- Struttura del progesterone. Dove e come viene prodotto il progesterone
- Funzioni del progesterone
- Livelli normali di progesterone. Ragioni della carenza e dell'eccesso di progesterone
- Progesterone come farmaco
Il progesterone è il principale rappresentante di uno dei due gruppi più importanti di ormoni sessuali femminili: i gestageni. Il nome del progesterone è associato alla funzione più importante di questo ormone: la procrastinazione (dal latino pro gestationem - per il mantenimento della gravidanza). Dove viene prodotto il progesterone e come funziona? Come si usa in medicina?
Il progesteroneè concepito principalmente per preparare il corpo della donna, e in particolare il suo organo riproduttivo, al processo di fecondazione e al successivo mantenimento della gravidanza.
Tuttavia, gli effetti del progesterone non si limitano al sistema riproduttivo. Questo ormone ha la capacità di legarsi ai recettori distribuiti in vari tessuti. Per questo motivo, gli effetti del progesterone sono visibili in tutto il corpo.
Struttura del progesterone. Dove e come viene prodotto il progesterone
Il progesterone appartiene al gruppo degli ormoni steroidei. Il percorso della sua formazione nel corpo inizia con una molecola di colesterolo. La sintesi di tutti gli ormoni steroidei nel corpo umano è una sequenza di reazioni chimiche strettamente correlate.
Il progesterone può fungere da intermediario nella sintesi di altri ormoni - in poche reazioni può essere convertito, ad esempio, in estrogeni o testosterone.
È interessante notare che i prodotti di trasformazione di questo ormone non devono essere solo ormoni sessuali. Il nostro corpo produce anche, ad esempio, cortisolo e aldosterone.
I siti per la sintesi del progesterone nel corpo umano sono:
- ovaie (in particolare il corpo luteo)
- ghiandole surrenali
- sistema nervoso centrale
Durante la gravidanza, il progesterone viene inoltre prodotto dalla placenta. Le cellule di questi organi rilasciano il progesterone nel sangue, dove si lega alle proteine: albumina o transcortina. In questa forma, insieme al sangue, raggiunge i tessuti bersaglio nei quali deve svolgere il suo compito.
Come riconosce le celle in cui dovrebbe funzionare? Bene, va solo a coloro che hanno una molecola speciale che consente loro di ricevere i suoi segnali. Questo è chiamato recettore del progesterone. La stimolazione di questo recettore da parte della molecola del progesterone provoca cambiamenti specifici nel funzionamento della cellula
Come accennato in precedenza,tutte le reazioni della formazione degli ormoni steroidei sono correlate. Una dipendenza simile riguarda i loro effetti sui recettori.
Il progesterone, oltre a legarsi al proprio recettore, può anche interagire con i recettori di altri ormoni, ad esempio aldosterone e cortisolo.
A sua volta, grazie alla capacità di legarsi ai recettori situati nel sistema nervoso centrale, il progesterone può agire come neurotrasmettitore (una molecola che trasmette segnali tra le cellule del sistema nervoso). Molti derivati artificiali del progesterone, se usati come farmaci, interagiscono con il recettore del testosterone. L'interazione del progesterone con il proprio recettore è, a sua volta, potenziata dall'azione degli estrogeni.
Tutte queste dipendenze significano che il progesterone può svolgere diverse funzioni e la sua azione è strettamente correlata all'equilibrio ormonale dell'intero corpo.
Funzioni del progesterone
- ciclo mensile
I cambiamenti nei livelli degli ormoni sessuali durante il ciclo mestruale sono determinati dall'attività mutevole delle ovaie durante particolari fasi.
Nella fase follicolare avviene lo sviluppo dei follicoli ovarici e la scelta di uno di essi da cui verrà rilasciato l'ovulo durante l'ovulazione. Durante questa fase del ciclo, i livelli di progesterone rimangono bassi e l'attività ormonale delle ovaie è principalmente la produzione di estrogeni. L'inizio del rilascio di progesterone avviene all'inizio dell'ovulazione ed è uno dei segnali che avviano il rilascio dell'uovo.
Dopo l'ovulazione, il follicolo da cui proviene questa cellula si trasforma in un corpo luteo. È questa struttura che è responsabile dell'intensa produzione di progesterone nella fase luteale del ciclo. Il suo rilascio è strettamente controllato da altri ormoni - il ruolo più importante qui è svolto dall'ormone luteinizzante (LH), prodotto dalla ghiandola pituitaria.
Quando si verifica la fecondazione, la beta-hCG (gonadotropina corionica) è la funzione di controllo più importante fino a quando la produzione di progesterone non viene rilevata dalla placenta.
Il compito più importante del progesterone è preparare l'utero per l'impianto dell'embrione. Attraverso di essa, la mucosa si ispessisce e cresce, aumenta il suo apporto di sangue e accumula i nutrienti di riserva.
Il progesterone colpisce anche il muco cervicale, facendolo ispessire e riducendo la permeabilità allo sperma.
Se una donna non rimane incinta, l'atrofia del corpo luteo inizia circa 10-11 giorni dopo l'ovulazione. Anche i livelli di progesterone iniziano a diminuire. Mucosa eccessival'utero esfolia - ecco come si verifica il sanguinamento mestruale.
- gravidanza
Il progesterone funge da "caregiver della gravidanza" - facilita la fecondazione, consente all'embrione di impiantarsi nell'utero e consente il corretto mantenimento della gravidanza. Durante i primi 2-3 mesi di gravidanza, la produzione di testosterone avviene nel corpo luteo. Questa funzione viene poi assunta dal rilevamento.
Il progesterone facilita l'impianto dell'embrione in una mucosa uterina adeguatamente preparata. Durante la gravidanza è chiamato temporale e costituisce la parte materna della placenta. La sua ricostruzione permette all'embrione di ricevere i nutrienti.
Il progesterone permette inoltre la crescita graduale del muscolo uterino e ne riduce la contrattilità, rendendo possibile la denuncia di gravidanza.
Insieme ad altri ormoni, ha anche una funzione immunitaria molto importante: permette al sistema immunitario della madre di essere sovraregolato in modo che i tessuti fetali non vengano riconosciuti come estranei.
Durante la gravidanza, un certo numero di importanti cambiamenti fisiologici nel corpo materno si verificano attraverso il progesterone. L'adattamento a questo stato copre praticamente tutti gli organi.
Il progesterone stimola il centro respiratorio, che permette di coprire la maggiore richiesta di ossigeno. Grazie ad esso, anche i muscoli lisci di tutto il corpo sono rilassati.
Mentre è un fenomeno benefico nel tratto genitale, nel caso del tratto gastrointestinale porta ad una peristalsi più lenta e una tendenza alla stitichezza. Il progesterone è anche responsabile della tendenza alla nausea e al vomito all'inizio della gravidanza.
A sua volta, la sua influenza sul centro di termoregolazione nell'ipotalamo può causare un costante aumento della temperatura corporea. L'improvviso calo dei livelli di progesterone verso la fine della gravidanza è probabilmente uno dei fattori che avviano il travaglio.
- ghiandole mammarie
Il progesterone stimola lo sviluppo delle ghiandole mammarie interessando sia gli alveoli ghiandolari che l'epitelio dei dotti di uscita. L'attività del progesterone nel seno è strettamente correlata all'attività degli estrogeni: aumentano il numero dei recettori del progesterone.
Durante la gravidanza, la cooperazione di progesterone, estrogeni e prolattina permette l'adattamento delle ghiandole mammarie all'allattamento. Il progesterone è anche uno dei fattori responsabili dei cambiamenti periodici nella struttura del seno durante il ciclo mestruale.
Il ruolo del progesterone e dei suoi recettori nello sviluppo e nel trattamento del cancro al seno rimane oggetto di molte ricerche in corso.Alcuni derivati del progesterone, se usati come farmaci (ad esempio, nella terapia ormonale sostitutiva), possono aumentare il rischio di questo tumore.
La presenza di recettori del progesterone sulla superficie delle cellule del cancro al seno indica la possibilità di una buona risposta alla terapia ormonale. L'influenza diretta del progesterone sullo sviluppo del cancro al seno non è stata dimostrata.
La ricerca in quest'area è piuttosto difficile, perché il tessuto mammario è influenzato da molti ormoni contemporaneamente. Stabilire il ruolo inequivocabile del progesterone richiede molti anni di lavoro degli scienziati.
- sistema nervoso centrale
Una delle funzioni più affascinanti del progesterone è la sua attività nel sistema nervoso centrale. Non tutti i suoi meccanismi sono stati completamente conosciuti.
È noto che il progesterone può agire come neurotrasmettitore, cioè un trasportatore di informazioni tra le cellule nervose. La sua azione sembra essere particolarmente importante nelle aree di regolazione del comportamento sessuale e del desiderio sessuale.
Molte ricerche scientifiche indicano anche il ruolo neuroprotettivo del progesterone. Si basa sulla protezione delle cellule nervose dai danni e sul miglioramento della loro capacità di rigenerazione.
L'importanza del progesterone in altre aree della funzione cerebrale è ancora oggetto di studio: apprendimento, ricordare informazioni, dipendenze e provare emozioni. Si ritiene che l'improvviso calo dei livelli di progesterone dopo il parto sia una delle cause della depressione postpartum.
- azione metabolica
Il progesterone, attraverso la capacità di interagire con vari recettori in tutto il corpo, ha una serie di funzioni aggiuntive.
Il legame del progesterone al recettore dell'aldosterone provoca un aumento della produzione di urina con conseguente perdita di acqua e ioni sodio.
L'effetto del progesterone sul metabolismo dei carboidrati include l'aumento della sintesi del glucagone (un ormone che aumenta la glicemia) e l'indebolimento dell'effetto dell'insulina.
Il progesterone è anche responsabile dell'aumento perovulatoria della temperatura corporea. Bloccando l'enzima 5-alfa-reduttasi, il progesterone inibisce la produzione della forma attiva del testosterone (diidrotestosterone - DHT). D' altra parte, la presenza dei recettori del progesterone nelle ossa consente la regolazione del loro rimodellamento.
Livelli normali di progesterone. Ragioni della carenza e dell'eccesso di progesterone
- Livelli normali di progesterone
La concentrazione di progesterone nelle donne varia a seconda dell'età e della fase del ciclo mestruale.
Nella fase follicolare è più basso - di solito inferiore a 1 ng / ml
Il primo aumento della concentrazione avviene nel periodo perovulatoria - poi raggiunge circa 2 ng / ml
Nella fase luteale, il progesterone è intensamente prodotto dal corpo luteo. La sua concentrazione raggiunge il valore massimo intorno al giorno 9 dopo l'ovulazione. Solitamente è compreso tra 10 e 20 ng/ml
Nelle ragazze prima della pubertà e nelle donne in postmenopausa, la quantità di progesterone prodotta è molto più bassa.
A sua volta, le sue concentrazioni sono elevate durante la gravidanza - possono variare da 11 a 120 ng / ml.
Livelli molto bassi di progesterone in gravidanza possono essere associati al rischio di aborto spontaneo. Il livello ottimale di progesterone negli uomini è<1 ng/ml.
- Eccesso di progesterone
Oltre alle situazioni in cui i livelli di progesterone sono fisiologicamente più elevati (gravidanza, fase luteinica del ciclo), esistono anche una serie di disturbi in cui vi è una sovrapproduzione di progesterone.
Un esempio comune di tale condizione è l'iperplasia surrenalica congenita, che può verificarsi in entrambi i sessi. La malattia è caratterizzata da una carenza di uno degli enzimi che consentono la produzione degli ormoni surrenali. A causa dell'impossibilità di ottenere i prodotti finali delle reazioni metaboliche, le concentrazioni di intermedi - incluso il progesterone - aumentano.
Livelli elevati di progesterone possono anche essere il risultato della sua produzione da parte di tumori ormonalmente attivi (come le ovaie). Un' altra causa dell'eccesso di progesterone può essere la compromissione della degradazione epatica.
- Deficit di progesterone
In medicina, abbiamo a che fare con una carenza di progesterone molto più spesso. Una delle cause di questa condizione è un fallimento del corpo luteo ( altrimenti noto come insufficienza luteale). Il corpo luteo produce quindi una quantità insufficiente di progesterone, che si traduce nell'impossibilità di rimanere incinta o in aborti ricorrenti.
Ci sono anche tipiche irregolarità mestruali e gravi sintomi di sindrome premestruale. Bassi livelli di progesterone possono anche essere il risultato di cicli anovulatori che non producono un corpo giallo. Tali cicli si verificano, ad esempio, nel corso della sindrome dell'ovaio policistico (PCOS).
La carenza di progesterone può portare alla relativa superiorità dell'effetto degli estrogeni sull'endometrio. Un tale squilibrio ormonale può causare iperplasia endometriale e aumentare il rischio di cancro.
Progesterone come farmaco
Progesterone e suoi derivati ottenuti artificialmente, nonché sostanze interagenticon il recettore del progesterone, trovano impiego in diversi ambiti della ginecologia e dell'ostetricia. Possono essere componenti di contraccettivi, farmaci utilizzati nella terapia ormonale sostitutiva e talvolta anche come profilassi del travaglio prematuro.
- Profilassi per aborto spontaneo
Nelle pazienti i cui aborti ricorrenti sono causati da un'insufficienza del corpo luteo, il progesterone viene talvolta utilizzato per ridurre il rischio di perdere un' altra gravidanza.
- Parto prematuro
Il progesterone viene somministrato per via vaginale per trattare le contrazioni uterine premature. Tuttavia, i risultati degli studi clinici riguardanti la sua somministrazione in caso di rischio di travaglio pretermine non sono univoci
- Cicli di non ovulazione
I cicli non ovulatori sono caratterizzati da un mancato rilascio dell'uovo, che si traduce nella produzione del corpo luteo. In tali situazioni, si raccomanda di integrare con progesterone, che non può essere prodotto naturalmente.
- Terapia ormonale sostitutiva
Il progesterone ei suoi derivati sono usati nella terapia ormonale sostitutiva per controbilanciare gli eccessivi effetti estrogenici che possono causare iperplasia patologica dell'endometrio. Questo tipo di protezione non è necessaria per i pazienti che sono stati precedentemente sottoposti a isterectomia. L'effetto collaterale più grave della terapia sostitutiva combinata estro-gestigena è un aumento del rischio di cancro al seno.
- Iperplasia endometriale, sanguinamento uterino patologico, endometriosi
Il progesterone è molto efficace nell'inibire ed eliminare la crescita benigna della mucosa uterina. I suoi derivati sono usati nel trattamento del sanguinamento intermestruale, dei periodi pesanti e dolorosi, nonché dell'endometriosi.
- Contraccezione
I derivati del progesterone ottenuti artificialmente sono usati in preparati che inibiscono la fertilità (da soli o in combinazione con estrogeni). Agiscono inibendo l'ovulazione e aumentando la densità del muco cervicale, che impedisce la penetrazione degli spermatozoi.
Le sostanze che hanno la capacità di influenzare il recettore del progesterone sono usate anche come cosiddette contraccezione d'emergenza Un esempio è ulipristal (ulipristal acetato), che ritarda l'ovulazione di diversi giorni. Assumerlo dopo il rapporto sessuale previene la gravidanza.
- Test del progesterone
L'ultimo degli usi degni di nota del progesterone è il cosiddetto test del progesterone. Dipendele fu somministrato il progesterone non a scopo terapeutico, ma come metodo diagnostico. Questo test serve a verificare la causa dell'assenza delle mestruazioni. Il test consiste nell'assunzione del progesterone da parte del paziente per diversi giorni, per poi interromperlo.
Se si verifica un sanguinamento mestruale dopo l'interruzione, il test è positivo. Dimostra la corretta produzione di estrogeni da parte delle ovaie e la loro giusta influenza sulla mucosa uterina. In questo caso, l'amenorrea è probabilmente causata da cicli anovulatori e da insufficienza luteinica secondaria.
Un risultato negativo del test è l'assenza di sanguinamento mestruale dopo l'interruzione del progesterone. Le ragioni di ciò possono essere diverse: carenza di estrogeni, disturbi dell'asse endocrino ipotalamo-ipofisi-ovaio, mancanza di reattività della mucosa uterina ai cambiamenti dei livelli ormonali o difetti congeniti dell'organo riproduttivo che impediscono le mestruazioni.
Circa l'autoreKrzysztof BialaziteStudente di medicina al Collegium Medicum di Cracovia, entra pian piano nel mondo delle continue sfide del lavoro del medico. Si interessa in particolare di ginecologia e ostetricia, pediatria e medicina dello stile di vita. Amante delle lingue straniere, dei viaggi e delle escursioni in montagna.Leggi altri articoli di questo autore