- Gonadotropine - ruolo
- Corretto livello di gonadotropina
- Deficit di gonadotropine
- Cause comuni di diminuzione dei livelli di gonadotropine
- Aumento dei livelli di gonadotropine
- Disturbi nella proporzione della secrezione di gonadotropine
- Diagnosi di deficit di gonadotropine
- Indicazioni per il test di concentrazione delle gonadotropine
- Trattamento dei disturbi della secrezione di gonadotropine
Le gonadotropine sono ormoni umani prodotti dalla ghiandola pituitaria anteriore. Le gonadotropine includono: ormone follicolo-stimolante - FSH e ormone luteinizzante - LH. Qual è la norma delle gonadotropine? Quali sono gli effetti dell'eccesso o della carenza di gonadotropine?
Gonadotropine - ruolo
Le gonadotropine , come suggerisce il nome, sono progettate per stimolare l'attività delle gonadi umane (ovaie e testicoli). Sono necessari per una corretta procreazione
Le gonadotropine, o follitropina e lutropina, sono costituite da due subunità α e β, ma solo la catena beta determina l'attività biologica. La loro secrezione è stimolata dalla gonadoliberina (GnRH) secreta dall'ipotalamo. La bassa frequenza delle pulsazioni stimola la secrezione di FSH e l'elevata secrezione di LH
La regolazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-ovaio avviene attraverso tre tipi di circuiti di feedback:
- anello lungo - feedback tra la funzione ormonale delle ovaie e la funzione dell'ipotalamo e dell'ipofisi
- circuito corto - feedback tra l'attività ormonale della ghiandola pituitaria e dell'ipotalamo
- ciclo ultracorto - cambiamenti nella concentrazione dell'ormone di rilascio all'interno della cellula
L'FSH si lega nell'ovaio ai recettori sulla superficie delle cellule della granulosa che circondano il follicolo dominante nell'ovaio. Hanno la capacità di aromatizzare gli androgeni in estrogeni quando stimolati dall'FSH e, insieme agli estrogeni, stimolano la comparsa dei recettori dell'LH.
Durante la fase follicolare del ciclo mestruale, la follitropina stimola la maturazione del follicolo dominante, che a sua volta secerne estradiolo e inibina, e inibisce la secrezione di FSH (feedback negativo).
Quando i livelli di estradiolo aumentano in modo appropriato entro 48 ore, l'ipotalamo rilascia una grande quantità di GnRH e si verifica un picco di secrezione di FSH e LH (feedback positivo), che provoca l'ovulazione, ovvero la rottura del follicolo dominante e l'uovo viene rilasciato. I livelli di FSH rimangono bassi per tutto il resto del ciclo per evitare che più ovuli maturino nell'ovaio.
Negli uomini, l'FSH ha recettori sulle cellule del Sertoli, provoca l'allargamento dei tubuli seminali, insieme al testosterone stimola la spermatogenesi (produzione di sperma) e aumenta la produzione della proteina legante gli androgeni, necessaria per un correttofunzionamento del testosterone
Durante la menopausa, a causa dell'estinzione dell'attività ormonale delle gonadi, sia le donne che gli uomini hanno livelli aumentati di FSH nel sangue e quindi nelle urine.
Le cellule tecali, che circondano anche il follicolo dominante, hanno un recettore della lutropina e la capacità di produrre androgeni dal colesterolo. LH avvia l'ulteriore divisione dell'ovulo e il processo di luteinizzazione (trasformazione di cellule granulari in cellule di luteina del corpo luteo) e la produzione di una maggiore quantità di progesterone.
Il rilascio di progesterone dipende dagli impulsi di LH, avviene da parte delle cellule della luteina nel corpo luteo, che si sono formate dopo l'ovulazione nel sito del follicolo dominante da cui è stato rilasciato l'uovo. La secrezione di progesterone raggiunge un picco di 8–9. il giorno dopo l'ovulazione. Sotto la sua influenza, c'è un ulteriore aumento dello spessore dell'endometrio nell'utero.
Quando la fecondazione non viene raggiunta, di solito 14 giorni dopo l'ovulazione nel corpo luteo, la produzione di progesterone cessa, inizia la sua regressione e si trasforma in una cicatrice non vascolare e l'endometrio nell'utero si stacca sotto forma di sanguinamento mensile
Nelle donne che hanno fecondato e impiantato l'embrione, la funzione del corpo luteo è supportata dalla gonadotropina corionica umana - l'obiettivo è mantenere la produzione di progestinico.
Negli uomini, LH stimola la produzione di testosterone agendo sulle cellule di Leydig nei testicoli.
Corretto livello di gonadotropina
Il livello di FSH e LH nelle donne dipende dal giorno del ciclo mestruale e dall'età. Mostra variabilità giornaliera con il massimo al mattino. Nei bambini, i livelli di FSH - eccetto nel periodo subito dopo la nascita, quando si osservano picchi di FSH - sono bassi e aumentano prima della pubertà.
Corretta concentrazione di gonadotropine nelle donne
1) FSH: nella fase follicolare 1,4-8,6 UI/l, durante l'ovulazione 2,3-21 UI/l, in postmenopausa 42-188 UI/l
2) LH: nella fase follicolare 0,2 -26 UI/l, durante l'ovulazione 25-57 UI/l, in postmenopausa 8-102 UI/l
Deficit di gonadotropine
La carenza di LH e FSH non solo porta a disturbi della fertilità, ma anche ad amenorrea, disfunzione erettile, libido e assenza di caratteristiche sessuali terziarie (peli sessuali).
Una condizione medica con livelli ridotti di FSH e LH a causa di una disfunzione dell'ipotalamo o della ghiandola pituitaria è chiamata ipogonadismo ipogonadotropo. In secondo luogo, questo porta a una carenza di estrogeni. A seconda dell'età in cui si verificano carenze di gonadotropine, possiamo osservare diversi sintomi clinici prima e dopo la maturazione sessuale.
Sintomi di ipogonadismo prima della pubertà:
- nei ragazzi - maturazione sessuale ritardata (sottosviluppo dei genitali esterni, nessuna mutazione, ginecomastia), struttura corporea eunucoide (arti alti, lunghi, disgregazione del grasso ginecoide)
- nelle ragazze - amenorrea primaria, sottosviluppo dei genitali esterni ed interni, sottosviluppo dei capezzoli
Dopo la pubertà: negli uomini - riduzione dei peli pubici, ascellari e facciali, riduzione della forza e della massa muscolare, osteoporosi, spermatogenesi atrofica, riduzione del volume dell'eiaculato, nelle donne - amenorrea secondaria (anovulazione), caduta dei capelli dell'ascella, atrofia della vulva e della vagina
Cause comuni di diminuzione dei livelli di gonadotropine
- malattie ipotalamiche - tumori (craniofaringioma, glioblastoma, meningioma, metastasi neoplastiche), malattie infiltrative e infiammatorie (sarcoidosi, tubercolosi, sifilide, micosi, infiltrati leucemici), lesioni, difetti vascolari (aneurismi, ictus emorragico e ictus ischemico) , radioterapia, malnutrizione, farmaci, malattie genetiche (sindrome di Kallmann, sindrome di Prader-Willie, sindrome di Laurence-Moon-Biedl, sindrome di Morsier)
- malattie dell'ipofisi - tumori (adenoma ipofisario, adenoma, cisti, craniofaringioma, meningioma, glioma, metastasi neoplastiche), malattie infiltrative e infiammatorie (sarcoidosi, emocromatosi, encefalite o meningite, infiammazione linfocitaria), ictus ischemico postpartum (da Sheehan ), necrosi nel diabete mellito, trauma con distacco del peduncolo, danno intraoperatorio del peduncolo o della ghiandola pituitaria, assenza congenita della ghiandola pituitaria, difetti vascolari (aneurismi, infarto ipofisario), radioterapia, malnutrizione, farmaci, sindrome della sella vuota.
Aumento dei livelli di gonadotropine
L'aumento dei livelli di FSH e LH in assenza o diminuzione della secrezione di ormoni steroidei da parte delle gonadi (ovaie e testicoli) e allo stesso tempo l'assenza o diminuzione della fertilità è chiamato ipogonadismo ipergonadotropo.
I motivi più comuni:
- ipotiroidismo congenito: assenza congenita di testicoli (torsione in utero), disgenesia testicolare (X0, X / XY, XY, XX), sindrome di Klinefelter (47, XXY), criptorchidismo bilaterale, sindrome dei testicoli atrofici
- ipotiroidismo testicolare acquisito: emocromatosi, atrofia testicolare acquisita (traumi, infiammazioni, torsione testicolare), radioterapia e chemioterapia, castrazione farmacologica (cancro del testicolo)
- invecchiamento del sistema riproduttivo maschile
- danno congenito alle ovaie: agenesia gonadica, malattie genetiche - Sindrome di Turner 45, X0, disgenesia gonadica (45, X; 46, XX; 47, XXX), evidentedisgenesia gonadica
- danno ovarico acquisito: sarcoidosi, radioterapia, chemioterapia, rimozione chirurgica, ipoplasia autoimmune
- sindrome da insufficienza ovarica prematura
Disturbi nella proporzione della secrezione di gonadotropine
Possiamo anche distinguere lo stato di alterata proporzione della secrezione di gonadotropine:
- maggiore stimolazione della secrezione di FSH rispetto a LH si verifica nell'anoressia nervosa e in alcuni disturbi dell'ipotalamo (il cosiddetto tipo di risposta prepuberale)
- La sovraeccitazione, principalmente la secrezione di LH, si osserva nella sindrome dell'ovaio policistico (PCOS)
La concentrazione di FSH può essere influenzata dall'assunzione di farmaci - contraccettivi, alcuni ormoni e farmaci (le fenotiazine ne riducono la concentrazione, mentre la levodopa, i glicosidi cardiaci, il clomifene ne aumentano la concentrazione)
Diagnosi di deficit di gonadotropine
La diagnosi di deficit di FSH e LH consiste nel valutare la concentrazione di questi ormoni nel sangue e nell'eseguire test funzionali. È un test per stimolare la secrezione di gonadotropine dopo somministrazione di gonadoliberina (GnRH). Lo scopo del test è valutare l'efficienza dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi
Viene utilizzato nella diagnosi dell'ipogonadismo ipogonadotropo, così come nella diagnosi dei disturbi puberali.
Un' altra indicazione per il test è la valutazione della riserva ipofisaria. Il GnRH viene somministrato per via endovenosa. La concentrazione di gonadotropine: LH, FSH è determinata in tre momenti - prima della somministrazione del farmaco (punto temporale 0), a 30 e 60 minuti dal test.
Nelle donne con mestruazioni, il test viene eseguito nella fase follicolare del ciclo o dopo che l'emorragia è stata indotta con un preparato progestinico. La normale stimolazione della secrezione di gonadotropina è un aumento di 3-8 volte della concentrazione di LH con un picco a 30 minuti e un aumento di 3-4 volte della concentrazione di FSH con un picco a 60 minuti.
Non viene fornita alcuna risposta quando la ghiandola pituitaria è mancante o danneggiata. Una risposta indebolita indica un disturbo nelle funzioni del sistema ipotalamo-ipofisario o può verificarsi dopo il trattamento di tumori ipofisari (chirurgia, radioterapia).
La valutazione FSH è necessaria anche per valutare la cosiddetta riserva ovarica - questo è il numero di follicoli nell'ovaio che sono in grado di crescere e sviluppare l'uovo. Ogni donna nasce con una certa riserva ovarica, che diminuisce in modo irreversibile nel corso della vita.
Il test di riserva ovarica più appropriato è FSH ed estradiolo o AMH
Un risultato di riserva ovarica ridotta non significa necessariamente che non sei in grado di rimanere incinta e non dovrebbe essere utilizzato esclusivamente come base perlimitare o rifiutare il trattamento dell'infertilità
Per valutare la riserva ovarica si esegue un test con clomifene citrato. Nelle donne con livelli di FSH normali, il giorno 3 del ciclo, vengono somministrati per via orale 100 mg di clomifene citrato per 5 giorni, tra il giorno 5 e il giorno 9 del ciclo. I livelli di FSH nel sangue vengono misurati nei giorni 3 e 10 del ciclo. Se entrambe le concentrazioni di prova sono 10 UI/L e il giorno 10<10 IU/l to wynik jest nieprawidłowy i świadczy o małej rezerwie jajnikowej.
I cambiamenti nell'ipotalamo e nella ghiandola pituitaria sono ripresi mediante TC o RM con contrasto.
Indicazioni per il test di concentrazione delle gonadotropine
Le indicazioni per il test della concentrazione di FSH sono diagnostiche:
- infertilità nelle donne e negli uomini
- disturbi mestruali
- malattie dell'ipofisi
- malattie ovariche
- una piccola quantità di spermatozoi nello sperma (oligospermia)
- malattie testicolari
- pubertà anormale nei bambini (prematura, ritardata)
- menopausa precoce
Trattamento dei disturbi della secrezione di gonadotropine
Il trattamento dei disturbi della secrezione di gonadotropine dipende dalla sua causa. sostituzione di gonadotropine esogene, sostituzione di steroidi sessuali