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I farmaci citotossici (farmaci citostatici, citostatici) sono farmaci utilizzati nella chemioterapia, un metodo di trattamento sistemico delle neoplasie maligne. I citostatici sono efficaci nel distruggere le cellule tumorali, ma hanno numerosi effetti collaterali. Questi farmaci distruggono le cellule in rapida divisione che costruiscono i tessuti del nostro corpo, come l'epidermide, l'epitelio intestinale e il midollo osseo.

Farmaci citotossici( Farmaci citostatici ,Citostatici ) sono usati per ottenere una cura o remissione a lungo termine della malattia nelle neoplasie con elevata sensibilità alla chemioterapia: questo è il cosiddetto comportamento radicale.

Inoltre, i citostatici vengono utilizzati per prolungare la vita e/o ridurre disturbi e sintomi quando i benefici derivanti dal trattamento superano il rischio di deterioramento delle condizioni generali e della qualità della vita a causa degli effetti avversi dei singoli farmaci - è il cosidetto cure palliative.

  • Come funziona la chemioterapia?

Al fine di ridurre il rischio di resistenza del tumore al trattamento, vengono utilizzati regimi chemioterapici multifarmaco con l'uso di citostatici - il più delle volte si tratta di 2-3 farmaci, somministrati a intervalli di 21-28 giorni.

Citostatici: divisione

I farmaci citostatici possono essere suddivisi in base alla loro struttura chimica e meccanismo d'azione, e alla fase del ciclo cellulare in cui esercitano il loro effetto.

A causa della struttura chimica e del meccanismo d'azione, si distinguono:

  • farmaci alchilanti
  • antimetaboliti
  • antibiotici antitumorali
  • derivati ​​delle podofillotossine
  • alcaloidi vegetali
  • taksody
  • derivati ​​della camptotecina

I citostatici, a seconda della fase del ciclo cellulare in cui interessano le cellule neoplastiche, possono essere divisi in due gruppi: farmaci fase-dipendenti e farmaci fase-indipendenti.

  • Farmaci fase-dipendenti

I farmaci fase-dipendenti sono attivi in ​​una fase specifica del ciclo cellulare. Ciò significa che il farmaco utilizzato colpisce solo un gruppo di cellule tumorali che si trovano attualmente in una fase specifica del ciclo cellulare.

Poiché le cellule tumorali si trovano solitamente in fasi diverse del ciclo in un momento specifico, l'efficacia deldi un farmaco dipendente dalla singola fase è limitato solo a una frazione di cellule proliferanti.

Ad esempio, i farmaci con attività antimetabolica mostrano attività nella fase S del ciclo cellulare, gli antibiotici antitumorali nella fase S, G2 e M e gli alcaloidi vegetali e i tassoidi nella fase M. Derivati ​​della podofillotossina e derivati ​​della camptotecina, agire invece nella fase G2 del ciclo cellulare

  • Farmaci indipendenti dalla fase

I farmaci indipendenti dalla fase del ciclo cellulare mostrano una relazione dose-effetto lineare, il che significa che maggiore è la dose di citostatico utilizzata, maggiore è la percentuale di cellule tumorali distrutte. Il gruppo di questi citostatici comprende farmaci con effetto alchilante

Farmaci citostatici: caratteristiche dei più comunemente usati

  • ALCILATORI

L'essenza del meccanismo d'azione di questi farmaci è la creazione di composti chimici con gruppi funzionali di molecole essenziali per il corretto funzionamento della cellula cancerosa, come DNA, RNA, enzimi e ormoni a struttura proteica.

Avviene attraverso l'alchilazione, che altera i processi vitali di base della cellula cancerosa, principalmente l'attività biologica del DNA.

Questi farmaci, nonostante agiscano indipendentemente dalla fase del ciclo cellulare, mostrano l'attività più forte nel periodo in cui la cellula entra nella fase S e sintetizza grandi quantità di DNA, RNA e proteine. Il loro effetto citostatico è più pronunciato contro le cellule in rapida divisione.

Questi farmaci sono utilizzati sia in monoterapia che in politerapia di tumori come leucemia, cancro del sistema linfatico e tumori d'organo (inclusi cancro al seno, cancro ai polmoni, cancro ai testicoli, cancro alle ovaie).

  • ANTIMETABOLIT

Si tratta di farmaci che dipendono dalla fase del ciclo cellulare, attivi principalmente nella fase S. La loro struttura chimica ricorda i composti chimici utilizzati dalle cellule tumorali per il corretto funzionamento.

A causa del fatto che una cellula cancerosa non può "distinguere" gli antimetaboliti dalle sostanze di cui ha bisogno, li usa nel suo ciclo vitale. Ciò si traduce nella formazione di strutture anormali con conseguente blocco della divisione cellulare del cancro.

Gli antimetaboliti danno i migliori risultati nel trattamento dei tumori in rapida crescita. Ad esempio, il metotrexato è usato per trattare, tra l' altro, leucemie, linfomi, cancro al seno, sarcomi, malattia trofoblastica gestazionale e fluorouracile - nel trattamento del cancro al seno e del cancro di molti organi del tratto gastrointestinale.

  • Antibiotici ANTI-Cancro

L'azione dei farmaci di questo gruppodipende dalla fase del ciclo cellulare e si basa sulla distruzione della struttura del DNA, sulla generazione di radicali liberi e sul danno diretto alla membrana delle cellule tumorali.

Le antracicline e le actinomicine di prima e seconda generazione sono utilizzate nella chemioterapia. Un esempio di antraciclina di prima generazione è la daunorubicina, che viene utilizzata nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta e della leucemia mieloide acuta.

Le antracicline di seconda generazione (aclarubicina, epirubicina, idarubicina, mitoxantrone) sono utilizzate nel trattamento della leucemia mieloide acuta e linfoblastica. Inoltre, il mitoxantrone è usato nel trattamento del cancro al seno e alla prostata.

  • DERIVATI DELLA SUBFILOTOSSINA

Questo gruppo di farmaci include etoposide e teniposide. La loro azione si basa sull'inibizione della topoisomerasi II, a seguito della quale si interrompe il processo di replicazione del materiale genetico della cellula neoplastica e la sua successiva morte.

L'etoposide è utilizzato principalmente nel trattamento della leucemia mieloide acuta, dei linfomi non-Hodgkin, del cancro del polmone a piccole e non piccole cellule, del cancro ai testicoli, del cancro di Hodgkin e del sarcoma di Ewing.

Teniposide viene somministrato nella leucemia linfoblastica acuta infantile e nel carcinoma polmonare a piccole cellule.

  • ALCALOIDI VEGETALI, TAKSOIDI E DERIVATI DELLA CAMPTOTECINA

Questi farmaci sono veleni del fuso (le cosiddette mitotossine). Interrompono la divisione del nucleo cellulare, che precede la divisione dell'intera cellula, che provoca la morte della cellula cancerosa.

Un esempio di alcaloidi vegetali è la vinblastina usata nel trattamento di molti tumori ematologici, cancro ai testicoli, cancro al seno, cancro alla vescica, cancro ai polmoni e altri, e la vincristina con uno spettro di attività simile.

Paclitaxel e docetaxel appartengono al gruppo dei tassoidi. Sono usati per il trattamento del carcinoma mammario metastatico avanzato e del carcinoma ovarico. L'ultimo gruppo di derivati ​​della camptotecina comprende i.a. irinotecano e topotecano. Sono utilizzati principalmente nel trattamento del cancro del colon e del retto, cancro allo stomaco, ma anche cancro ovarico e cancro del polmone a piccole cellule.

Farmaci citotossici: effetti collaterali

L'uso della chemioterapia è associato a molti effetti collaterali, che sono causati da danni agli organi e ai sistemi con il più alto contenuto di cellule in fase di divisione cellulare (mucose dell'apparato digerente e dell'apparato respiratorio, midollo osseo, gonadi, pelle e capelli), ma anche danni ai tessuti e agli organi del paziente che eliminano questi farmaci.

Gli effetti collaterali comuni dei farmaci citotossici includono danni al midollo osseoporta a leucopenia manifestata da un'immunità ridotta e da un aumentato rischio di infezioni, trombocitopenia manifestata da sanguinamento e anemia.

Inoltre, la chemioterapia può danneggiare la mucosa del tratto gastrointestinale, che si manifesta con malassorbimento e diarrea, danni al fegato che portano a fibrosi e cirrosi epatica e danni ai follicoli piliferi con conseguente caduta dei capelli.

L'uso di farmaci citostatici in una prospettiva di anni aumenta il rischio di sviluppare tumori secondari

Gli effetti collaterali del trattamento del cancro, come danni ai reni, danni alle gonadi, ridotta guarigione delle ferite e scarsa crescita nei bambini non devono essere dimenticati.

Dopo l'uso di farmaci citostatici, soprattutto in caso di leucemie acute e alcuni linfomi, i cosiddetti sindrome da lisi tumorale. È il risultato della rottura improvvisa di un gran numero di cellule tumorali ed è caratterizzato da disturbi come iperkaliemia, iperfosfatemia, ipocalcemia, iperuricemia e insufficienza renale.

C'è anche una ripartizione degli effetti collaterali in base al tempo in cui si verificano dal ciclo chemioterapico:

  • acuto (immediato)
    - nausea
    - vomito
    - reazioni allergiche
  • precoce (4-6 settimane)
    - soppressione del midollo osseo
    - infiammazione della mucosa gastrointestinale
    - caduta dei capelli
  • ritardato (diverse o diverse settimane)
    - fibrosi polmonare
    - danno renale
    - cardiomiopatia
    - neuropatie
  • tardivo (distante, mesi-anni)
    - danno gonadico
    - insorgenza secondaria di tumori

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Categoria:

Oncologia