Il problema dell'infertilità colpisce sempre più coppie nei paesi sviluppati. Alcune delle cause dell'infertilità maschile e femminile possono essere determinate geneticamente. Questi includono disturbi genetici della produzione di sperma, aborti ricorrenti dovuti a cariotipo fetale anomalo, insufficienza ovarica prematura (menopausa prima dei 40 anni) o iperplasia surrenalica congenita.

Qualche tempo fa, l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha incluso l'infertilità nell'elenco delle malattie della civiltà. Si stima che fino al 20 per cento. le coppie hanno difficoltà a concepire un figlio (circa 2 milioni di coppie in Polonia). Parliamo di infertilità quando durante 12 mesi di rapporti regolari (in Polonia sono fino a due anni) senza l'uso di contraccettivi, la fecondazione non avviene.

La cosa più importante è conoscere la causa dell'infertilità

Anche cambiamenti apparentemente impercettibili nei geni (mutazioni) possono causare la mancanza di prole. È una situazione che ha un forte impatto psicologico, causando conseguenze negative (psicosociali) per la coppia sterile, motivo per cui è così importante eseguire test genetici appropriati e scoprirne la causa. Comprendendo il problema, gli specialisti possono prendere decisioni su un trattamento convenzionale appropriato o sull'uso di metodi di riproduzione assistita. In alcuni casi è possibile adottare solo un bambino. La cosa più importante, però, è che grazie ad una diagnosi, una coppia può evitare molte situazioni stressanti (anche diversi anni di sforzi infruttuosi).

Tuttavia, non tutte le cause di infertilità sono attualmente accertate. Si stima che circa il 30 per cento. i casi rimangono senza risposta, circa il 35 per cento. è associato all'infertilità femminile, allo stesso modo - circa il 35 percento. è l'infertilità maschile.

Quando una coppia dovrebbe cercare le determinanti genetiche della mancanza di prole?

Come accennato in precedenza,la causa dell'infertilitàpuò risiedere sia dal lato della donna che dall'uomo. I segnali che possono indicare un determinante genetico dell'infertilità in una donna possono essere:

  • aborti ricorrenti (cioè perdita di gravidanze consecutive),
  • amenorrea primaria dovuta alla mancanza di funzione ovarica,
  • cessazione prematura della funzione ovarica

D' altra parte, il sospetto della base genetica dell'infertilitàmaschio dovrebbe essere sospettato in caso di:

  • mancanza di sperma nel liquido seminale (cosiddetta azoospermia),
  • numero di spermatozoi inferiore a 5 milioni / ml (cosiddetta oligospermia) e loro mobilità anormale (cosiddetta astenozoospermia),
  • aborti ripetuti al tuo partner

Le cause genetiche dell'infertilità vanno ricercate anche in presenza di: disturbi dello sviluppo degli organi genitali, altre alterazioni congenite della struttura corporea, sviluppo anomalo dei caratteri sessuali terziari e ipogonadismo ipogonadotropo congenito (causato da funzionamento della ghiandola pituitaria nel cervello).

Quali test genetici per l'infertilità possono essere eseguiti?

Secondo le raccomandazioni della Società polacca di medicina riproduttiva, nel caso di ricerca delle cause dell'infertilità (nonché prima di iniziare la procedura di riproduzione assistita), devono essere eseguiti i seguenti test genetici:

  • In primo luogo, esaminare il cariotipo in entrambi i partner.
  • Testare il gene CFTR, anche in entrambi i partner.
  • Studio della regione AZF del cromosoma Y negli uomini

Se la causa dell'infertilità non viene trovata, si raccomanda di consultare un genetista ed estendere la ricerca per gli uomini: test del gene AR, per le donne: test del gene FMR1, test del gene F5 e F2; per entrambi i sessi: studio del gene CYP21A2

Test del cariotipo

Le più note e relativamente facili da studiare sono le aberrazioni cromosomiche (cioè i cambiamenti nella struttura o nel numero dei cromosomi). Il test consiste nel determinare il numero e la struttura dei cromosomi in ciascuno dei futuri genitori. In gruppi selezionati di pazienti, dopo aver escluso altre cause comuni di infertilità, si osservano aberrazioni cromosomiche nel 7-15% degli uomini e nel 15-35% delle donne in infertilità primaria (quando una donna non può rimanere incinta) e in circa 5 -10% delle coppie con infertilità secondaria (quando una donna ha già un figlio ma non può rimanere incinta).

Il cariotipo è una descrizione morfologica di un insieme di cromosomi che si trovano in tutte le cellule che compongono il nostro corpo (le cosiddette cellule somatiche). Nell'uomo ci sono due gruppi di cromosomi: autosomi - ce ne sono 44 (22 paia) e cromosomi sessuali - 1 paio: XX per una donna e XY per un uomo. Il corretto cariotipo umano è quindi diploide: ogni cromosoma autosomico si presenta in duplicato, uno per ciascun genitore, e il sesso è determinato da una coppia di cromosomi sessuali, XX nelle donne e XY negli uomini.

Le ragioni per l'impossibilità di produrre prole variano a seconda del tipo di cambiamenti nel cariotipo. Capita spesso che i portatori di aberrazioni cromosomiche:

  • uomini hanno parametri spermatici ridotti,
  • donne disturbi mestruali nell'infertilità primaria e impedimento o mancanza di produzione di ovuli correlati a disturbi ormonali nell'infertilità secondaria

Succede anche che quando si verifica la fecondazione, la cellula fecondata ha materiale genetico incompleto e la gravidanza di solito termina con un aborto spontaneo, di solito prima della 20a settimana. A seconda del tipo di aberrazione cromosomica riscontrata, c'è il rischio di dare alla luce un bambino con una sindrome da difetti e sviluppo alterato (fisico e psicomotorio), aborto spontaneo o incapacità di concepire.

Infertilità maschile

I risultati corretti del test spermatico sono comunemente assunti come indice di fertilità maschile. Nei casi di gravi disturbi della spermatogenesi, le malattie genetiche sono cause abbastanza comuni, comprese le mutazioni nel gene CFTR, le microdelezioni della regione AZF sul cromosoma Y e le mutazioni del gene AR sul cromosoma X. dall'ostruzione delle strade di uscita.

La causa di questa condizione nel 10% dei casi è un difetto congenito (mancanza bilaterale dei vasi deferenti) causato da mutazioni nel gene CFTR. La mancanza di spermatozoi nello sperma può anche essere dovuta a disturbi della spermatogenesi (produzione di sperma). In oltre il 25% dei casi, questa condizione è causata da microdelezioni nella regione AZF del cromosoma Y. D' altra parte, le mutazioni che danneggiano il gene AR possono causare la sindrome dell'insensibilità agli ormoni sessuali maschili - androgeni e interrompere lo sviluppo di caratteristiche sessuali. Si stima che le mutazioni del gene AR possano essere responsabili del 2-3% dei casi di assenza o di una significativa riduzione del numero di spermatozoi nel liquido seminale.

Aborti ricorrenti

L'aborto spontaneo è l'interruzione di una gravidanza clinicamente provata entro la settimana 20. Circa il 20-25% delle donne sperimenta almeno un aborto spontaneo nella vita. Il termine aborto spontaneo ricorrente è definito come tre o più aborti spontanei consecutivi, che si verificano in circa il 3-5% di tutte le donne. Il rischio di aborto spontaneo aumenta con l'età e i fattori di rischio includono peso corporeo elevato, fumo ed esposizione a determinati agenti chimici, ma sono in gran parte anomalie genetiche.

Più del 50% degli aborti spontanei è dovuto a un cariotipo anormale del feto, nonostante i cariotipi normali in entrambi i genitori (in questi casi la trisomia dei cromosomi 13, 18 e 21 è la più comune).

Il secondo fattore importante è il portatore di mutazioni nei geni F5 e F2 che codificano i fattori del sistema di coagulazione del sangue. Oltre alla trombosi venosa profonda, possono indurre le donne a formare coaguli nella placenta con conseguente morteplacenta e feto. In questi casi, gli aborti si osservano solitamente dopo 10 settimane. Il rilevamento di questo tipo di predisposizione genetica consente l'inizio della terapia anticoagulante e previene l'aborto spontaneo.

Perdita prematura della funzione ovarica

Questo termine è usato per descrivere l'inizio della menopausa prima dei 40 anni. La frequenza stimata della malattia è 1: 100 donne e 1: 1000 donne sotto i 30 anni di età. I fattori genetici sono tra le cause della malattia, comprese le aberrazioni cromosomiche e le mutazioni genetiche. Nei casi familiari (circa 20-30%), la malattia è più spesso causata da mutazioni nel gene FMR1 situato sul cromosoma X.

La diagnosi precoce della predisposizione genetica all'estinzione della funzione ovarica consente ai portatori della mutazione di prendere una decisione sulla pianificazione di avere figli e, in alcuni casi, di utilizzare metodi di riproduzione assistita (si raccomanda quindi la diagnosi prenatale). Nelle donne in menopausa precoce è indicata la terapia ormonale sostitutiva (riducendo il rischio di osteoporosi e malattie cardiache).

Iperplasia surrenalica congenita

Le mutazioni nel gene CYP21A2 possono causare iperplasia surrenalica congenita, con conseguenti errori nella produzione di ormoni sessuali e problemi di fertilità. L'esecuzione dei suddetti test, oltre alla possibile spiegazione della causa dell'infertilità, aiuta anche ad una più precisa determinazione del rischio per una data coppia di dare alla luce un bambino con anomalie genetiche selezionate. Prima di eseguiretest genetico , si raccomanda di consultare un genetista in modo che scelga i test genetici appropriati in base alla storia familiare.

Categoria:

Gravidanza