La malattia epatica autoimmune è una malattia che si verifica quando il sistema immunitario attacca le cellule del fegato. Si stima che circa il 5% della popolazione soffra di malattie autoimmuni. Di solito sono associati all'artrite reumatoide, alla sclerosi multipla o al morbo di Crohn. Tuttavia, i processi infiammatori derivanti da un malfunzionamento del sistema immunitario colpiscono anche altri organi, compreso il fegato.
Malattia epatica autoimmuneè definita come una risposta anormale del sistema immunitario che induce l'organismo a produrre anticorpi contro le proprie cellule epatiche. "Le cause di tali disturbi non sono completamente comprese", afferma la dott.ssa Iwona Kozak-Michałowska, direttrice medica dei laboratori Synevo. - Possono essere fattori genetici, ambientali, infettivi e molti altri. "
Le malattie del fegato sono anche tra le malattie autoimmuni. Sono:
- epatite autoimmune (AIH)
- cirrosi biliare primitiva (PBC)
- colangite sclerosante primitiva (PSC)
" Malattie epatiche autoimmuninon sono malattie comuni. Tuttavia, ci sono gruppi di persone per le quali si dovrebbe tenere conto della loro presenza - sottolinea il dott. Kozak-Michałowska. - Questi includono pazienti con aumenti inspiegabili delle transaminasi AST e ALT, HCV o HBV qualificati per la terapia con interferone, con sintomi di infiammazione, cirrosi o insufficienza epatica e pazienti con altre malattie autoimmuni. "
Epatite autoimmune (AIH)
È una malattia infiammatoria cronica del parenchima epatico. Si stima che l'incidenza nei paesi dell'Europa occidentale sia di 0,1–1,2 casi ogni 100.000 persone all'anno.¹ L'epatite autoimmune non trattata porta a necrosi delle cellule del fegato, insufficienza epatica cronica o acuta e, di conseguenza, alla cirrosi. Quindi, l'unico metodo di trattamento e di salvataggio della vita del paziente è il trapianto di fegato. L'epatite autoimmune rappresenta il 2,6% dei trapianti di epatite in Europa².
È una malattia di eziologia sconosciuta. Si ritiene che sia causato da antigeni di istocompatibilità di classe II (HLA II) posizionati in modo errato sulla superficie degli epatociti. Non è notoda cosa è causato, forse un fattore genetico gioca un ruolo, infezione virale (es. epatite A o B, anche infezione da EBV), agenti tossici (interferone, melatonina, metildopa, nitrofurantoina) nonché autoantigeni come l'asioglicoproteina del recettore epatico e il citocromo P-450 IID6. D' altra parte, più dell'85% dei pazienti non è esposto a nessuno di questi fattori.
Inizialmente, si pensava che colpisse le giovani donne che hanno anche altre malattie autoimmuni. È ormai noto che l'epatite autoimmune è una malattia multiorgano, può colpire entrambi i sessi a qualsiasi età, sebbene le donne rappresentino il 70-80% di tutti i pazienti. Si osservano due picchi di età. Molto spesso si verificano tra 10-20. anno e 45-70. anno Oltre il 50% dei pazienti sono pazienti di età superiore ai 40 anni
Esistono tre tipi di epatite autoimmune:
- tipo I (AIH1) - classico - il più comune (colpisce circa l'80% di tutti i pazienti)
- tipo II (AIH2) - diagnosticato principalmente nei bambini, gli adulti si ammalano meno spesso (10% di tutti i pazienti)
- tipo III (AIH3) - caratterizzato dalla presenza di anticorpi diversi dal tipo I e II
Il decorso dell'epatite autoimmune può essere lieve o asintomatico, o molto grave, con periodi di remissione ed esacerbazione. Circa il 20% dei pazienti presenta una remissione spontanea, ma la diagnosi più comune è la forma lievemente sintomatica della malattia. Poi il sintomo dominante, ea volte l'unico, è la stanchezza, che aumenta durante il giorno e ostacola il corretto funzionamento. Questo sintomo è così insolito da essere spesso sottovalutato dal paziente. Altri sintomi includono:
- mancanza di appetito
- perdita di peso
- dolori all'ipocondrio destro
- pelle pruriginosa
- dolori ossei e articolari
- sangue dal naso
Nelle donne, disturbi mestruali, intensificazione dell'acne, aumento dei capelli, che indica disturbi ormonali associati. L'epatite autoimmune sintomatica sviluppa ittero e sintomi simili all'epatite virale acuta.
Alla diagnosi, il 25% dei pazienti ha cirrosi, un altro 30% svilupperà cirrosi nonostante il trattamento e la normalizzazione dei risultati dei test di laboratorio e i pazienti non trattati svilupperanno cirrosi in oltre l'80% dei casi.
Caratteristica dell'AIH è la coesistenza di altre malattie autoimmuni, quali: tiroidite, infiammazione ulcerosacolon, artrite reumatoide, diabete o celiachia
Test di laboratorio mostrano un aumento di 5-10 volte dell'attività delle transaminasi AST e ALT, un leggero aumento dell'attività di GGT (gammaglutamiltransferasi) e AP (fosfatasi alcalina), ipergammaglobulinemia con ipoalbuminemia, tempo di protrombina prolungato.
La presenza di autoanticorpi è importante per la diagnosi. Gli anticorpi contro gli ANA mitocondriali e l'ASMA anti-muscolo liscio (86-91% dei pazienti) sono di grande importanza principalmente nell'AIH di tipo I. Nel tipo II, anti-LKM-1 (anticorpi epatorenali antimicrosomiali) e anti-LC-1 (anticitosolico). La presenza di anticorpi SLA/LP (contro antigeni solubili delle cellule del fegato e del pancreas) e la mancanza di anticorpi che caratterizzano i due tipi precedenti è un tipo diverso di tipo III. Inoltre, la maggior parte dei pazienti con AIH ha anticorpi contro il recettore dell'asialoglicoproteina ASGPR.
Per differenziare l'AIH da altre entità patologiche (es. epatite cronica C, danno indotto da farmaci o alcol e colangite sclerosante primitiva) e fare la diagnosi finale, è necessario eseguire una biopsia epatica e un esame istopatologico valutazione.
Cirrosi biliare primitiva (PBC)
Si tratta di una malattia epatica cronica con un background immunitario, nel corso della quale vengono distrutti i piccoli dotti biliari intraepatici. È più comune nelle donne, principalmente tra i 30 e i 60 anni. Si manifesta con stanchezza cronica (circa il 60% dei pazienti), problemi respiratori e prurito della pelle (50% dei pazienti), che possono manifestarsi mesi o anni prima di altri sintomi. L'ittero è presente quando la malattia è avanzata. Le caratteristiche dell'ipertensione portale, della colestasi (colestasi), dell'iperlipidemia e dell'osteoporosi sono meno comuni.
I test di laboratorio che consentono la diagnosi della sindrome colestatica sono utili nella diagnosi della PBC. È caratterizzato da:
- aumento dell'attività della fosfatasi alcalina (50% dei pazienti)
- aumento del GGTP (enzima gamma-glutamiltranspeptidasi)
- aumento della bilirubina totale
L'aumento della bilirubina alla diagnosi e la sua progressione indicano una malattia avanzata e un peggioramento della prognosi. Con il tempo aumentano i livelli di immunoglobuline, principalmente di classe M (IgM) e di colesterolo (50-90% dei pazienti).
Un altro importante criterio diagnostico è l'identificazione di alterazioni infiammatorie caratteristiche nei dotti biliari all'esame istopatologico del fegato. Rilevante perconferma della diagnosi è la presenza di anticorpi anti-mitocondriali AMA (35-95% dei pazienti), tra cui:
- AMA M2 (nel 95% dei pazienti) - Marcatore specifico per PBC
- AMA M4 (fino al 55% dei pazienti)
- AMA M8 (fino al 55% dei pazienti)
- AMA M9 (35-85% dei pazienti)
nonché anticorpi antinucleari ANA (50% dei pazienti) e/o ASMA (20-30% dei pazienti).
La PBC è spesso associata ad altre malattie autoimmuni, ad esempio sindrome di Sjögren, artrite reumatoide, sclerodermia, tiroidite, malattia di Raynoud, lichen planus, lupus eritematoso sistemico, anemia perniciosa, pemfigo.
Colangite sclerosante primitiva (PSC)
È una malattia autoimmune cronica che provoca danni ai dotti biliari intra ed extraepatici. Si verifica principalmente nei giovani uomini. Al 50-70% dei pazienti viene inoltre diagnosticata colite ulcerosa, diabete meno frequente, tiroidite autoimmune, sindrome di Sjögren e pancreatite.
I sintomi clinici, come in altre malattie infiammatorie del fegato, sono spesso aspecifici. Questi includono affaticamento cronico, perdita di peso e prurito alla pelle. Circa il 50% dei pazienti non ha sintomi. Nei test di laboratorio si osserva un aumento dell'attività di ALP e GGTP, AST e ALT aumentano in misura minore
C'è anche ipergammaglobulinemia - colpisce principalmente le immunoglobuline IgM e IgG (45-80% dei pazienti). Circa l'80% dei pazienti ha anticorpi pANCA contro il citoplasma dei granulociti (a seconda del metodo utilizzato, sono anche indicati come MPO - contro la mieloperossidasi dei granulociti) e il 20-50% dei pazienti ha anticorpi ANA e ASMA.
Fonte:
1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Epatite autoimmune, aggiornato il 25 settembre 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overviewa6, consultato il 15 ottobre 2017
2. Francque, Sven et al. "Epidemiologia e trattamento dell'epatite autoimmune". Medicina epatica: prove e ricerche 4 (2012): 1-10. PMC. Ragnatela. 15 ottobre 2022