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Gli anticorpi monoclonali (mAb) sono una nuova conquista della biologia molecolare, hanno trovato rapidamente applicazione nel trattamento di molte malattie e le terapie con il loro uso stanno mostrando risultati promettenti. Vale la pena scoprire cosa sono gli anticorpi monoclonali e quante malattie sono utili.

Anticorpi monoclonali(mAb - Anticorpi monoclonali) devono il loro nome a un'origine specifica - sono prodotti da una linea - un clone di linfociti B, quindi sono tutti identici e si legano allo stesso antigene con la stessa forza - hanno la stessa affinità per esso.

L'anticorpo è una proteina prodotta dai linfociti B, il suo compito è combattere i patogeni che sono entrati nel nostro organismo.

Gli anticorpi vengono prodotti quando nel corpo sono presenti sostanze estranee. Questo è quando i linfociti B "imparano" a produrre anticorpi contro di loro e poi "ricordano" il nuovo patogeno per combatterlo di nuovo quando entrano in contatto con esso.

Queste particelle svolgono il loro compito attaccandosi a un punto specifico su un microrganismo, il più delle volte sulla membrana cellulare, chiamato antigene.

Anche i meccanismi di distruzione dell'agente patogeno sono diversi:

  • i microbi vengono uccisi dopo aver attaccato una grande quantità di anticorpi (rivestimento) perché compromettono il funzionamento della membrana cellulare
  • legando l'anticorpo si attiva il cosiddetto sistema del complemento, che distrugge direttamente l'agente patogeno
  • il più delle volte il legame di un anticorpo dà un segnale alle cellule fagocitiche di "divorare" un dato microrganismo.

Gli antigeni possono anche essere, ad esempio, enzimi, nel qual caso l'attaccamento dell'anticorpo di solito provoca l'inattivazione. Nel nostro corpo abbiamo un numero innumerevole di anticorpi costantemente prodotti contro innumerevoli quantità di antigeni e il contatto con quelli nuovi provoca la produzione di anticorpi contro di essi, quindi questo pool è in costante crescita.

Va ricordato che ogni ceppo di linfociti B produce diversi anticorpi che si legano a diversi antigeni. Il numero di gruppi di cellule B è quindi grande quanto molti antigeni che il corpo "ricorda".

Produzione di anticorpi monoclonali

Per la produzione di tali anticorpi, è necessario disporre di un linfocita B, che produca anticorpi specifici contro l'antigene bersaglio. Da doveprendi questi linfociti?

Sono presi da topi che sono stati vaccinati con un antigene predeterminato e hanno prodotto anticorpi contro di esso.

Questo linfocita di topo si lega quindi alla cellula del mieloma, è una cellula cancerosa che ha la capacità di dividersi costantemente, si dice che sia immortale.

Questa fusione crea una cellula ibrida, che si divide in molti linfociti B, e gli anticorpi da essi prodotti si legano solo all'antigene contro il quale il linfocita B primario li ha prodotti.

Quindi gli ibridomi, i prodotti della connessione cellulare, vengono separati dal resto e stimolati a produrre anticorpi. Questi ultimi vengono isolati e posti in vasi separati per ottenere anticorpi monoclonali.

Nel corso della produzione possono essere modificati in vari modi in modo da sintetizzare:

  • immunotossine- si tratta di combinazioni di anticorpi con tossine vegetali o batteriche, grazie alle quali, una volta attaccata, la tossina distrugge la cellula a cui si è attaccato il complesso
  • anticorpi con farmaci- in questo modo il farmaco viene erogato direttamente nell'area danneggiata, consente, ad esempio, di ridurre l'insorgenza di effetti collaterali dei farmaci e di massimizzare la concentrazione del farmaco nell'area target
  • anticorpi con isotopi- tali fusioni consentono l'"irradiazione" delle cellule neoplastiche con minimizzazione degli effetti collaterali e danni alle cellule sane
  • anticorpi chimerici e umanizzati- in questi, a sua volta, la proteina anticorpo murina è stata sostituita in misura diversa da quella umana, il che riduce l'esposizione alle proteine ​​di specie estranee e il rischio di gravi reazioni allergiche (compreso lo shock), che costituivano una grande limitazione nell'uso di questa terapia
  • abzymów -sono anticorpi che agiscono come catalizzatori, ovvero accelerano o consentono il verificarsi di una reazione chimica

Le possibilità di modifica sono quindi molto ampie, facilitano l'azione degli anticorpi non solo sulla superficie della cellula, ma anche al suo interno, inoltre il processo di produzione consente la produzione di anticorpi contro praticamente qualsiasi particella

Allo stesso tempo, gli anticorpi monoclonali sono molecole molto precise, si legano ad una sola struttura specifica, la loro specificità e la moltitudine di modificazioni si traduce nelle loro numerose applicazioni in medicina, non solo per il trattamento.

Anticorpi monoclonali in oncologia

L'uso più noto e più ampio di queste particelle è nel trattamento del cancro, principalmente perché consentono la distruzione dicelle

Tuttavia, la condizione è la presenza di antigeni sulle cellule tumorali, a cui l'anticorpo può attaccarsi e iniziare la distruzione.

Questi antigeni devono essere unici e comparire solo sulle cellule tumorali, perché la loro presenza nei tessuti sani ne causerà la distruzione e il danneggiamento degli organi correttamente funzionanti.

Il nome del trattamento con anticorpi monoclonali non sorprende: è una terapia mirata, perché permette di pianificare con attenzione il luogo d'azione del farmaco e la distruzione di cellule specifiche.

D' altra parte, l'unicità degli antigeni è un limite - questa terapia non può essere utilizzata in ogni tipo di cancro - non tutti hanno antigeni specifici o non sono stati ancora scoperti, e quelli che lo fanno, spesso modificare la loro struttura nel tempo la durata della malattia.

La variabilità delle neoplasie è così grande che anche in caso di cancro di un organo, non tutti i pazienti avranno gli stessi antigeni, quindi non tutti potranno utilizzare anticorpi monoclonali.

Gli anticorpi agiscono in diversi modi per curare il cancro:

  • innescare meccanismi immunitari per distruggere le cellule tumorali
  • intensificare l'apoptosi, ovvero programmare la morte cellulare
  • bloccano lo sviluppo dei vasi sanguigni nel tumore
  • bloccano i recettori dei fattori di crescita
  • somministrare farmaci o elementi radioattivi alle cellule

In quali entità della malattia viene utilizzata una terapia mirata?

Gli anticorpi monoclonali sono usati più spesso nelle leucemie e nei linfomi, ad esempio nella leucemia mieloide cronica - imatinib, dasatinib, ovvero gli inibitori delle tirosin-chinasi, un enzima responsabile della regolazione della divisione cellulare.

Nella leucemia linfocitica cronica e nei linfomi - rituximab si lega all'antigene CD20 presente sui linfociti B.

Si trova sui linfociti "malati" e sani, a seguito della terapia con rituximab tutti i linfociti B vengono distrutti, ma i loro precursori del midollo osseo non hanno il recettore CD20, quindi rimangono integri.

Dopo il trattamento, queste cellule ripristinano i linfociti normali.

Anche gli anticorpi monoclonali sono usati nei tumori solidi, ad esempio il trastuzumab nel cancro al seno (si lega all'antigene HER2) o il bevacizumab nel cancro del colon-retto, questo anticorpo a sua volta si combina con il VEGF, inibendo lo sviluppo dei vasi sanguigni nel tumore

Importante

Gli anticorpi monoclonali sono usati anche in trapiantologia

Dopo il trapianto di organiè imperativo sopprimere la risposta immunitaria che causa il rigetto d'organo. Succede che solo uno specifico gruppo di leucociti attacchi un nuovo organo, quindi è possibile, dopo la loro identificazione, somministrare anticorpi che inibiscono tale attività, i restanti globuli bianchi svolgeranno comunque il loro compito di protezione dalle infezioni.

Anticorpi monoclonali e malattie autoimmuni

Gli anticorpi monoclonali sono ampiamente utilizzati anche nelle malattie infiammatorie, con malattie autoimmuni, in questo caso si tratta di cosiddetti farmaci biologici, destinati al trattamento ad esempio dell'artrite reumatoide, del lupus eritematoso sistemico, della spondilite anchilosante.

Gli anticorpi monoclonali sono utilizzati anche nel trattamento di malattie della pelle - psoriasi o malattie intestinali - morbo di Crohn e colite ulcerosa.

Tutte queste malattie dipendono dall'attivazione inappropriata del sistema immunitario e l'attuazione di un trattamento biologico consente di sopprimere esattamente questo processo nella risposta immunitaria responsabile dell'insorgenza della malattia.

In queste malattie vengono utilizzati farmaci come adalimumab, anakinra, etanercept. La cardiologia è un altro campo che utilizza i risultati della biologia molecolare.

Anticorpi monoclonali: altri usi

L'abciximab è un anticorpo che blocca la capacità di aggregare le piastrine, questo farmaco può essere un componente della terapia attuata dopo l'angioplastica coronarica, è ancora poco diffuso, ma la sua presenza è in aumento.

Il trattamento dell'avvelenamento e la neutralizzazione delle tossine batteriche, ad esempio il tetano, viene effettuato anche con l'utilizzo di anticorpi monoclonali che, combinandosi con una sostanza nociva, ne bloccano l'azione.

Allo stesso modo, nel trattamento dell'osteoporosi possono essere utilizzati gli anticorpi, uno dei metodi di trattamento è la somministrazione di un anticorpo denosumab, che blocca l'attività degli osteoclasti - cellule responsabili della rottura dell'osso.

Anticorpi monoclonali nella diagnostica di laboratorio

Oltre ad un'ampia gamma di farmaci basati sull'azione degli anticorpi, anche la diagnostica di laboratorio nei test ELISA e RIA utilizza anticorpi monoclonali.

Sono utilizzati principalmente per la diagnosi di malattie infettive e consentono di rilevare gli anticorpi contro il patogeno testato

La conferma della diagnosi, ad esempio della malattia di Lyme, consiste nel combinare un campione di sangue con anticorpi monoclonali che si combinano con gli anticorpi sviluppati per combattere questa malattia.

Abbastanza complicato, ma l'interpretazione è un po' più semplice - se la reazione si verifica, significa che il paziente è entrato in contatto conMalattia di Lyme e ha anticorpi contro questo batterio, quindi era o è malato.

I test ELISA e RIA possono essere utilizzati anche per valutare i livelli di ormoni, marcatori tumorali, anticorpi IgE allergici e farmaci.

Anticorpi monoclonali: limitazioni terapeutiche

Gli anticorpi monoclonali sono preparati moderni, potenzialmente dotati di molti benefici e utilizzati in un'ampia gamma di malattie, tuttavia sono usati abbastanza raramente e il più delle volte negli stadi più avanzati della malattia. Perché?

Ci sono diversi limiti al loro uso: in primo luogo, sono farmaci abbastanza nuovi e per molti non sappiamo quali siano gli effetti a lungo termine del loro uso e se siano davvero sicuri a lungo termine.

Inoltre, gli anticorpi monoclonali possono danneggiare le cellule sane se hanno lo stesso antigene di quelle in trattamento.

Non è raro che causino effetti collaterali fastidiosi, come nausea e vomito, diarrea, ma le più pericolose sono le reazioni allergiche, compreso lo shock anafilattico.

Sfortunatamente, questo rischio persiste fintanto che in questi anticorpi è presente una proteina di specie estranea (gli anticorpi monoclonali sono effettivamente prodotti dai topi).

L'ultimo fattore è il prezzo, il processo produttivo è molto complicato e svolto da laboratori specializzati

Tutto questo aumenta il costo di produzione degli anticorpi monoclonali: sono i farmaci più costosi di tutti i prodotti.

Si ricorda inoltre che gli anticorpi monoclonali vengono somministrati solo negli ospedali per possibili effetti collaterali e per la necessità di un uso endovenoso.

Quindi non puoi acquistarli in farmacia, nemmeno con una ricetta.

Vale la pena saperlo

Gli anticorpi monoclonali sono oggetto di un'intensa ricerca e il numero di farmaci disponibili a base di essi aumenterà, resta da sperare che grazie a loro saremo in grado di combattere molte malattie in modo più efficace.

Attualmente hanno un numero di applicazioni, anche se a causa del tempo relativamente breve della loro disponibilità, sono trattati come qualsiasi novità in medicina, con poca riserva.

Sfortunatamente, anche gli anticorpi monoclonali hanno limitazioni nell'uso e talvolta anche gli anticorpi monoclonali non sono sempre efficaci nel combattere la malattia.

Tuttavia, non si può sopravvalutare che le terapie con il loro uso abbiano salvato vite o ridotto significativamente la gravità delle malattie in molti pazienti con disturbi che per molti anni sembravano inarrestabili.

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Categoria:

Salute