La fibrinolisi è il processo fisiologico di scioglimento di un coagulo di sangue che fa parte dell'omeostasi ed è innescato dall'attivazione di un certo numero di enzimi. Questo processo svolge un ruolo nel mantenimento della pervietà dei vasi sanguigni e nell'angiogenesi, nella guarigione delle ferite, nella crescita del tumore e nella formazione di metastasi.
La fibrinolisiè un processo fisiologico che si oppone alla coagulazione. Come mai? Perché scioglie il coagulo
Fibrinolisi - corso
L'enzima fibrinolitico plasmina circola nel plasma. La plasmina scompone la fibrina, il fibrinogeno, i fattori plasmatici: V, VIII e XII e la protrombina. La plasmina è prodotta dal proenzima inattivo - plasminogeno sotto l'influenza dell'attivatore del plasminogeno tissutale (t-PA) e dell'attivatore del plasminogeno di tipo urochinasi (u-PA). La trasformazione del plasminogeno in plasmina può avvenire anche sotto l'influenza della trombina
L'attivatore del plasminogeno tissutale e l'attivatore del plasminogeno dell'urochinasi sono prodotti nell'endotelio (t-PA) e in varie cellule e organi, compreso il rene (u-PA). Sono formati sotto forma di precursori a catena singola, che vengono trasformati in forme attive a due catene dalla callicreina o dalla plasmina. I prodotti di degradazione del fattore XII nel plasma attivano la produzione di chinine che dilatano i vasi sanguigni.
Il T-PA è principalmente importante per dissolvere la fibrina e quindi mantenere la pervietà dei vasi sanguigni. D' altra parte, la plasmina, che si forma con la partecipazione di u-PA, provoca l'attivazione del cosiddetto metalloproteinasi (un gruppo di enzimi proteolitici) che svolgono un ruolo nel rimodellamento dei tessuti e nella migrazione cellulare (che portano all'angiogenesi, aiutano nella guarigione delle ferite, nella crescita del tumore e nella formazione di metastasi).
Meccanismo antifibrinolisi
Esistono 2 inibitori degli attivatori del plasminogeno: PAI-1 e PAI-2 - si tratta di proteine prodotte nei megacariociti, nelle cellule epatiche ed endoteliali (PAI-1), nonché nella placenta, nei monociti (PAI-2) . Differiscono per un meccanismo d'azione leggermente diverso. La plasmina è un inibitore del plasma, una sostanza prodotta nel fegato, l'alfa2-antiplasmina. Se l'alfa2-antiplasmina plasmatica è esaurita, la plasmina viene neutralizzata dall'alfa2-macroglobulina.
Un altro inibitore della fibrinolisi, la procarbossipeptidasi B2, viene attivato dalla trombina (TAFI)
Nel processo di decadimentodi fibrina e fibrinogeno dalla plasmina, si formano prodotti di degradazione - frammenti X, Y, D, E. Durante la digestione con plasmina della fibrina reticolata, invece del frammento D, si forma il Dimer D, un importante marker diagnostico che svolge un ruolo nel processo diagnostico del tromboembolismo venoso. Il valore limite dipende dal laboratorio. Il valore più comunemente riportato di 500 ng/ml è il limite al di sotto del quale è improbabile un TEV.
Disturbi della fibrinolisi
I disturbi della fibrinolisi possono progredire o indebolire questo processo.
La diatesi emorragica congenita è un gruppo di malattie che coinvolgono, tra le altre, sull'aumentata attività della fibrinolisi. Dopo che la parete del vaso è danneggiata, l'emorragia è difficile da controllare, perché il coagulo si dissolve molto rapidamente. Gli inibitori della fibrinolisi sono usati per alleviare i sintomi.
Il processo di fibrinolisi è disturbato, anche nella sindrome della coagulazione intravascolare disseminata (DIC). È una sindrome secondaria a molte condizioni cliniche come :
- sepsa
- trauma esteso
- pancreatite acuta
- neoplasie maligne
consistente nell'attivazione generalizzata del processo di coagulazione del sangue e nell'attivazione o inibizione del processo di fibrinolisi. Si sviluppano più coaguli di sangue nel microcircolo, con conseguente ischemia di molti organi. Il consumo di piastrine, fibrinogeno, fattori della coagulazione plasmatica si manifesta con diatesi emorragica
In determinate condizioni mediche, come:
- ictus ischemico
- infarto del miocardio
- embolia polmonare
il substrato è la chiusura del lume di un vaso sanguigno da parte di un trombo.
La base della terapia salvavita in alcuni casi è la dissoluzione del trombo mediante agenti fibrinolitici. I farmaci fibrinolitici includono urochinasi, alteplase e streptochinasi. Questi farmaci vengono somministrati per via endovenosa per infusione.
Il tempo che intercorre tra la comparsa dei sintomi, la diagnosi e la somministrazione dei farmaci nella maggior parte dei casi ha un valore decisivo sulla vita di una persona.