CONTENUTO VERIFICATOAutore: Krzysztof Bialita

La sindrome di Down (trisomia 21) non è una malattia, ma un difetto genetico causato da un cromosoma 21 in più. Non è noto il motivo per cui questi cromosomi non si separano durante la divisione cellulare in alcuni feti. Qual è la base genetica della sindrome di Down? La band può esibirsi in famiglia? Quali sono i problemi di salute comuni dei pazienti con questa condizione?

La sindrome di Down( trisomia 21 ) è una malattia genetica appartenente al gruppo delle aneuploidie. L'aneuploidia è un numero anomalo di copie di cromosomi che contengono materiale genetico.

Nella sindrome di Down, abbiamo a che fare con una tripla copia del 21° cromosoma invece di una doppia. L'eccessiva quantità di materiale genetico localizzato su questo cromosoma è la causa delle caratteristiche di questa sindrome. Questi includono:

  • modifiche tipiche dell'aspetto
  • QI inferiore
  • molti difetti di accompagnamento

Oggi i progressi della medicina rendono possibile il trattamento degli effetti più gravi della sindrome di Down. Di conseguenza, l'aspettativa di vita dei pazienti sottoposti a cure adeguate è stata estesa a circa 50-60 anni.

Sindrome di Down - cause

Prima di conoscere la natura dei disturbi alla base della sindrome di Down, vale la pena comprendere alcuni concetti di base della genetica. Ogni cellula del nostro corpo contiene materiale genetico, un codice in cui sono scritte tutte le nostre caratteristiche.

Da un punto di vista chimico, i geni sono immagazzinati sotto forma di un doppio filamento di DNA. Questo filo è molto lungo e la sua disposizione nel nucleo cellulare non è casuale. Speciali proteine ​​chiamate istoni sovrintendono alla stretta torsione del DNA. Tali fili "impacchettati" formano i cromosomi.

Correttamente, ogni cellula contiene 23 paia di cromosomi. Ogni coppia ha un cromosoma ereditato dalla madre e dal padre. L'ultima, 23a coppia è la cosiddetta cromosomi sessuali - XX per le donne o XY per gli uomini

L'insieme dei cromosomi in una data cellula è chiamato cariotipo. La rappresentazione schematica del normale cariotipo umano è 46, XX o 46, XY. Comprende 23 paia di tutti i cromosomi (46 in totale), tenendo conto del tipo di cromosomi sessuali (XX o XY).

La sindrome di Down appartiene a un gruppo di anomalie cromosomiche numeriche chiamate aneuploidie. Il più comuneUna forma di aneuploidia ètrisomia , cioè la presenza di tre copie di un dato cromosoma (dovrebbero essercene solo due copie in una cellula corretta).

Il materiale genetico aggiuntivo provoca disturbi molto gravi - solo alcuni bambini con trisomia hanno la possibilità di nascere vivi. La più comune è la trisomia del 21° cromosoma, cioèSindrome di Down .

Il cariotipo di un bambino con sindrome di Down è schematicamente scritto come:

  • 47, XX, + 21 (ragazze)
  • 47, XY, + 21 (ragazzi)

I bambini con trisomia 18 (sindrome di Edward) o 13 (sindrome di Patau) nascono molto meno frequentemente.

È anche possibile avere una trisomia del cromosoma sessuale

La trisomia di altri cromosomi è una caratteristica letale: un bambino con un tale difetto non ha alcuna possibilità di nascere.

Quindi da dove viene il cromosoma in più nei pazienti con sindrome di Down?

Molto spesso è il risultato della loro impropria separazione durante la formazione delle cellule sessuali dei genitori del bambino.

Correttamente, uno spermatozoo e un uovo dovrebbero contenere solo una copia di ciascun cromosoma, in modo che dopo che sono stati combinati, si formi una cellula contenente un set completo (23 coppie).

Sfortunatamente, durante la separazione dei cromosomi, potrebbero non separarsi - quindi il bambino riceve due cromosomi da un genitore e un cromosoma dall' altro. Così si forma una trisomia

È interessante notare che il cromosoma in più proviene dalla madre nell'80% dei casi, anche se la causa di questo fenomeno non è stata ancora chiarita.

Può anche accadere che la trisomia del 21° cromosoma si verifichi nonostante la corretta divisione cellulare dei genitori

La cellula primaria da cui derivano le cellule figlie che costituiscono l'intero organismo ha il numero appropriato di cromosomi. Sfortunatamente, quando si divide, va storto e alcune delle sue cellule figlie contengono una copia extra del cromosoma. Altri, invece, hanno il materiale genetico corretto.

Un organismo è quindi composto da due tipi di linee cellulari. Chiamiamo una tale situazione mosaicismo.

Il fatto che alcune cellule del corpo siano completamente normali determina in molti casi un decorso leggermente più lieve della malattia, un minor deterioramento intellettuale e una prognosi migliore per i pazienti.

L'ultimo meccanismo della trisomia del 21° cromosoma risiede alla base del cosiddetto sindrome di Down familiare (2-4% dei casi). Questo meccanismo è chiamato traslocazione, cioè il trasferimento di un frammento di materiale genetico da un cromosoma all' altro.

La traslocazione può essere asintomatica e può manifestarsi in una persona perfettamente sana. La chiamiamo alloratraslocazione equilibrata. Tuttavia, durante la formazione di una cellula germinale, una doppia copia del materiale genetico può essere trasferita ad essa - sia il cromosoma traslocato che il normale 21 cromosoma

Una traslocazione equilibrata può essere un tratto ereditato dalla famiglia. La sua presenza aumenta il rischio di sindrome di Down nella prole. La percentuale stimata varia dal 2 al 100% e dipende dal tipo di traslocazione, che è determinata da appropriati test genetici.

Rischio di sindrome di Down

La sindrome di Downè l'anomalia cromosomica più comune. L'incidenza della trisomia del cromosoma 21 è stimata in 1/700 - 1/900 nati vivi

Altri trisomi sono meno frequenti - La sindrome di Edwards (trisomia 18) si verifica con una frequenza di 1/3500 e la sindrome di Patau (trisomia 13) si verifica a 1/5000.

Non tutti i bambini con sindrome di Down hanno la possibilità di nascere vivi - più della metà delle gravidanze con trisomia 21 termina con un aborto spontaneo.

Il fattore di rischio più importante identificato èl'età della madreTra le donne di 20 anni, il rischio di avere un bambino con la sindrome di Down è dello 0,067%. Nel caso delle donne sulla quarantina, il rischio è 15 volte maggiore, pari all'1%.

I genitori di bambini con sindrome di Down di solito vogliono sapere quanto è alto il rischio che la loro prole si ripresenti.

Per stimarlo, è necessario eseguire un test genetico - cariotipo, che determinerà la causa delle anomalie cromosomiche nel bambino.

Se si tratta di una mancanza di separazione dei cromosomi parentali, con conseguentetrisomia 21 , il rischio è relativamente piccolo - circa 1%.

La valutazione del rischio è diversa nel caso di una traslocazione bilanciata che si verifica in uno dei genitori. Dipende quindi da dove è stato trasferito (traslocato) il materiale genetico.

Alcuni tipi di traslocazioni danno la certezza al 100% che la prossima progenie svilupperà la sindrome di Down (la cosiddetta traslocazione 21/21). Indipendentemente dai fattori di rischio genetici, la probabilità di sviluppare la malattia aumenta sempre con l'età della madre.

Caratteristiche della sindrome di Down. Decorso della malattia

La sindrome di Downè associata alla presenza di sintomi clinici caratteristici, aspetto del paziente e possibile disfunzione d'organo.

Alcunisintomi della sindrome di Downnon hanno conseguenze gravi, mentre altri possono rappresentare una vera minaccia per la salute e la vita. L'influenza della malattia sul funzionamento dell'organismo è la seguente:

  • Caratteristiche della dismorfia

I tratti dismorfici sono cambiamenti caratteristici nell'aspetto del corpo attraverso i quali è possibile una diagnosi clinica della sindrome di Down, anche prima che venga eseguito il test genetico. Non sono pericolosi e sono solo un difetto estetico. La maggior parte riguarda la zona del viso, mani e piedi.

Vale la pena sottolineare che non vi è alcuna caratteristica patognomonica della sindrome di Down. Ciò significa che nessuno di loro si verifica solo in questa malattia. Inoltre, accade che singole caratteristiche dismorfiche si manifestino in persone completamente sane.

I tipici cambiamenti nell'aspetto dei pazienti con sindrome di Down sono:

  • Posizionamento dell'occhio mongoloide
  • appiattire naso e viso
  • ingrandimento della lingua
  • riduzione della barba
  • orecchie basse
  • solco palmare singolo
  • accorciamento delle dita

e molti altri

  • Sviluppo psicomotorio

Lo sviluppo di un bambino con sindrome di Down è rallentato - il bambino in seguito inizia a sedersi, gattonare, alzarsi e camminare. Una caratteristica tipica dei neonati con questa condizione è l'ipotensione, una significativa riduzione del tono muscolare.

Successivamente, la forma fisica è generalmente abbastanza buona. I pazienti in genere hanno difficoltà di linguaggio: sono in grado di capire più che di esprimersi. Di solito usano frasi semplici, parlano in modo confuso e alcune persone perdono completamente questa abilità.

  • Disabilità intellettiva

La sindrome di Downè una delle cause più comuni di disabilità intellettiva moderata. Tutti i pazienti soffrono di una ridotta intelligenza, anche se in misura diversa. Molto spesso, tuttavia, il QI non supera 50. Un grado di disabilità più basso si verifica solitamente nei casi di mosaicismo, quando solo alcune cellule del corpo hanno materiale genetico anormale.

  • Cardiovascolare

Le complicanze più gravi della sindrome di Down sono i difetti cardiaci congeniti. Fino a poco tempo, erano la principale causa di mortalità precoce dei pazienti. Attualmente, grazie allo sviluppo della cardiochirurgia pediatrica, molti di essi possono essere operati in modo rapido ed efficace.

Si stima che circa il 40% dei pazienti con sindrome di Down abbia un difetto cardiaco di accompagnamento. I più comuni sono i difetti legati al disturbo nello sviluppo delle partizioni che separano le cavità cardiache:

  • canale atrioventricolare comune
  • difetto del setto interventricolare

Il trattamento di gravi difetti cardiaci spesso comporta diversi passaggi e ne richiede diversioperazione.

La sindrome di Downè associata a un ridotto rischio di sviluppare ipertensione, tuttavia le cause di questo fenomeno non sono state ancora completamente comprese.

  • Apparato digerente

I difetti congeniti del tratto gastrointestinale sono la seconda causa più frequente di interventi chirurgici nei bambini con sindrome di Down. I più comuni sono:

  • atresia dell'ano o del duodeno
  • stenosi ipertrofica del piloro
  • Malattia di Hirschprung, correlata al sottosviluppo dei plessi nervosi della parete intestinale

Oltre ai difetti alla nascita, c'è anche una maggiore probabilità di altre malattie gastrointestinali:

  • celiakii
  • reflusso gastroesofageo

L'inizio precoce del reflusso può rendere difficile l'alimentazione del tuo bambino e un lento aumento di peso.

  • Gli organi della vista e dell'udito

La disabilità visiva può coinvolgere varie strutture del bulbo oculare:

  • lenti (cataratta congenita)
  • cornee (cheratocono)
  • muscoli oculomotori (strabismo)

Anche le persone con sindrome di Down hanno spesso problemi di udito: molti sperimentano una perdita dell'udito graduale con l'età.

Un' altra lamentela comune è la forma di otite media cronica "a colla dell'orecchio".

  • Cancro

La sindrome di Downè associata ad un aumentato rischio di leucemia infantile (LMA, LLA).

  • Disturbi neurologici

La disfunzione più comune del sistema nervoso nei pazienti con sindrome di Down è la riduzione delle prestazioni intellettive.

Hanno anche un rischio maggiore di sviluppare epilessia (sia nell'infanzia che nell'età adulta).

Lo stato neurologico dei pazienti di età superiore ai 40 anni spesso peggiora a causa dell'elevata prevalenza di demenza prematura.

A loro volta, lo sviluppo psicosociale dei pazienti, la capacità di stabilire relazioni e la maturità emotiva sono generalmente di buon livello.

  • Disturbi ormonali

Il problema endocrino più comune è l'ipotiroidismo (20-40% dei pazienti)

  • Sistema immunitario

Le funzioni del sistema immunitario dei pazienti con sindrome di Down sono ridotte, il che si traduce in un'elevata suscettibilità a vari tipi di infezioni (il più delle volte del tratto respiratorio, del tratto gastrointestinale e all'interno del cavo orale).orale).

È stata anche osservata una maggiore tendenza a sviluppare malattie autoimmuni (ad es. tiroidite autoimmune, celiachia).

  • Sistema riproduttivo

La sindrome di Downprovoca pubertà ritardata. La maggior parte dei maschi affetti da questa condizione sono sterili, sebbene nella letteratura scientifica siano stati riportati singoli casi di prole.

Le funzioni riproduttive femminili sono meno spesso disturbate - si stima che il 30-50% dei pazienti mantenga la fertilità.

I pazienti con la variante a mosaico della sindrome di Down hanno maggiori possibilità di mantenere il loro potenziale riproduttivo.

Assistenza medica per un paziente con sindrome di Down

L'organizzazione delle cure mediche per un paziente con sindrome di Down cambia con il corso della sua vita.

Il periodo postnatale dovrebbe concentrarsi sulla ricerca e sul possibile trattamento di gravi difetti alla nascita (cuore, tratto gastrointestinale). Durante l'infanzia, il paziente deve essere sottoposto a regolari controlli oftalmologici e ORL.

A causa della maggiore suscettibilità alle infezioni, è molto importante seguire le raccomandazioni relative alle vaccinazioni preventive. Attualmente si ritiene che (a meno che non vi siano controindicazioni eccezionali), i bambini con sindrome di Down debbano essere vaccinati secondo il programma di immunizzazione generalmente accettato.

Le restanti attività sono solitamente finalizzate alla prevenzione e al trattamento dei disturbi più comuni associati alla sindrome di Down. Questi includono test regolari dei livelli di ormone tiroideo e dell'emocromo, prevenzione dell'obesità e profilassi dentale.

È anche molto importante consigliare i genitori del bambino su questioni psicosociali, di sviluppo ed educative.

Diagnostica per la sindrome di Down

  • Test prenatale

Oggi, la maggior parte dei casi di sindrome di Down viene diagnosticata prima della nascita del bambino grazie alla diffusa diagnosi prenatale.

I test di screening per le malattie genetiche comprendono sia un esame ecografico che la determinazione del cosiddetto marcatori biochimici - sostanze le cui concentrazioni anormali possono indicare gravi malformazioni del feto.

Un risultato anomalo dei test di screening non è mai la base per la diagnosi di una malattia, ma solo un'indicazione per ulteriori test diagnostici. Ognuno di essi comporta il rischio di un risultato falso positivo, ovvero la dimostrazione della presenza della malattia in un feto completamente sano. Per i più importanti esami non invasividurante la gravidanza includono:

  • test di traslucenza nucale (NT), eseguito durante l'esame ecografico a 11-13 settimane di gravidanza. L'ispessimento dello spazio tra la pelle e la colonna vertebrale del feto vicino alla nuca può essere uno dei segni della sindrome di Down, ma può anche accompagnare altre malattie genetiche, difetti alla nascita o infezioni. L'aumento della traslucenza nucale si riconosce anche nei feti sani.
  • valutazione della morfologia fetale nell'ecografia del feto. Oltre a misurare la traslucenza nucale, negli esami ecografici di screening, il medico cerca ulteriori caratteristiche che potrebbero indicare difetti genetici. Vengono valutati l'aspetto delle mani e dei piedi, l'osso nasale e lo sviluppo degli organi interni. Le caratteristiche dismorfiche tipiche della sindrome di Down possono purtroppo rimanere invisibili all'ecografia.
  • misurazione dei marcatori biochimici, inclusa la concentrazione della proteina PPAPPA (nel primo trimestre) e la cosiddetta triplo test (dopo la 14a settimana di gravidanza). Il triplo test comprende la determinazione dell'estriolo libero, della gonadotropina corionica umana (beta-hCG) e dell'alfa-fetoproteina (AFP). Nel cosiddetto Inoltre, il test quadruplo misura il livello di inibina A. Una maggiore probabilità di sindrome di Down è indicata da livelli aumentati di beta-hCG e inibina A, nonché livelli ridotti di altri marcatori. Livelli anormali di marcatori non sono specifici della sindrome di Down - proprio come l'aumento della traslucenza cervicale, possono accompagnare altre condizioni.
  • DNA fetale libero (cffDNA, test NIPT), che è l'esame del DNA fetale nel flusso sanguigno della madre. È uno dei metodi più moderni di diagnosi prenatale non invasiva. Il test è altamente sensibile, ma va ricordato che dovrebbe essere considerato un test di screening. Ti permette di riconoscere un aumentato rischio di sindrome di Down, ma non è una base per confermare la malattia.

I risultati di tutti i test di cui sopra devono essere sempre interpretati insieme - la combinazione di diversi tipi di test di screening offre maggiori possibilità di evitare errori diagnostici.

Se i test prenatali indicano un rischio di malattia, ai genitori viene offerto di estendere la diagnosi ed eseguire test invasivi.

Un' altra indicazione per la loro attuazione potrebbe essere l'età della madre oltre i 35 anni. I metodi diagnostici invasivi più comunemente utilizzati sono:

  • amniocentesi- raccolta di un piccolo volume di liquido amniotico con un ago speciale
  • prelievo dei villi coriali- prelievo di un piccolo campione dalla placenta

Il materiale così ottenuto si arrendericerca genetica. I test invasivi sono molto più accurati e consentono di confermare la diagnosi - d' altra parte, purtroppo, sono a rischio di complicazioni, compreso l'aborto spontaneo.

  • Diagnosi postnatale

La conferma della sindrome di Down richiede un test genetico per determinare il cariotipo del bambino. Il suo comportamento è importante anche dal punto di vista della stima del rischio di recidiva della malattia in famiglia

Se nei test genetici viene rilevata una traslocazione, possono essere testati anche i genitori del bambino. È quindi possibile verificare se la traslocazione è stata ereditata da loro - in una tale situazione il rischio di sindrome di Down nei figli successivi è più alto.

La conferma della sindrome di Down è anche un'indicazione per ulteriori fasi diagnostiche, ad esempio l'esame ecocardiografico per escludere un difetto cardiaco.

Krzysztof BialaziteStudente di medicina al Collegium Medicum di Cracovia, entra pian piano nel mondo delle continue sfide del lavoro del medico. Si interessa in particolare di ginecologia e ostetricia, pediatria e medicina dello stile di vita. Amante delle lingue straniere, dei viaggi e delle escursioni in montagna.

Categoria:

Malattie genetiche