La poichilodermia congenita non è un'entità patologica, ma un quadro patologico costituito da una triade di sintomi quali atrofia cutanea, scolorimento reticolare e teleangiectasia. Quali sono le cause e i sintomi della poichilodermia? Come sta andando il trattamento?
Poichilodermiasi sviluppa sullo sfondo di reazioni di contatto, malattie del tessuto connettivo, malattie proliferative del sistema linfatico o come risultato dell'esposizione ai raggi X. Si verifica anche nel decorso di sindromi geneticamente determinate come poichilodermia congenita (sindrome di Rothmund-Thomson, discheratosi congenita, anemia di Fanconi, sindrome di Kindler, poichilodermia vescicolare, poichiloderma acrocheratosico ereditario, poichiloderma sclerosante ereditario, poichilodermia accompagnata da neutropenia).
Poikilodermie congenita
- Sindrome di Rothmund-Thomson
Questa è una poichilodermia congenita molto rara, con circa 300 casi segnalati in tutto il mondo. Le donne sono malate più spesso degli uomini. La malattia ereditaria è autosomica recessiva e il difetto riguarda il gene che codifica per l'enzima - DNA elicasi.
Il primo sintomo è l'eritema della guancia a reticolo, che compare nel primo anno di vita. A poco a poco, la gamma di cambiamenti copre sempre più aree della pelle: orecchie, mento, fronte, arti e glutei. Il busto di solito rimane privo di sintomi. Inoltre, può verificarsi ipersensibilità alla luce solare e in alcuni pazienti possono svilupparsi focolai di cheratosi sulle parti distali degli arti, che possono trasformarsi in carcinomi squamosi e basocellulari. È interessante notare che sia i capelli che le ghiandole sebacee e le ghiandole sudoripare possono essere ridotti di numero o del tutto assenti. Tutti i pazienti sono di bassa statura e circa la metà di loro ha la cataratta che compare nella prima infanzia. Altre anomalie del paziente includono ipogonadismo, tibia arcuata, mani e piedi piccoli, pollici ipoplastici e difetti dentali. Tipicamente, c'è un aumentato rischio di sviluppare il sarcoma osseo. L'intelligenza è normale Nei casi non complicati da malignità, il tempo di sopravvivenza è normale. Il trattamento è limitato all'uso di creme solari e controlli regolari con test di imaging per rilevare l'osteosarcoma.
- Discheratosi congenita
Questa è una malattia molto rara,ereditato nella maggior parte dei casi in modo legato all'X. Il difetto è correlato a una mutazione nella discherina, una proteina nucleare essenziale per la sintesi dell'RNA ribosomiale e la funzione della telomerasi. I difetti della telomerasi hanno un effetto negativo sulla vita delle cellule, in quanto si riduce
La malattia è differenziata dall'anemia di Fanconi, caratterizzata da iperpigmentazione a chiazze e alterazioni simili nel midollo osseo.
I sintomi sono limitati alla pelle e alle mucose. Quasi tutti i pazienti sono caratterizzati da iperpigmentazione reticolare scura, grigio-marrone, accompagnata da atrofia cutanea e teleangectasie. Questi cambiamenti di solito iniziano durante l'infanzia e più spesso colpiscono il viso, il busto e le cosce. C'è lacrimazione costante a causa dell'infiammazione cronica della congiuntiva e delle palpebre. Il dotto lacrimale è spesso ipoplastico. Le unghie sono inizialmente ipertrofiche, poi diventano distrofiche. Infine, c'è un'atrofia simile allo pterigio. Caratteristici sono il diradamento dei capelli, l'eccessiva sudorazione della pelle sotto le ascelle e una lieve cheratosi delle mani e della pianta dei piedi. Focolai ipercheratosici diffusi si verificano nelle mucose della bocca, dei genitali e dell'ano, trasformandosi in carcinoma a cellule squamose in giovane età. Nella metà dei pazienti è presente pancitopenia di tipo Fanconi. A causa della presenza di carcinomi a cellule squamose della mucosa e del rischio di aplasia midollare, la prognosi è sfavorevole. Alcuni pazienti sono sottoposti a trapianto di midollo osseo.
- Anemia di Fanconi
L'anemia di Fanconi si manifesta con una frequenza di 1: 300.000 e si trasmette con modalità autosomica recessiva. È causato da una mutazione in vari geni di riparazione del DNA.
I sintomi caratteristici includono pancitopenia, difetti renali, anomalie scheletriche, ritardo mentale e ritardo della crescita. Le lesioni cutanee comprendono iperpigmentazione diffusa, ipopigmentazione focale e macchie tipo caffè-latte. All'interno delle pieghe della pelle, la pelle è di colore scuro.
I pazienti corrono un rischio maggiore di sviluppare neoplasie maligne, in particolare la leucemia mieloide acuta.
La prognosi è sfavorevole a causa del rischio significativamente aumentato di leucemia mieloide acuta e del rischio di sviluppare carcinomi a cellule squamose (principalmente nella zona della testa, del collo e perianale). Il trapianto di midollo osseo è il trattamento di scelta.
- Sindrome di Kindler
Appartiene alla famiglia delle vesciche epidermiche ed è ereditatoautosomica recessiva. Il difetto si riferisce a una mutazione nel gene KIND1 che codifica per kindlin-1, che provoca un'adesione focale anormale e un danno all'attacco del citoscheletro di actina alla membrana plasmatica nei cheratinociti dello strato basale. Di conseguenza, la polarità e l'adesione dei cheratinociti alla membrana basale sono disturbate.
La malattia evolve da vesciche congenite e lieve sensibilità al sole a poichilodermia generalizzata in età adulta
La malattia si manifesta con una formazione di vesciche congenite della pelle che scompare con l'età. Vi è una lieve ipersensibilità al sole e una poichilodermia precoce, generalizzata e progressiva con ampia atrofia. Potrebbero esserci cheratinizzazione delle mani e dei piedi e anomalie delle unghie, nonché contrattura e adesione delle dita. A causa dell'atrofia e della secchezza, la pelle dei pazienti appare prematuramente invecchiata. Inoltre, possono esserci sensibilità delle gengive, scarsa dentizione e parodontite precoce e rapidamente progressiva. Le membrane mucose dell'uretra, dell'ano, dell'esofago e dei genitali possono essere interessate, portando alla formazione di stenosi al loro interno.
La prognosi è buona, ma dovresti essere consapevole del rischio aumentato di carcinoma a cellule squamose della pelle o delle mucose.
- Poichiloderma acrocheratotico ereditario (poikilodermia con cheratosi)
Questo è un gruppo di malattie autosomiche dominanti. Caratteristica è la fase infiammatoria precoce, con eritema iniziale delle parti distali del corpo e vesciche, seguito dal coinvolgimento delle aree di flessione. La pelle dell'area distale è atrofica con numerosi noduli papillari che possono persistere a lungo e interessare anche ginocchia e gomiti.In alcune famiglie, le alterazioni post-chilodermiche sono descritte come primarie sul viso e in altre come flessione. I pazienti sono sani, senza cataratta, ritardo mentale o ipogonadismo.
- Poichiloderma sclerosante ereditario
Ereditato autosomico dominante. I sintomi della malattia iniziano durante l'infanzia. È caratterizzata da indurimento e atrofia della cute distale, accompagnata da diffusa ipo e iperpigmentazione. Non sono presenti teleangectasie. Potrebbero esserci bande ipercheratosiche o indurite nelle aree di flessione.
Alcuni pazienti possono presentare displasia mandiboacrale, con ipoplasia mandibolare, clavicole displastiche, mancata chiusura delle suture craniche, accorciamento delle falangi e atrofia cutanea delle parti distali e poichilodermia.
- Poichiloderma con neutropenia di accompagnamento (Poikilodermia degli indiani Navajo)
Si eredita con modalità autosomica recessiva. Oltre alla neutropenia, caratteristica è la comparsa dell'eruzione papulare delle parti distali, che si trasforma in scolorimento e scolorimento diffondendosi in modo centrifugo. I pazienti mostrano unghie ispessite (pachionichia) e infezioni polmonari ricorrenti. Può essere confuso con la sindrome di Rothmund-Thomson. Malattie simili sono state riscontrate in altre popolazioni non indigene americane.