La sindrome di Zellweger (ZS) - chiamata anche Sindrome Cerebro-Epatorenale, è una rara malattia metabolica derivante da disturbi della funzione del perossisoma. Quali sono le cause e i sintomi della sindrome di Zellweger?

La sindrome di Zellweger(sindrome di Zellweger) è una malattia metabolica - il tipo più grave di disordini della biogenesi del perossisoma, spettro della sindrome di Zellweger (PBD) -ZSS).

I bambini con sindrome di Zellweger il più delle volte muoiono prima dell'età di 1 anno.

Disturbi della migrazione neuronale nel cervello, caratteristiche di dismorfia craniofacciale, ipotensione significativa, convulsioni neonatali e disfunzione epatica sono caratteristici di questa sindrome.

L'incidenza della sindrome di Zellweger è stimata in 1/50.000 in Nord America e 1/500.000 in Giappone. L'incidenza più alta si trova nella regione di Saguenay-Lac-St-Jean del Quebec (circa 1/12.000 nascite).

Sindrome di Zellweger: sintomi

La forma più grave di disturbo della biogenesi del perossisoma è la sindrome cerebro-epatorenale descritta nel 1964 da Zellweger e che porta il suo nome.

Nel 1973, Goldfisher, in uno studio morfologico, ha mostrato l'assenza di perossisomi negli epatociti e nelle cellule tubulari renali nei neonati con questa sindrome.

Le caratteristiche della sindrome di Zellweger sono:

  • Dismorfismi facciali e cranici: fronte alta, piega mongola
  • disturbi dello sviluppo cerebrale, disturbi della mielinizzazione dei nervi periferici, anomalie dell'EEG
  • handicap psicomotorio profondo
  • epatomegalia o ingrossamento del fegato
  • cardiopatie congenite
  • malattia cistica renale
  • ipospadia
  • depositi di calcio nel midollo osseo
  • nei neonati: flaccidità, convulsioni, cataratta, retinopatia, riluttanza a succhiare, colestasi
  • "macchiettatura" caratteristica delle ossa visibile ai raggi X, principalmente nella rotula (si verifica in circa il 50% dei pazienti con questa sindrome)
  • alti livelli di ferro, parametri epatici (transaminasi), acidi biliari

Sindrome di Zellweger: cause

I perossisomi sono organelli presenti in tutte le cellule umane, ad eccezione degli eritrociti maturi.

Queste minuscole proteine, con un diametro0,1-1,0 micron sono stati scoperti nel 1954. Sono essenziali per lo sviluppo, la morfogenesi, la differenziazione e il funzionamento dell'organismo, sia in forme di vita basse come i funghi, sia nei mammiferi e nell'uomo.

La biogenesi dei perossisomi nell'uomo è correlata alla funzione dei geni appartenenti al gruppo PEX - finora sono stati identificati 13 geni di questo gruppo, i cui prodotti sono necessari per la formazione e la costruzione di questi organelli.

I perossisomi mostrano un'eccezionale diversità morfologica e metabolica e un ruolo fisiologico che dipende dall'organismo, dallo stadio di sviluppo, dal tipo di cellula e dallo stato metabolico dell'organismo.

La membrana del perossisoma ha proprietà dinamiche, determinando così la variabilità biochimica di questi organelli e adattandosi allo stato metabolico e fisiologico della cellula e alle condizioni ambientali.

Queste proteine ​​sono più abbondanti nelle cellule del fegato e dei reni. È stato dimostrato che nei perossisomi si verificano più di 50 reazioni biochimiche.

Sono classificati in base ai processi biochimici a cui partecipano, incl. sulle proteine ​​che agiscono come antiossidanti, coinvolte nel metabolismo dei lipidi, delle proteine ​​e degli aminoacidi, delle purine e nella sintesi del glicerolo.

Le loro funzioni più importanti sono la partecipazione alla disintossicazione del perossido di idrogeno e al metabolismo degli acidi grassi. Errori nei percorsi di cambiamento portano a malattie che si manifestano con sintomi clinici gravi.

A causa del fatto che gran parte della reazione è correlata al metabolismo dei lipidi, composti necessari alla formazione e al funzionamento del sistema nervoso, la maggior parte delle malattie legate ai perossisomi sono accompagnate da sintomi derivanti principalmente da danni a il sistema nervoso centrale e periferico

Un gruppo di errori metabolici congeniti causati da anomalie nella struttura o nella funzione dei perossisomi, noti comemalattie perossisomiali .

La base patogenetica delle malattie perossisomiali è suddivisa in tre gruppi:

  • malattie associate a un disturbo della biogenesi del perossisoma (come la malattia di Zellweger)
  • malattie associate a un singolo difetto enzimatico o proteico
  • malattie metaboliche con concomitante difetto perossisomiale

Finora sono state descritte 16 malattie risultanti da una funzione anormale del perossisoma, 14 delle quali sono associate a danni al sistema nervoso.

Altre malattie perossisomiali

Adrenoleucodistrofia neonatale , una forma di malattia di Refsum neonatale, è una forma più lieve della sindrome di Zellweger con una sopravvivenza più lunga.

Condrodistrofiarizomielico , un' altra malattia appartenente al gruppo dei disturbi della biogenesi del perossisoma, è caratterizzata solo da dismorfismi facciali e disturbi dell'ossificazione, accorciamento delle parti prossimali degli arti e cataratta.

Le malattie del secondo gruppo, risultanti dalla mutazione di un singolo enzima o proteina di trasporto, comprendono, tra le altre, adrenoleucodistrofia, forma classica della malattia di Refsum, distrofia condrorizomielica, akatalasia, iperossaluria.

Malattie del terzo gruppo - malattie metaboliche con un difetto perossisomiale parallelo - includono disturbi comesindrome genetica continuae difetto mitocondriale-perossisomiale letale

Diagnostica delle malattie perossisomiali

Marcatori biochimici specifici sono usati per diagnosticare malattie perossisomiali

Negli ultimi anni si è assistito ad un rapido sviluppo di tecniche diagnostiche altamente specializzate e all'utilizzo di nuove metodiche nello studio dei difetti metabolici geneticamente determinati, che consentono di rilevare nuovi difetti perossisomiali e di conoscere già i meccanismi patologici noto in dettaglio e in futuro potrebbe facilitare lo sviluppo di un metodo efficace per il loro trattamento.

Categoria:

Malattie genetiche