40% dei casi è causato da mutazioni nel gene CDKN2A localizzato sul cromosoma 9p21. La variante p.A148T si osserva nel 3,5% della popolazione polacca, aumentando il rischio di sviluppare il melanoma. Mutazioni che danneggiano il gene CDKN2A in altre regioni portano allo sviluppo dellasindrome familiare del melanoma-cancro del pancreas . L'ereditarietà della predisposizione ad ammalarsi è dominante, cioè basta ricevere un gene danneggiato da uno dei genitori per avere un rischio maggiore di ammalarsi.

Come riconoscere il melanoma?

Importante

L'identificazione della mutazione del gene CDKN2A può essere importante nell'esaminare la predisposizione familiare a svilupparemelanoma maligno , nella diagnosi e nella prognosi, e anche influenzare la scelta della terapia. Tuttavia, va sottolineato che le malattie neoplastiche (compreso il melanoma) non sono malattie strettamente ereditarie. Viene ereditata solo la predisposizione alla malattia correlata a cambiamenti permanenti nel genoma.

Sviluppo di melanoma maligno

Il melanoma maligno familiare viene diagnosticato precocemente, di solito prima dei 50 anni. (si nota una graduale diminuzione dell'età dei pazienti). A volte c'è una storia familiare di tumori in altri organi (pancreas, carcinoma mammario in fase iniziale) e possibilmente in altri tipi di cancro (cancro del polmone). Il melanoma maligno di solito ha origine da nei (lesioni cutanee pigmentate), la sua crescita è accompagnata da ingrossamento, edema infiammatorio, ulcerazione, prurito e sanguinamento.

Si ritiene che le persone con nei dovrebbero osservare i cambiamenti che avvengono al loro interno. In caso di uno qualsiasi dei sintomi sopra elencati, si consiglia di contattare un medico.

Diagnosi e prognosi del melanoma

Il cancro si trova spesso su parti esposte della pelle o in aree soggette a irritazioni meccaniche ed è spesso multifocale. È caratterizzato da metastasi precoci, bassa sensibilità ai farmaci e quindi elevata mortalità. I medici sottolineano, tuttavia, che la diagnosi precoce del melanoma offre la possibilità di una completa guarigione. Nei paesi ad alta incidenza, ma anche con una consapevolezza sociale e sensibilità molto sviluppate della comunità medica, circa il 90% dei casi viene diagnosticato nella fase iniziale (limitatamente alla cute/mucosa). In Polonia, la maggior parte dei pazienti visita un medico con melanoma già avanzato e presenza di metastasi.

Melanoma maligno: indicazioni per un test genetico

  • storia familiare di melanoma (almeno 2 tra i parenti più stretti), soprattutto prima dei 50 anni;
  • sospetto di sindrome melanoma-cancro del pancreas (almeno 2 casi di melanoma e/o tumore del pancreas tra i parenti più prossimi), soprattutto con la presenza di altre neoplasie in famiglia, ad esempio carcinoma mammario in fase iniziale;
  • tipo di pelle sensibile ai raggi UV (carnagione chiara, capelli rossi o biondi, iridi blu, numerose lentiggini), un gran numero di nei pigmentati congeniti, con esposizione prolungata al sole e ai raggi ultravioletti o con scottature solari (soprattutto in infanzia) ;
  • rilevamento di mutazioni del gene CDKN2A nei parenti

Prevenire lo sviluppo della malattia

A causa dell'efficacia limitata del trattamento del melanoma avanzato e della malignità unica di questo tumore, il ruolo più importante è svolto dal miglioramento delle abitudini sanitarie e dai test di screening, che consentono una diagnosi precoce della malattia. Le persone ad alto rischio dovrebbero usare una protezione solare (creme con un SPF di almeno 15, a seconda del fenotipo della pelle) e ispezionare attentamente le lesioni cutanee, specialmente nelle aree esposte alla luce solare.

Si raccomanda la rimozione preventiva e precoce dei nevi sospetti e il loro esame istopatologico. I fattori che aumentano il rischio di lesioni cutanee maligne sono: irritazione meccanica dei nei, eccessiva esposizione al sole, esposizione ai raggi UV e immunosoppressione.

Si raccomanda anche la supervisione oncologica: visita dermatologica ogni 6 mesi per i pazienti e i parenti più stretti, e nelle famiglie con altre neoplasie, lo screening dovrebbe essere esteso per includere l'organo in via di estinzione. Il test genetico del gene CDKN2A, confermando la predisposizione ereditaria alla malattia, consente di estendere la profilassi ai parenti asintomatici del paziente - portatori della mutazione.

Prima di eseguire il test, vale la pena consultare un genetista che selezionerà il test appropriato.

Categoria:

Dermatologia